Исследование антидепрессантной активности производных пироглутаминовой кислоты на модели резерпиновой депрессии у мышей

Депрессия – распространенное и значимое психическое расстройство. Ранее среди синтезированных нами С(4)-производных пироглутаминовой кислоты выявлены малотоксичные соединения, обладающие психотропной активностью in vivo. Цель работы. Скрининг антидепрессантной активности среди новых производных пироглутаминовой кислоты и изучение выраженности эффекта потенциальных антидепрессантов на модели резерпин-индуцированной депрессии. Материалы и методы. Исследование выполнено на взрослых самцах белых мышей, массой 25–35 г. Исследуемые 17 соединений, препараты сравнения (флуоксетин и амитриптилин) либо раствор-носитель вводились внутрижелудочно мышам соответствующих групп за 1 ч до экспериментальных сессий. При скрининге в тесте «Подвешивание мышей за хвост» (ПМХ) исследуемые соединения вводились в дозе 1/10 от Mr/кг; далее для активных соединений определялись эффективные дозы. Для моделирования депрессии резерпин вводился мышам внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг за 20 ч, а отобранные в скрининге соединения и амитриптилин – за 1 ч до начала экспериментальной сессии с тестами ПМХ, принудительного плавания по Porsolt и сахарозным тестом на ангедонию. Результаты и обсуждение. Снижение иммобилизации в скрининговом тесте ПМХ наблюдалось под действием флуоксетина и соединений VAY1376, VAY1392, IAN1512, которые решено далее исследовать в дозе 1/10 Mr/кг. На модели депрессии у резерпинизированных животных по сравнению с интактом наблюдались меньшие предпочтение сахарозы и активность в тестах ПМХ и принудительного плавания. Соединения VAY1392 и IAN1512 сравнимо с амитриптилином снижали выраженность всех этих проявлений депрессии; VAY1376 оказалось способным облегчить только снижение предпочтения сахарозы и времени активного плавания, но не иммобилизацию. Заключение. В скрининге антидепрессантной активности методом ПМХ среди 17 производных пироглутаминовой кислоты были отобраны соединения VAY1376, IAN1512, VAY1392 в эффективной дозе 1/10 Mr/кг. В модели резерпин-индуцированной депрессии IAN1512 и VAY1392 нивелировали депрессивноподобное поведение сравнимо с амитриптилином; однако VAY1376 показал противоречивые результаты, что может указывать на неоднородность либо иной механизм его действия.