Исследование динамики продуктов перекисного окисления липидов в крови и печени крыс разного возраста при экспериментально индуцированной дислипопротеинемии на фоне механического повреждения скелетной мышцы

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

С современных позиций дислипопротеинемия и её клиническое проявление – атеросклероз – является сложным мультифакторным процессом, в основе которого лежит воспаление. Атеросклероз характеризуется различными механизмами развития. В частности, у людей с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями повышены уровни воспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-1 β , снижен уровень резолвинов, и на этом фоне повышается уровень циркулирующих в крови противовоспалительных маркеров (ИЛ-1, С-реактивный белок, интерфероны, др.) [1]. Развитие генерализованного воспаления в стенке сосуда приводит к развитию оксидативного стресса. В сосудистой стенке скапливаются окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) [2, 3].

Окислительный стресс реализуется развитием на уровне сосудистой стенки эндотелиальной дисфункции. Данный патологический комплекс нарушений утяжеляет и ускоряет атеросклеротический процесс в целом [4, 5].

Морфологически в сосудистой стенке появляются различные липидные отложения, состоящие из холестерина, ЛПНП, а также регистрируются «пенистые» макрофаги, составляющие первичный очаг повреждения стенки сосуда атеросклеротическим процессом [6].

Интенсивность перекисного окисления липидов сопровождается увеличением в плазме крови и тканях организма концентрации малонового диальдегида (МДА). Это вторичный продукт разрушения структуры липидов, являющийся маркером оксидативного стресса. Известно, что частицы ЛПНП, модифицированные МДА, поглощаются более эффективно, чем нативные [7].

В ряде исследований, проведённых у пациентов с атерогенным стенозом сонных артерий, выявлено повышение уровня МДА в 3,2 раза; у пациентов с ишемической болезнью сердца II-IV ФК отмечено повышение этого показателя в 2 раза [8, 9].

При моделировании дислипопротеинемии путём назначения экспериментальным животным атерогенной диеты, моделирования патологического состояния с использования адреналина, отмечается увеличение в сыворотке крови МДА и промежуточного продукта – диеновых конъюгатов (ДК) [10, 11].

Аналогичные корреляции МДА и ДК отмечены при создании экспериментальных моделей осложнений атеросклеротических повреждений – инфаркта миокарда [12].

Однако в доступной литературе отсутствуют сведения о динамических изменениях в тканях МДА и ДК у животных различных возрастных групп при моделировании оксидативного стресса, в том числе и при создании экспериментальной модели дислипопротеинемии.

Совокупность вышеперечисленных процессов ведёт к неблагоприятным для пациента последствиям, связанным с возрастающей хрупкостью тканей и нарастающим болевым синдромом.

Цель исследования: выявление динамики концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови и печени разновозрастных крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеине-мии, с последующей механической травмой скелетной мышцы.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи – определить динамику концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови и печени интактных животных, животных с рассечё-ной икроножной мышцей (контроль регенерации) и подопытных животных с моделированным оксидативным стрессом и механическим рассечением скелетной мышцы.

Материалы и методы

Исследование проводилось на белых беспородных здоровых крысах самцах 24-месячного возраста (старые крысы), массой 230–250 грамм, в количестве 120 штук и на крысах самцах 6-месячного возраста (молодые крысы), массой 190–210 грамм, в количестве 120 штук, содержащихся в стандартных условиях вивария. Все старые и молодые животные были поделены на четыре подгруппы в пределах своей группы, по 30 животных в каждой. Животные первой подгруппы в каждой группе – это интактные (старые и молодые) животные к которым никакие воздействия не были применены (1с и 1м подгруппы). Животные второй подгруппы (контроль регенерации, старые (2с) и молодые (2м)) имели механическое рассечение в области средней трети икроножной мышцы задней конечности. Животные 1 и 2 подгрупп находились на стандартном пищевом рационе вивария и имели свободный доступ к воде и пище. Животные третьей (3с и 3м) и четвёртой (4с и 4м) подгрупп каждой группы подвергались моделированию дислипопротеиемии в течение 63 суток и получали высо-коуглеводный и высокожировой рацион с повышенным до 30 % по массе сухих веществ содержанием жира и заменой питьевой воды на 20 % раствор фруктозы. По истечении указанного времени животным четвёртой подгруппы обеих групп производили травмирование средней трети икроножной мышцы задней конечности.

