Исследование изменений активности ферментов системы глутатиона в крови и печени при экспериментально индуцированной дислипопротеинемии на фоне механического повреждения скелетной мышцы у крыс разных возрастных групп

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Сосудистые ишемические проявления носят системный характер. Они обусловливают неуклонно растущую шкалу заболеваемости и смертности от острых цереброваскулярных состояний. Заболеваемость инсультом в Российской Федерации составляет в среднем 3,48 ± 0,21 случая на 1 тыс. населения. Однако частота инсультов продолжает увели-чиватся, и в каждом последующем десятилетии жизни человека риск развития потенциального инсульта возрастает в 1,8–2 раза. Остаётся по-прежнему высокой и смертность, которая составляет 175 случаев на 100 тыс. населения России [1]. В основе первопричины любого ишемического процесса – инфаркта, инсульта, гипертонической болезни – лежит атеросклероз и дислипопротеинемия.

Как правило, у людей с такими нарушениями наблюдается сужение или полная закупорка просвета артерий атеросклеротическими бляшками, что приводит к дефициту кровоснабжения тканей ниже поражённого участка. Больной испытывает при ходьбе боль, судороги в икроножной мышце, похолодание конечности, нередко отмечается мраморность кожных покровов и на этом фоне увеличивается вероятность механических травм, усугубляющих воспалительный процесс, и, тем самым, окислительный стресс.Одним из биомаркеров этого патологического процесса является оксидативный стресс [2]. При исследо- вании глутатионзависимых ферментов у пациентов с ишемическими нарушениями наблюдалась разбалансированность антиоксидантной глутатионовой ферментной системы, особенно выраженные изменения касались фермента глутатионпероксидаза (ГП) [3].

В различных тканях уровень распределения глутатионовых ферментов не одинаков, и при проведении схожих экспериментальных методик в литературе можно найти различные экспериментальные результаты. В скелетной мышечной ткани на фоне экспериментального атеросклероза отмечено снижение активности ГП и значительное повышение активности глутатионредуктазы (ГР) на фоне повышения активности восстановленного глутатиона (GSH), что расценивается авторами как адаптационный механизм устойчивости к окислительному стрессу [4, 5]. В эритроцитах при индуцированном атеросклерозе активность ГП и концентрация GSH снизились, а активность ГР не изменилась [4]. В гепатоцитах при экспериментальной дислипопротеинемии отмечено снижение всех показателей ГП, ГР и GSH, что снижает антиоксидантные резервы печени [6, 7].

Ферменты системы глутатиона сосредоточены в основном в печени и эритроцитах, защищая клетки от окислительной атаки, и участвуют в восстановлении мембранных структур. Это особенно важно при моделировании эксперимента с животными различных возрастных групп. Однако в изученной литературе исследования ферментов семейства глутатиона в тканях и органах экспериментальных животных, выполненных с использованием разновозрастных групп встречаются в единичных экземплярах [8, 9]. Поэтому важно получить точные данные о изменениях ферментов глутатионовой системы, которые возникают в различных возрастных экспериментальных группах животных при создании различных моделей оксидативного стресса для подбора эффетивной терапии патологических состояний.

Цель исследования произвести анализ динамики активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в крови и печени разновозрастных крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеине-мии с последующей механической травмой скелетной мышцы.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи: определить динамику активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в крови и печени разновозрастных интактных животных, животных с рассечённой икроножной мышцей (контроль регенерации) и подопытных животных с моделированным оксида-тивным стрессом и механическим рассечением скелетной мышцы.

