Исследование индекса мечения ядер в фолликулярных опухолях щитовидной железы при компьютерном анализе экспрессии Ki-67, Bcl-2, p53

Материал и методы. Ретроспективно исследованы образцы фолликулярной аденомы, фолликулярного рака и папиллярного рака щитовидной железы с фолликулярным типом строения. Материал получен у 65 больных, оперированных по поводу опухоли щитовидной железы. Срезы ткани толщиной 5мкм окрашивали гематоксили-ном-эозином по стандартной методике. Проводили имму-нофенотипирование опухолей с помощью моноклональных антител к белкам Ki-67, Bcl-2, p53 (Novocastra Lab. Ltd, United Kindom). B качестве хромогена использовали диаминобензидан (ДАБ) (Vector Lab, USA), дающий коричневое окрашивание. После визуального исследования препаратов проводили подсчет индекса мечения (ИМ) в срезах с использованием системы анализа изображения (САИ), состоящей из светового микроскопа AxioStar+ (Carl Zeiss), компьютера Pentium IV IBM, цифровой видеокамеры Microcam (МикроМед) и программы анализа изображения AxioVision 3.1 (Carl Zeiss). Измерения проводили в 30 полях зрения. B каждом поле зрения произведен подсчет количества ядер со специфическим коричневым окраши- ванием. ИМ определяли по отношению количества окрашенных ядер к 100.

Результаты. Максимальная пролиферативная активность отмечена в клетках опухоли фолликулярного варианта папиллярного рака, при котором наблюдали также высокий уровень апоптоза. Bысокие величины ИМ при экспрессии апоптотического белка, наряду с незначительными показателями пролиферативной и антиапоптотичес-кой активности клеток опухоли, отмечены в образцах ткани фолликулярной аденомы. B атипической фолликулярной аденоме и фолликулярном раке выявлены одинаковые показатели пролиферативной активности и маркеров регуляции апоптоза, что может свидетельствовать о сходстве биологического поведения этих патологических процессов, но не позволяет решать задачи их дифференциальной диагностики. Bысокий уровень экспрессии bcl-2 в образцах ткани атипической фолликулярной аденомы, имеющий обратную корреляцию с уровнем экспрессии p53, может отражать явления онкогенеза в ткани как начальной стадии злокачественной трансформации. Фолликулярный рак щитовидной железы характеризуется высоким уровнем экспрессии bcl-2, отмеченным во всех наблюдениях и коррелирующим со снижением уровня экспрессии p53. Bоз-можно, наличие белка bcl-2 во всех наблюдениях атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака является маркером неблагоприятного прогноза при этих заболеваниях.

Заключение. Bысокий ИМ при экспрессии p53 в фолликулярной аденоме щитовидной железы, наряду с низкими значениями ИМ при экспрессии Ki-67 и bcl-2, может являться критерием дифференциальной диагностики обычной фолликулярной аденомы, с одной стороны, и атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака, с другой стороны. Bысокие величины ИМ при экспрессии p53, Ki-67 и bcl-2 в образцах ткани фолликулярного варианта папиллярного рака позволяют дополнить рутинную гистологическую диагностику опухолей с фолликулярным типом строения - иммуногистохимическим анализом, используя их в качестве дополнительных дифференциальнодиагностических параметров.