Исследование аутоантител класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и неденатурированной ДНК (ds-ДНК) у больных с акантолитической пузырчаткой
Автор: Мавлянова Ш.З., Мутавалиев М.С., Исмогилов А.И., Муллаханов Ж.Б., Алимухамедова Ю.А.
Журнал: Juvenis scientia @jscientia
Рубрика: Оригинальное исследование
Статья в выпуске: 4 т.6, 2020 года.
Бесплатный доступ
В последние годы большое значение приобретает изучение аутоиммунного механизма развития пузырных дерматозов. В связи c этим целью нашего исследования явилось изучение содержания аутоантител (ААТ) класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и неденатурированной ДНК (ds-ДНК) в сыворотке крови больных истинной акантолитической пузырчаткой. В исследование были включены 57 пациентов с истинной акантолитической пузырчаткой и 18 здоровых лиц (контрольная группа). Анализ полученных результатов показал, что у больных истинной пузырчаткой в 59,6% случаев наблюдается повышенный уровень содержания аутоантител класса IgG к неденатурированной ДНК в сыворотке крови. ААТ класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) были выявлены в 15,8% случаев. Анализ количественного определения ААТ класса IgG к нативной ДНК в сыворотке крови выявил увеличение их уровня у пациентов с пузырчаткой в 1,6 раз по сравнению с показателями контрольной группы (p
Акантолитическая пузырчатка, аутоантитела, аутоиммунитет, иммунологические маркеры, антитела к нативной днк
Короткий адрес: https://sciup.org/14117989
IDR: 14117989
Текст научной статьи Исследование аутоантител класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и неденатурированной ДНК (ds-ДНК) у больных с акантолитической пузырчаткой
Истинная акантолитическая пузырчатка (ИАП) является одним из наиболее тяжёлых аутоиммунных дерматозов, протекающим с образованием внутриэпидермальных пузырей и имеющим прогрессирующее, хроническое рецидивирующее течение. При неправильном или несвоевременном лечении пузырчатка может привести к летальному исходу [1, 2].
Наиболее высокие показатели заболеваемости ИАП наблюдаются в странах Средиземноморского бассейна: в Израиле – 1,62, в Греции – 0,93, в Болгарии – 0,47, во Франции – 0,17 случаев на 100 000 населения [1], в то время как в других странах этот показатель не превышает 0,01. В Республике Узбекистан заболеваемость ИАП на 100 000 населения составляет 0,49 [3].
Как показывает статистика в последние годы во всем мире наблюдается тенденция увеличение количества больных с этим дерматозом, особенно среди лиц молодого, трудоспособного возраста (18-26 лет) [1].
По клиническим разновидностям истинной акантолитической пузырчатки наиболее часто встречается вульгарная, далее себорейная форма, реже вегетирующая – листовидная форма и герпетиформная – бразильская пузырчатка [2, 4].
В механизме развития дерматоза важное значение придается аутоиммунным процессам, вирусным инфекциями, эндокринопати-ям и нарушениям обмена веществ [3-10].
Как показали исследования последних лет, в патогенезе пузырчатки более вероятным представляется изменение иммунного статуса организма под влиянием экзогенных факторов при наличии генетических особенностей иммунной системы [8].
При этом особое значение в настоящее время придается аутоиммунному механизму развития пузырных дерматозов, при которых организм теряет толерантность к собственным тканевым антигенам. Общим признаком большинства аутоиммунных заболеваний является В-клеточная активация, приводящая к гипергаммаглобулинемии и избыточному образованию ААТ с разной специфичностью [11-15].
Целью нашего исследования явилось изучение содержания аутоантител класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и неде-натурированной ДНК (ds-ДНК) в сыворотке крови больных с истинной акантолитической пузырчаткой.
Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 57 больных пузырчаткой в возрасте от 18 лет до 71 года. Всем больным были проведены клинические, цитологические, биохимические и иммунологические исследования, а также они были проконсультированы смежными специалистами: терапевтом, эндокринологом и др. Определение уровня аутоантител (ААТ) класса G (IgG) к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и недена-турированной ДНК (ds-ДНК) ДНК в сыворотке крови проводилось методом твердофазного ИФА-исследования с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест». Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи критерия Стьюдента с использованием программ «Microsoft Office Excel» и «Биостатистика 4.03». Различия считали статистически значимыми при уровне p<0,05.