Материалы и методы

Исследование проводилось на белых беспородных здоровых крысах-самцах, разделённых на две группы относительно возраста: первая группа (с) – 24-месячные (старые) крысы, массой 230–250 грамм в количестве 120 особей и вторая группа (м) – 6-месячные (молодые) крысы, массой 190–210 грамм в количестве 120 особей, содержащихся в стандартных условиях вивария. Все крысы были поделены на четыре подгруппы в пределах своей группы, по 30 животных в каждой. Животные первой подгруппы в каждой группе (1с, 1м) – это интактные (старые и молодые) животные, к которым никакие воздействия не применялись. Животные второй подгруппы (2с, 2м) (контроль регенерации, старые и молодые) имели механическое рассечение в области средней трети икроножной мышцы задней конечности. Животные первых и вторых подгрупп находились на стандартном пищевом рационе вивария и имели свободный доступ к воде и пище. Животные третьих (3с, 3м) и четвёртых (4с, 4м) подгрупп каждой группы подвергались моделированию дислипопротеиемии в течение 63 суток и получали высокоуглеводный и высокожировой рацион с повышенным до 30 % по массе сухих веществ содержанием жира и заменой питьевой воды на 20 % раствор фруктозы. По истечении указанного времени животным четвёртых подгрупп обеих групп производили травмирование средней трети икроножной мышцы задней конечности.

Все группы животных были включены в эксперимент одновременно, что исключает влияние внешних температурных, климатических и иных условий на деятельность изучаемых ферментов в контрольных и подопытных группах [10]. Активность глутатионпероксидазы исследовали у животных до начала эксперимента, а также на 1, 3, 5, 14, 21-е сутки опыта. Определение активности глутатионпероксидазы осуществляли по методу В.М. Мойн [10]. Активность глута-тионредуктазы определяли спектрофотеметрически при длине волны 340 нм в указанные ранее сроки эксперимента. Активность ферментов глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы изучали в крови, печени крыс. Взятие материала и выведение крыс из эксперимента производилось с точным соблюдением всех этических норм, применимых к лабораторным животным. Все манипуляции производили под эфирным наркозом. Осуществляли забор крови, а затем забор печени, которую промывали физиологическим раствором и замораживали. Исследование было выполнено с соблюдением ФЗ № 498 от 27.12 2018 года, требований приказа МЗ РФ от 01. 04. 2016 года № 199н и международных рекомендаций. Полученный цифровой материал подвергался статистической обработке путем непараметрического статистического анализа с целью установления достоверности различий в изучаемых группах с использованием критерия Манна – Уитни.

Результаты исследований .

Динамика активности ГП в крови старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 1.

Согласно представленным данным очевидно, что активность ГП в крови старых крыс была ниже, чем в крови молодых животных. У старых интактных крыс 1с экспериментальной группы и молодых интактных крыс 1м экспериментальной группы активность ГП в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности активность ГП в крови начала снижаться с 3-х суток опыта, и на 5-е сутки она была ниже первоначального значения на 10,7 % (Manna-Whitney: U = 103,100, Z = –2,897447, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 13,5 % (Manna-Whitney: U = 196,400, Z = –3,485514, при р = 0,000001), на 14-е сутки – на 21,3 % (Manna-Whitney: U = 100,000, Z = –2,633622, при р = 0,000011), и на 21-е сутки – меньше на 26,3 % (Manna-Whitney: U = 177,100, Z = –3,322411, при р = 0,000341). У молодых животных с механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности активность ГП в крови начала снижаться с 3-х суток опыта и на 5-е сутки была ниже первоначального значения на 13,3 % (Manna-Whitney: U = 123,300, Z = –3,968855, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 14,6 % (Manna-Whitney: U = 178,000, Z = –2,459557, при р = 0,000124), на 14-е сутки – на 18,0 % (Manna-Whitney: U = 193,600, Z = –3,152221, при р = 0,0), и на 21-е сутки – меньше на 22,7 % (Manna-Whitney: U = 148,000, Z = –2,696655, при р = 0,0).