Концентрацию диеновых конъюгатов и малонового диальдегида исследовали у животных в крови и тканях печени до начала эксперимента, а также на 1, 3, 5, 14, 21 сутки опыта. Определение концентрации МДА осуществляли по методике Рогожина В.В. [13]. Для этого у крыс брали кровь, а затем выводили из эксперимента в соответствии с этическими нормами под эфирным наркозом методом декапитации, проводили извлечение печени, которую промывали физиологическим раствором и сразу замораживали. Гомогенаты готовили механическим измельчением тканей печени массой 1 г с 9 мл трис-буфера (рН 7,4), со скоростью 5000 об./мин в сосуде с двойными стенками, постоянно охлаждаемым проточной водой.

Активность диеновых конъюгатов в тканях определяли спектрофотометрически при длине волны 233 нм [14, 15].

Полученный цифровой материал подвергался статистической обработке путём непараметрического статистического анализа с целью установления достоверности различий в изучаемых группах с использованием критерия Манна – Уитни.

Результаты исследований

Динамика концентрации МДА в сыворотке крови старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 1.

Концентрация МДА в сыворотке крови молодых крыс существенно отличалась от старых животных в меньшую сторону, что согласуется с интенсивностью окислительных процессов в старшей возрастной группе. У крыс 1с (старые животные) и 1м (молодые животные) интактных экспериментальных групп концентрация МДА в течение эксперимента изменялась волнообразно и незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в сыворотке крови начала возрастать с 3-х суток опыта и на 5-е сутки она была выше пероначального значения на 4,2 %, на 7-е сутки – на 7,8 %, на 14-е сутки – на 9,9 % (U = 169,500, Z = –3,933251, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 12,6 % (U = 134,900, Z = –2,692321, при р = 0,000001). У молодых животных с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в сыворотке крови начала повышаться с 1-х суток опыта и на 5-е сутки была выше первоначального значения на 5,3 %, на 7-е сутки – на 8,6 %, на 14-е сутки – на 11,6 % (U = 139,000, Z = –4,247784, при р = 0,000021), и на 21-е сутки – выше на 13,0 % (U = 162,700, Z = –3,271144, при р = 0,0). Стоит отметить тот факт, что в целом концентрация МДА в сыворотке крови молодых и старых животных повысилась соизмеримо в течение опыта, но у молодых крыс ощутимое реактивное возрастание концентрации МДА началось с 1-х суток опыта, а у старых – с 3-х суток.

У животных 3с группы с дислипопротеиемией концентрация МДА в сыворотке крови начала ощутимо возрастать с 5-х суток опыта и на 7-е сутки была выше первоначального значения на 5,1 %, на 14-е сутки – на 6,8 %, а на 21-е сутки – на 8,2 % (U = 137,100, Z = –2,8922571, при р = 0,000311). У молодых животных 3м группы с дислипо-протеиемией концентрация МДА в сыворотке крови начала повышаться с 3-х суток опыта и на 5-е сутки была выше первоначального значения на 4,6 %, на 7-е сутки – на 7,1 %, на 14-е сутки – на 9,0 % (U = 195,0000, Z = –4,153332, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 10,0 % (U = 121,700, Z = –2,378488, при р = 0,0).

У животных 4с группы с дислипопротеиемией и механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в сыворотке крови начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 4,5 %, на 5-е сутки – выше на 7,1 %, на 7-е сутки – на 9,5 % (U = 147,6000, Z = –3,822251, при р = 0,000014), на 14-е сутки – на 11,7 % (U = 138,5000, Z = –4,395584, при р = 0,000001), а на 21-е сутки – на 15,7 % (U = 157,900, Z = –3,577774, при р = 0,000021). У молодых животных 4м группы с дислипопро-теиемией концентрация МДА в сыворотке крови также начала повышаться с 1-х суток и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 5,8 %, на 5-е сутки – на 8,3 %, на 7-е сутки – на 10,5 % (U = 117,700, Z = –2,284741, при р = 0,000032), на 14-е сутки – на 13,3 % (U = 167,000, Z = –3,621711, при р = 0,0) и на 21-е сутки – выше на 15,8 % (U = 124,400, Z = –4,3622251, при р = 0,000222).