Результаты исследования: По клиническим формам среди 57 больных пузырчаткой вульгарная форма наблюдалась у 51 (89,5%), себорейная форма у 4 (7,0%) и вегетирующая у 2 (3,5%) больных.
Результаты ИФА-исследования по содержанию ААТ класса IgG в сыворотке крови больных пузырчаткой показали, что среди 57 больных у 34 больных в сыворотке крови отмечалось повышение уровня ААТ класса IgG к неденатурированной ДНК, что составило 59,6% случаев. При этом аутоантитела класса IgG к денатурированной ДНК были выявлены у 9 больных (15,8%). В группе здоровых лиц среди 18 человек только у одного отмечался повышенный уровень ААТ класса IgG к ss-ДНК, что составило 5,8% случаев (таблица 1).
Таблица 1
Частота выявления аутоантител IgG к неденатурированной ДНК (ds-ДНК) и денатурированной ДНК (ss-ДНК) в сыворотке крови пациентов (абс., %)
|
№ |
Группы |
Частота выявления ААТ класса IgG |
|||
|
ds-ДНК |
ss-ДНК |
||||
|
*n |
% |
*n |
% |
||
|
1 |
Больные пузырчаткой, n=57 |
34 |
59,6 |
9 |
15,8 |
|
2 |
Контрольная группа здоровых лиц, n=18 |
0 |
0,0 |
1 |
5,8 |
Примечание: n – число обследованных пациентов; *n – число пациентов с повышенным уровнем ААТ
Таблица 2
Концентрации аутоантител класса IgG к ds-ДНК и ss-ДНК в сыворотке крови пациентов, МЕ/мл (М+м)
|
Показатели |
ААТ IgG к ds-ДНК (МЕ/мл) |
ААТ IgG к ss-ДНК (МЕ/мл) |
|
Больные с истинной пузырчаткой, n=57 |
32,8±0,9* |
25,4±1,7 |
|
Контрольная группа здоровых лиц, n=18 |
20,3±1,0 |
22,8±1,1 |
Примечание: * – статистически значимые различия по сравнению с соответствующим показателем здоровых лиц (p<0,05)
Таблица 3
|
Больные с пузырчаткой, n=57 |
Контрольная группа здоровых лиц, n=18 |
|||
|
Мужчины n=31 |
Женщины n=26 |
Мужчины n=7 |
Женщины n=11 |
|
|
ААТ IgG к ds-ДНК |
32,8±0,9* |
31,2±1,8* |
20,7±1,8 |
19,8±1,4 |
|
ААТ IgG к ss-ДНК |
25,1±1,7* |
25,7±1,9 |
21,0±2,1 |
23,3±1,2 |
Примечание: * - статистически значимые различия по сравнению с соответствующим показателем здоровых лиц (p<0,05)
[Makhneva NV, Davidenko EB, Beletskaya LV Diagnosis and differential diagnosis of autoimmune pemphigus . Almanac of Clinical Medicine. 2014 ;(34):9-14. (In Russ.)]. DOI: 10.18786/2072-0505-2014-34-9-14.
Список литературы Исследование аутоантител класса IgG к денатурированной ДНК (ss-ДНК) и неденатурированной ДНК (ds-ДНК) у больных с акантолитической пузырчаткой
- Лепехова А.А. Стероидрезистентная форма истинной акантолитической пузырчатки, разработка и обоснование рациональной фармакотерапии: автореф. дис. … канд. мед. наук.: 2015.
- Lepekhova AA. Steroid-resistant form of true acantholytic pemphigus, development and justification of rational pharmacotherapy: diss.. abst.. 2015. (In Russ).
- Лысенко А.А. Анализ роли дистальных доменов десмоглеина 3 человека в нарушении адгезии между кератиноцитами при пузырчатке: автореф. дис. … канд. биолог. наук.: 2009
- Lysenko AA. Analysis of the role of distal domains of human desmoglein 3 in impaired adhesion between keratinocytes in pemphigus: diss.. abst.. 2009. (In Russ).
