Исследование цитогенетических эффектов нейтронной терапии у больных злокачественными новообразованиями

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Исследование радиационно-индуцированного хромосомного дисбаланса в лимфоцитах периферической крови онкологических больных при нейтронной терапии представляется наиболее важным для оценки индивидуальной радиочувствительности и постлучевых изменений нормальных тканей.

Цель исследования – изучение мутагенного эффекта нейтронной терапии на хромосомный аппарат больных злокачественными новообразованиями слюнных желез и молочной железы.

Материал и методы. Материалом для исследования служили образцы периферической крови больных с опухолями слюнных желез и молочной железы, взятые до лечения, через 24 ч после первого и после 3–4 сеанса нейтронной терапии от 6 больных. Нейтронную терапию проводили на циклотроне У-120. Применяли два режима нейтронной терапии: I – предоперационные курсы у больных раком молочной железы (РМЖ) разовой очаговой дозой (РОД) 2,4 Гр на опухоль, 3 сеанса, с периодичностью

2 раза в неделю, суммарной очаговой дозой (СОД) 7,2 Гр, что составляет 38–40 Гр по изоэффекту. У больных с рецидивами РМЖ и ЗНО околоушной слюнной железы – II режим: РОД 1,6–1,7 Гр быстрых нейтронов, 4–5 сеансов, что составляет СОД 30–40 Гр по изоэффекту. Применяли 1-3 поля облучения размерами 6 x 8 см, 10 x 10 см. Для оценки частоты и спектра хромосомных нарушений применяли метафазный анализ хромосомных аберраций. Препараты окрашивали по Гимза. Для каждой исследуемой точки анализировали не менее 300 метафазных пластин.

Результаты. Проанализировано 5350 мета-фазных пластин. Частота всех хромосомных аберраций составила (от суммы проанализированных метафаз с исследуемой точки): до нейтронной терапии – 0,39 ± 0,11 %, после первого сеанса – 2,61 ± 0,28 %, после 3–4 сеанса – 3,45 ± 0,45 %. Повышение уровня всех хромосомных аберраций было статистически значимым (р<0,05). Цитогенетические аномалии формировались, главным образом, за счет нарушений хромосомного типа, число которых составило 109, или 92,8 % от общего числа всех аберраций. Соответственно, нарушения хроматидного типа составили 7,2 % от общего числа всех аберраций. В течение терапии частота аберраций хромосомного типа достоверно возрастала (р<0,05) и составляла (от суммы проанализированных метафаз с исследуемой точки): до нейтронной терапии – 0,17 ± 0,06 %, после первого сеанса – 2,60 ± 0,28 %, после 3–4 сеанса – 3,36 ± 0,46 %.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о наличии мутагенного эффекта нейтронного излучения. Исследования цитогенетических нарушений у больных злокачественными новообразованиями слюнных желез и молочной железы при нейтронной терапии будут продолжены с целью формирования групп повышенного риска отдаленных лучевых последствий.

Настоящая работа поддержана госкон-трактом ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям научно-технологического комплекса России на 2007–2012 годы» №16.512.11.2063