У животных 3с группы с дислипопротеиемией активность ГП в крови начала снижаться с 7-х суток опыта, и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 11,8 % (Manna-Whitney: U = 139,100, Z = –2,278814, при р = 0,000001), а на 21-е сутки – на 18,5 % (Manna-Whitney: U = 157,800, Z = –3,369983, при р = 0,0). У молодых животных 3м группы с дислипопротеиемией активность ГП в крови начала снижаться с 3-х суток опыта, и на 5-е сутки она была ниже первоначального значения на 9,0 % (Manna-Whitney: U = 194,600, Z = –3,621114, при р = 0,000314), на 7-е сутки – на 11,1 % (Manna-Whitney: U = 155,000, Z = –2,977844, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 14,5 % (Manna-Whitney: U = 167,000, Z = –3,485547, при р = 0,000371), и на 21-е сутки – меньше на 16,8 % (Manna-Whitney: U = 176,000, Z = –3,198441, при р = 0,000124).

У животных 4с группы с дислипопротеиемией и механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности активность ГП в крови начала снижаться с 3-х суток опыта, и на 5-е сутки она была ниже первоначального значения на 15,3 % (Manna-Whitney: U = 114,7000, Z = –2,633211, при р = 0,0), на 7-е сутки – ниже на 19,2 % (Manna-Whitney: U = 161,3000, Z = –3,922141, при р = 0,000423), на 14-е сутки – на 32,5 % (Manna-Whitney: U = 176,1000, Z = –3,475514, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 37,4 % (Manna-Whitney: U = 197,000, Z = –3,251114, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы с дислипопротеиемией активность ГП в крови начала снижаться начиная с 3-х суток опыта, и на 5-е сутки она была ниже первоначального значения на 14,2 % (Manna-Whitney: U = 121,000, Z = –3,632241, при р = 0,0), на 7-е сутки – на 18,1 % (Manna-Whitney: U = 191,600, Z = –2,142227, при р = 0,000001), на 14-е сутки – на 24,4 % (Manna-Whitney: U = 189,500, Z = –3,811214, при р = 0,0), и на 21-е сутки – меньше на 27,4 % (Manna-Whitney: U = 151,000, Z = –3,722511, при р = 0,0).

Динамика активности ГП в тканях печени старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 2.

Установлено, что активность ГП в тканях печени старых крыс была ниже, чем в крови молодых животных. У старых интактных крыс 1с экспериментальной группы и молодых интактных крыс 1м экспериментальной группы активность ГП в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы активность ГП в тканях печени начала снижаться с 3-х суток опыта, и на 5-е сутки она была ниже первоначального значения на 7,8 %, на 7-е сутки – на 12,9 % (Manna-Whitney: U = 164,300, Z = –2,566525, при р = 0,0), на 14-е сутки – на 20,5 % (Manna-Whitney: U = 194,000, Z = –3,152211, при р = 0,000215), и на 21-е сутки – меньше на 26,9 % (Manna-Whitney: U = 111,900, Z = –3,633411, при р = 0,0). У молодых животных 2м группы активность ГП в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 9,3 % (Manna-Whitney: U = 145,700, Z = –3,352211, при р = 0,000101), а на 21-е сутки – на 14,1 % (Manna-Whitney: U = 184,600, Z = –2,674414, при р = 0,0).

У животных 3с группы с дислипопротеиемией активность ГП в тканях печени начала снижаться также с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 12,1 % (Manna-Whitney: U = 121,000, Z = –3,452211, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 20,0 % (Manna-Whitney: U = 133,300, Z = –3,789211, при р = 0,000214). У молодых животных 3м группы с дислипо-протеиемией активность ГП в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 8,4 % (Manna-Whitney: U = 154,000, Z = –3,752114, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 12,2 % (Manna-Whitney: U = 168,900, Z = –2,327741, при р = 0,0).