Динамика концентрации МДА в тканях печени старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 2.

m О ^ Ф i— о о У и со ф 1- ф 1	9 8
	7 6 5 4 3 2 1 0
		1с группа		2с группа
	■0	6,63		6,65
	■1	6,63		6,69
	■3	6,65		6,76
	■5	6,64		6,93
	■7	6,67		7,17
	■ 14	6,7		7,31
	■ 21	6,69		7,49

3с группа	4с группа
6,62	6,66
6,69	6,81
6,74	6,96
6,82	7,13
6,96	7,29
7,07	7,44
7,16	7,69

1м группа	2м группа
6,37	6,38
6,39	6,45
6,36	6,58
6,4	6,72
6,38	6,93
6,35	7,12
6,36	7,21

3м группа	4м группа
6,34	6,38
6,41	6,52
6,55	6,75
6,63	6,91
6,79	7,05
6,91	7,23
6,97	7,39

Группы и подгруппы экспериментальных животных

■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 1. Динамика концентрации МДА в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипо-протеинемии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 1. Dynamics of malondialdehyde concentration in rat blood serum under oxidative stress caused by modeling dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to skeletal muscle

S ф т ф X к ф X 1- са ф 1- ф о

20 18 16 14 1 2                                                                                                                                                          1                                                  I                              I 10 8 6 4 2 0 1с группа     2с группа     3с группа     4с группа     1м группа     2м группа     3м группа     4м группа ■ 0       13,08          13,07          13,01          12,98          11,47          11,54          11,49          11,41 ■ 1        13,1            13,38           13,24           13,49           11,51           11,68           11,65           11,65 ■ 3       13,09           13,89           13,51           13,97           11,5           11,91           12,06           12,23 ■ 5       13,15          14,51          13,83          14,68          11,55          12,49          12,57          12,97 ■ 7       13,22           15,11           14,36           15,15           11,56           13,01           13,15           13,86 ■ 14       13,2           15,77           14,81           16,01           11,62           13,81           13,69           15,06 ■ 21      13,23           16,51           15,19           17,19           11,58           14,72           14,21           17,01

Группы и подгруппы экспериментальных животных

■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 2. Динамика концентрации МДА в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопро-теинемии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 2. Dynamics of malondialdehyde concentration in rat liver tissues under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to skeletal muscle

Концентрация МДА в тканях печени молодых крыс отличалась от старых животных в меньшую сторону. У крыс 1с (старые животные) и 1м (молодые животные) интактных экспериментальных групп концентрация МДА в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в тканях печени начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 6,3 %, на 5-е сутки – на 11,0 % (U = 131,800, Z = –2,822271, при р = 0,000333), на 7-е сутки – на 15,6 % (U = 142,000, Z = –4,382251, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 20,7 % (U = 111,100, Z = –3,933235, при р = 0,000011), и на 21-е сутки – выше на 26,3 % (U = 151,600, Z = –3,822217, при р = 0,0). У молодых животных с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в тканях печени начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 3,2 %, на 5-е сутки – на 8,2 %, на 7-е сутки – на 12,7 % (U = 158,000, Z = –3,222511, при р = 0,000001), на 14 сутки – на 19,7 % (U = 201,000, Z = –2,455595, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 27,6 % (U = 128,300, Z = –2,322811, при р = 0,0).

У животных 3с группы с дислипопротеиемией концентрация МДА в тканях печени начала ощутимо возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 3,8 %, на 5-е сутки – на 6,3 %, на 7-е сутки – на 10,4 % (U = 161,900, Z = –3,382281, при р = 0,000321), на 14-е сутки – на 13,8 % (U = 181,200, Z = –4,282221, при р = 0,000001), а на 21-е сутки – на 16,8 % (U = 165,100, Z = –3,328225, при р = 0,0). У молодых животных 3м группы с дислипопротеиемией концентрация МДА в тканях печени начала повышаться с1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 5,0 %, на 5-е сутки – на 9,4 % (U = 173,300, Z = –4,293323, при р = 0,000001), на 7-е сутки – на 14,4 % (U = 191,800, Z = –3,282351, при р = 0,000001), на 14-е сутки – на 19,1 % (U = 109,1000, Z = –3,283365, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 23,7 % (U = 164,100, Z = –3,382281, при р = 0,000001).

У животных 4с группы с дислипопротеиемией и механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация МДА в тканях печени начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 7,6 %, на 5-е сутки – выше на 13,1 % (U = 126,000, Z = –2,362225, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 16,7 % (U = 159,5000, Z = –4,395285, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 23,3 % (U = 172,1000, Z = –3,482510, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 32,4 % (U = 188,800, Z = –2,833662, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы с дислипопротеиемией концентрация МДА в сыворотке крови также начала повышаться с 1-х суток и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 7,2 %, на 5-е сутки – на 13,6 % (U = 137,600, Z = –3,822551, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 12,7 % (U = 129,600, Z = –3,893396, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 32,0 % (U = 193,500, Z = –4,233362, при р = 0,000011) и на 21-е сутки – выше на 49,1 % (U = 101,000, Z = –3,216331, при р = 0,0).

Динамика концентрации ДК в сыворотке крови старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 3.