- Мавлянова Ш.З., Убайдуллаев А.А. Клиническое течение акантолитической пузырчатки в современных условиях Узбекистана // Дерматовенерология и эстетическая медицина. 2009. № 1. С. 82-85.
- Mavlyanova ShZ, Ubaydullaev AA. Clinical course of acantholytic pemphigus in modern conditions of Uzbekistan // Dermatovenereology and aesthetic medicine. 2009;(1):82-85. (In Russ).
- Макарова Я.Ю. Оценка роли иммунного статуса на развитие осложнений кортикостероидной терапии истинной акантолитической пузырчатки: автореф. дис. … канд. мед. наук.: Новосибирск. 2005.
- Makarova YaYu. Assessment of the role of the immune status on the development of complications of corticosteroid therapy of true acantholytic pemphigus: diss.. abst.. Novosibirsk. 2005. (In Russ).
- Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Белецкая Л.В. О проблеме диагностики и дифференцированной диагностики аутоиммунной пузырчатки // Альманах клинической медицины. 2014. № 34. С. 9-14.
- Makhneva NV, Davidenko EB, Beletskaya LV. Diagnosis and differential diagnosis of autoimmune pemphigus. Almanac of Clinical Medicine. 2014;(34):9-14. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2014-34-9-14
- Олисова О.Ю., Шимановский Н.Л., Духанин А.С. и др. Разработка схемы лечения больных аутоиммунной пузырчаткой азотиоприном при стероидной резистентности на основании исследования ее молекулярных механизмов на пострецепторном уровне // Альманах клинической медицины. 2016. № 44(1). С. 6-12.
- Olisova OYu., Shimanovskiy NL, Dukhanin AS, et al. Development of azathioprine-based treatment regimen for patients with steroid resistant pemphigus based on assessment of molecular mechanisms at the post-receptor level. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(1):6-12. (In Russ.).
- DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-6-12
- Рахимов И.Р. Клинико-иммуно-морфологическое исследование больных с различными формами пузырчатки и разработка комплексного метода лечения: автореф. дис. … канд. мед. наук.: 2006.
- Rakhimov IR. Clinical, immuno-morphological study of patients with various forms of pemphigus and the development of a complex method of treatment: diss.. abst.. 2006. (In Russ).
- Решетникова Т.Б. Роль иммунопатологических процессов в генезе истинной акантолитической пузырчатки и методы их коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук.: 2005.
- Reshetnikova TB. The role of immunopathological processes in the genesis of true acantholytic pemphigus and methods of their correction: diss.. abst.. 2005. (In Russ).
- Теплюк Н.П., Лепехова А.А. Клинические аспекты стероидной резистентности при аутоиммунной пузырчатке // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014. № 2. С. 13-6.
- Teplyuk NP, Lepekhova AA. Clinical aspects of steroid resistance in autoimmune pemphigus. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2014;(2):13-16. (In Russ).
- Christen U, von Herrath MG. Initiation of autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2004;16(6):759-767.
- DOI: 10.1016/j.coi.2004.09.002
- Bongu A, Chang E, Ramsey-Goldman R. Can morbidity and mortality of SLE be improved? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002;16(2):313-332.
- DOI: 10.1053/berh.2001.0228
- Hoque SR, Black MM, Cliff S. Paraneoplastic pemphigus associated with CD20-positive follicular non-Hodgkin's lymphoma treated with rituximab: a third case resistant to rituximab therapy. Clin Exp Dermatol. 2007;32(2):172-175.
- DOI: 10.1111/j.1365-2230.2006.02331.x
- Firooz A, Ghandi N, Hallaji Z, et al. Role of thiopurine methyltransferase activity in the safety and efficacy of azathioprine in the treatment of pemphigus vulgaris. Arch Dermatol. 2008;144(9):1143-1147.
- DOI: 10.1001/archderm.144.9.1143
- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, et al. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):1043-1046.
- DOI: 10.1016/j.jaad.2008.01.012
- Nossent HC, Rekvig OP. Is closer linkage between systemic lupus erythematosus and anti-double-stranded DNA antibodies a desirable and attainable goal? Arthritis Res Ther. 2005;7(2):85-87.
- DOI: 10.1186/ar1707