0	1с группа	2с группа	3с группа	4с группа	1м группа	2м группа	3м группа	4м группа
0	122,2	122,3	123	121,8	131,3	129,8	130,1	132,3
1	122,4	120,6	122,2	121,2	131,1	129,2	130,3	128,9
3	121,8	115,5	121,8	113,4	131	119,3	125,7	116,8
5	121,5	109,2	118,7	103,2	131,6	112,5	118,4	113,5
7	122	105,8	113,4	98,4	131,7	110,9	115,7	108,3
14	122,4	96,2	108,5	82,2	132	106,4	111,3	100
21	123	90,1	100,2	76,3	134,1	100,4	108,3	96,1

Группы и подгруппы экспериментальных животных

■0■1 ■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 1. Динамика активности ГП в крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеинемии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 1. Dynamics of GP activity in the blood of rats under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to the skeletal muscle

1600 О. 1400 § 1200 ф ф 1000 к 800 s 600 400 200 о 1с группа    2с группа i ■0     1238,3       1250,1 Гё 1      1236,4        1245,8 ■ 3     1233,1        1208,2 ■ 5     1237,9       1152,3 ■ 7     1240,4       1089,2 ■    14    1241,5        993,7 ■ 21     1242,9        913,8

ее     ее    ее     ее 3с группа    4с группа    1м группа 2м группа 3м группа 4м группа 1249,1        1248,9        1316,4       1314,9        1311,6       1315,8 1248,2        1250,2        1318,2        1315,3        1310,1        1310,7 1237,4       1228,8       1315,6       1309,8       1308,6       1305,6 1201,6       1167,8       1321,2        1263,8       1284,2        1254,2 1147,2        1100,4       1320,6       1252,4       1268,2        1238,9 1098,1        1025,6       1319,8       1193,2        1201,8       1186,8 1000,2        938,4        1320,9       1128,8       1151,2        1094,4 Группы и подгруппы экспериментальных животных ■0   1   3   5   7   14   21

Рисунок 2. Динамика активности ГП в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеине-мии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 2. Dynamics of GP activity in rat liver tissues under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to the skeletal muscle

У животных 4с группы с дислипопротеиемией и механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности активность ГП в тканях печени начала снижаться с 5-х суток опыта, и на 7-е сутки она была ниже первоначального значения на 11,9 % (Manna-Whitney: U = 133,8000, Z = –3,495521, при р = 0,0000221), на 14-е сутки – ниже на 17,9 % (Manna-Whitney: U = 175,500, Z = –3,163347, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 24,9 % (Manna-Whitney: U = 167,8000, Z = –3,733236, при р = 0,000314). У молодых животных 4м группы с дислипопро-теиемией активность ГП в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта, и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 9,8 % (Manna-Whitney: U = 146,600, Z = –3,233211, при р = 0,000001), а на 21-е сутки – на 16,8 % (Manna-Whitney: U = 101,000, Z = –2,595541 при р = 0,0).

Динамика активности ГР в крови старых и молодых крыс (Ме) представлена на рисунке 3.

Активность ГР в крови старых крыс, также как и активность ГП, была ниже, чем в крови молодых животных. У старых интактных крыс 1с экспериментальной группы и молодых интактных крыс 1м экспериментальной группы активность ГР в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы активность ГР в крови начала активно снижаться с 5-х суток опыта, и на 7-е сутки она была ниже первоначального значения на 10,6 % (Manna-Whitney: U = 123,800, Z = –3,485511, при р = 0,000011), на 14-е сутки – на 18,2 % (Manna-Whitney: U = 161,5000, Z = –3,722141, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 25,7 % (Manna-Whitney: U = 149,000, Z = –2,872214, при р = 0,000215). У молодых животных 2м группы активность ГР в крови начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 9,2 % (Manna-Whitney: U = 102,300,

Z = –2,785547, при р = 0,000241), а на 21-е сутки – на 14,5 % (Manna-Whitney: U = 139,800, Z = –2,944711, при р = 0,0).