Концентрация ДК в сыворотке крови интактных молодых крыс существенно отличалась от старых животных в меньшую сторону. У крыс 1с и 1м экспериментальных групп концентрация ДК в сыворотке крови в течение эксперимента изменялась волнообразно и незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы концентрация ДК в сыворотке крови начала возрастать с 3-х суток опыта и на 5-е сутки была выше первоначального значения на 4,0 %, на 7-е сутки – на 8,3 %, на 14-е сутки – на 15,7 % (U = 172,600, Z = –2,392251, при р = 0,000321), и на 21-е сутки – выше на 25,0 % (U = 152,600, Z = –3,933351, при р = 0,0). У молодых животных с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация ДК в сыворотке крови повышалась начиная с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 5,2 %, на 5-е сутки – на 10,7 % (U = 161,100, Z = –2,533691, при р = 0,000011) на 7-е сутки – на 15,6 % (U = 191,500, Z = –4,381141, при р = 0,000001), на 14-е сутки – на 21,9 % (U = 107,600, Z = –3,233621, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 25,9 % (U = 114,600, Z = –2,381141, при р = 0,000412).

У животных 3с группы концентрация ДК в сыворотке крови начала ощутимо возрастать с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была выше первоначального значения на 9,9 % (U = 201,000, Z = –3,322582, при р = 0,0), на 21-е сутки – на 15,2 % (U = 159,400, Z = –4,278844, при р = 0,0). У молодых животных 3м группы концентрация ДК в сыворотке крови начала повышаться с 3-х суток опыта и на 5-е сутки была выше первоначального значения на 8,2 %, на 7-е сутки – на 11,2 % (U = 104,600, Z = –3,378417, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 15,7 % (U = 127,0000, Z = –2,283351, при р = 0,000001), на 21-е сутки – выше на 19,3 % (U = 191,000, Z = –4,433621, при р = 0,0).

У животных 4с группы концентрация ДК в сыворотке крови начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 4,3 %, на 5-е сутки – выше на 8,7 %, на 7-е сутки – на 12,8 % (U = 151,0000, Z = –2,263325, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 22,0 % (U = 167,7000, Z = –3,281141, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 29,4 % (U = 182,400, Z = –4,633254, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы концентрация ДК в сыворотке крови также начала повышаться с 1-х суток и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 7,4 %, на 5-е сутки – на 15,3 % (U = 194,0000, Z = –2,933514, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 24,0 % (U = 203,000, Z = –3,622141, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 30,2 % (U = 128,600, Z = –2,382251, при р = 0,000001) и на 21-е сутки – выше на 36,3 % (U = 168,500, Z = –2,613371, при р = 0,0).

Динамика концентрации ДК в тканях печени старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 4.

9   /1 к л гакппп                                                                                                                              1
м группа
3м группа
2м группа
1м группа 4с группа Ч 3с группа 2с группа 1 1с группа				^^^^^■^н			^1
				н			■—1
							^1
				н
о	0	50	100	150	200	250	300	350
	1с группа	2с группа	3с группа	4с группа	1м группа	2м группа	3м группа	4м группа
■0	36,51	36,49	36,55	36,57	34,32	34,35	34,61	34,42
■1	36,59	36,81	36,61	37,01	34,3	34,78	34,86	35,01
■3	36,69	37,32	36,91	38,14	34,33	36,12	35,91	36,98
■5	36,55	37,95	37,44	39,75	34,35	38,01	37,44	39,67
■7	36,62	39,51	38,15	41,26	34,51	39,71	38,49	42,68
■ 14	36,68	42,23	40,16	44,61	34,55	41,87	40,05	44,82
■ 21	36,7	45,61	42,11	47,33	34,67	43,26	41,29	46,93

Группы и подгруппы экспериментальных животных

■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 3. Динамика концентрации ДК в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопро-теинемии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 3. Dynamics of the concentration of diene conjugates in the blood serum of rats under oxidative stress caused by modeling dyslipopro-teinemia against the background of mechanical damage to skeletal muscle

4м группа ф
3м группа
2м группа
1м группа ч 4с группа 3с группа 2с группа § 1с группа
				^^^^■ч
				^^■ч
							^—1
				^^^■ч		^^^М—1
о V	0	50	100		150	200	250	300
	1с группа	2с группа	3с группа	4с группа	1м группа	2м группа	3м группа	4м группа
■0	29,05	29,1	29,07	29	26,87	26,91	26,81	26,93
■1	29,07	29,35	29,16	29,93	26,9	27,15	27,01	27,88
■3	29,04	29,94	29,51	30,88	26,93	28,91	28,29	29,97
■5	29,1	31,59	29,86	32,67	26,89	32,17	31,42	33,16
■7	29,12	34,77	31,24	35,12	26,92	35,17	33,68	36,87
■ 14	29,07	37,91	33,61	38,29	26,95	38,64	36,17	39,55
■ 21	29,11	41,85	37,55	43,81	26,99	42,21	38,91	44,32

