Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов фолатного цикла с предрасположенностью к развитию неходжкинской злокачественной лимфомы в Западно-Сибирском регионе России

Генетическая предрасположенность к НХЗЛ проявляется как во влиянии высокопенетрант-ных мутаций, так и в суммарном влиянии структурных вариантов большого количества генов, каждый из которых вносит небольшой вклад в развитие заболевания. К таким генам могут относиться гены ферментов фолатного цикла. Нарушения баланса в метаболизме фолиевой кислоты ведут к нарушению в системе метилирования, что может приводить к нарушению синтеза нуклеотидов, повреждению ДНК, нарушению хромосомной сегрегации и инактивации генов-супрессоров опухолей. Данные процессы могут лежать в основе канцерогенеза и обусловливать развитие данного онкологического заболевания.

Цель исследования – изучение роли аллельных вариантов генов фолатного цикла C677T и A1298C гена MTHFR, А66G гена MTRR, G1258A гена MTHFD, T833C/844INS68 гена CBS, A2756G гена MTR и С1420Т SHMT в фор- мировании предрасположенности к развитию НХЗЛ в Западно-Сибирском регионе России.

Материал и методы. В группу больных НХЗЛ были включены 146 пациентов (средний возраст 52,4 ± 15,0 лет) Городского гематологического центра г. Новосибирска с диагнозом НХЗЛ. Контрольная группа состояла из 550 жителей г. Новосибирска (средний возраст 33,0 ± 11,0 лет), не имеющих диагноза НХЗЛ. Определение полиморфных вариантов генов MTHFD и CBS проводилось методом ПЦР-ПДРФ анализа, генов MTHFR, MTRR, MTR и SHMT – методом ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфной последовательности ДНК.

Результаты. И в контрольной, и в экспериментальной группах распределение генотипов для всех исследуемых полиморфных локусов соответствовало распределению Харди-Вайнберга. Нами не было выявлено статистически значимых различий в частотах встречаемости аллелей или генотипов полиморфных локусов генов MTHFR, MTRR, CBS, MTR и SHMT между контрольной и экспериментальной группами. Для полиморфного локуса G1258A MTHFD была показана статистически значимая ассоциация аллеля 1258A со снижением риска НХЗЛ (OR=0,62; C.I. [0,48-0,82], р<0,0006).

Выводы. Полиморфные локусы C677T и A1298C гена MTHFR, А66G гена MTRR, T833C/844INS68 гена CBS, A2756G гена MTR и С1420Т SHMT, вероятно, не оказывают влияние на развитие НХЗЛ в Западно-

Сибирском регионе России. Аллель 1258A полиморфного локуса G1258A гена MTHFD ассоциирован со снижением риска развития НХЗЛ. Возможно, данная полиморфная замена приводит к снижению активности со- ответствующего фермента и обусловливает увеличение внутриклеточной концентрации тетрагидрофолиевой кислоты, что положительно влияет на синтез пиримидиновых нуклеотидов и метилирование ДНК.