Группы и подгруппы экспериментальных животных

■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 4. Динамика концентрации ДК в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеи-немии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 4. Dynamics of the concentration of diene conjugates in rat liver tissues under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to skeletal muscle

Концентрация ДК в тканях печени молодых крыс отличалась от старых животных в меньшую сторону. У крыс 1с и 1м экспериментальных групп концентрация ДК в тканях печени в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы концентрация ДК в тканях печени начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 2,9 %, на 5-е сутки – на 8,6 % (U = 149,000, Z = –3,593321, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 19,5 % (U = 106,000, Z = –2,582228, при р = 0,000011), на 14-е сутки – на 30,3 % (U = 162,100, Z = –2,9633361, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 48,8 % (U = 98,100, Z = –2,892251, при р = 0,000021). У молодых животных с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности концентрация ДК в тканях печени возрастала начиная с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 7,4 %, на 5-е сутки – на 19,5 % (U = 176,000, Z = –4,589214, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 30,7 % (U = 205,000, Z = –2,933351, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 43,6 % (U = 122,000, Z = –3,293351, при р = 0,0), и на 21-е сутки – выше на 56,9 % (U = 132,800, Z = –4,933511, при р = 0,000001).

У животных 3с группы концентрация ДК в тканях печени начала ощутимо возрастать с 5-х суток опыта и на 7-е сутки была выше первоначального значения на 7,5 %, на 14-е сутки – на 15,6 % (U = 182,100, Z = –3,163351, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 29,2 % (U = 184,600, Z = –4,633581, при р = 0,000015). У молодых животных 3м группы концентрация ДК в тканях печени начала повышаться с1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 5,5 %, на 5-е сутки – на 17,2 % (U = 129,600, Z = –2,933352, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 25,6 % (U = 141,800, Z = –3,637411, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 34,9 % (U = 138,1000, Z = –2,633351, при р = 0,000141), и на 21-е сутки – выше на 45,1 % (U = 197,700, Z = –2,927114, при р = 0,0).

У животных 4с группы концентрация ДК в тканях печени начала возрастать с 1-х суток опыта и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 6,5 %, на 5-е сутки – выше на 12,7 % (U = 139,100, Z = –3,833366, при р = 0,000013), на 7-е сутки – на 21,1 % (U = 186,7000, Z = –3,933241, при р = 0,000317), на 14-е сутки – на 32,0 %

(U = 191,7000, Z = –2,371141, при р = 0,000001), а на 21-е сутки – на 51,1 % (U = 199,900, Z = –2,328551, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы концентрация ДК в сыворотке крови также начала повышаться с 1-х суток и на 3-и сутки была выше первоначального значения на 11,3 % (U = 109,000, Z = –3,833271, при р = 0,0), на 5-е сутки – на 23,1 % (U = 163,500, Z = –2,833621, при р = 0,000001), на 7-е сутки – на 36,9 % (U = 117,300, Z = –3,822241, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 46,9 % (U = 89,000, Z = –2,933251, при р = 0,0) и на 21-е сутки – выше на 64,6 % (U = 157,800, Z = –3,822271, при р = 0,000001).

Обсуждение результатов

Установлено, что старые животные характеризуются несколько более высокой концентрацией МДА и ДК в сыворотке крови и тканях печени, по сравнению с молодыми крысами, что соответствует физиологической норме. Моделирование дислипопротеиемии и нанесение механического рассечения в области средней трети икроножной мышцы задней конечности вызывает воспалительный процесс и индуцирует окислительный стресс, сопровождающийся интенсификацией перекисного окисления липидов в тканях на локальном и на системном уровнях. Сочетание этих двух травмирующих факторов характеризуется самым сильным сдвигом окислительно-восстановительного равновесия в организме, что отражается высокими значениями МДА и ДК в тканях печени и крови старых и молодых крыс. В целом, у молодых животных отмечена большая реактиность на травмирующие факторы, так как возрастание концентрации изучаемых ферментов начинается чуть раньше и в конечном итоге характеризуется большими значениями, чем у старых животных.

Выводы

Механическая травма икроножной мышцы в совокупности с дислипопротеиемией характеризуется интенсивным оксидативным стрессом и приводит к возрастанию концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в тканях печени и крови крыс, у старых животных эти процессы выражены интенсивнее, чем у молодых.