У животных 3с группы с дислипопротеиемией активность ГР в крови начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 14,7 % (Manna-Whitney: U = 167,200, Z = –2,362214, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 17,8 % (Manna-Whitney: U = 101,000, Z = –3,473325, при р = 0,000213). У молодых животных 3м группы с дислипопротеиемией активность ГР в крови тоже начала снижаться с 7-х суток опыта, и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 10,3 % (Manna-Whitney: U = 95,600, Z = –3,159474, при р = 0,0), а на 21-е сутки – ниже на 11,5 % (Manna-Whitney: U = 108,600, Z = –2,362214, при р = 0,0).

У животных 4с группы с дислипопротеиемией и механическим рассечением в области средней трети икроножной мышцы задней конечности активность ГР в крови начала снижаться с 5-х суток опыта, и на 7-е сутки она была ниже первоначального значения на 8,9 % (Manna-Whitney: U = 121,0000, Z = –2,755844, при р = 0,000001), на 14-е сутки – ниже на 21,3 % (Manna-Whitney: U = 168,4000, Z = –3,755224, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 31,3 % (Manna-Whitney: U = 173,000, Z = –3,832324, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы с дислипопротеиемией активность ГР в крови начала снижаться также с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 11,9 % (Manna-Whitney: U = 149,900, Z = –3,151114, при р = 0,000316), а на 21-е сутки – была ниже на 17,1 % (Manna-Whitney: U = 161,600, Z = –3,733251, при р = 0,0).

Динамика активности ГР в тканях печени старых и молодых крыс (Ме) представлена рисунке 4.

о
Q_ м группа
S 3м группа CO                       ________ 9 м mvnna ^^^e
2м группа
CD 1м группа lZ 4с группа о 3с группа I 2с группа | 1с группа
						H^1
						H^1
						-^^^^■—1	■—1
	0	100	200		300	400	500	600
	1с группа	2с группа	3с группа	4с группа	1м группа	2м группа	3м группа	4м группа
■0	65,6	65	65,3	65,4	71,4	71,5	71,6	70,8
■1	65,6	65	65,5	65,7	71,2	71,3	71,8	70,1
■3	65,9	63,7	64,8	64,4	71,3	69,2	70,3	68,3
■5	66,1	61,3	63,5	62,4	71,6	68	68,7	67,5
■7	66	58,1	60,7	59,6	71,5	66,1	66,9	65,6
■ 14	65,8	53,2	56,9	51,5	71,8	64,9	64,2	62,4
■ 21	65,8	48,3	53,7	44,9	71,6	61,1	63,4	58,7

Группы и подгруппы экспериментальных животных

• ■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 3. Динамика активности ГР в крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеинемии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 3. Dynamics of GR activity in the blood of rats under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to the skeletal muscle

s 4м группа            H _________H          H          H         H        I-5^^^^™S4
м группа
2м группа
1м группа
4с группа CL 3с группа H 2с группа о 1с группа							^^^^■4 ^^^■H ^^^^^^■H
	0	100	200	300	400	500        600        700        800
	1с группа	2с группа	3с группа	4с группа	1м группа	2м группа	3м группа	4м группа
■0	97,6	97,5	97,4	97,1	103,1	103,1	103,6	103,5
■1	97,5	97,2	97,5	97,3	103,2	103,5	103,7	102,7
■3	97,2	96,5	96,9	95,8	103	100,4	102,3	101,2
■5	97,5	93,8	95,8	92,1	103,5	98,9	100,1	98,3
■7	97,8	90,5	93,4	91,2	103,5	96,7	97,8	95,2
■ 14	97,6	88,6	90,6	87,8	103,4	94,1	95,9	91,4
■ 21	97,5	85,4	87,2	83,5	103,5	90,4	93,3	87,3

Группы и подгруппы экспериментальных животных

• ■0■1■3■5■7■ 14 ■ 21

Рисунок 4. Динамика активности ГР в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном моделированием дислипопротеине-мии, на фоне механического повреждения скелетной мышцы

Figure 4. Dynamics of GR activity in rat liver tissues under oxidative stress caused by modeling of dyslipoproteinemia against the background of mechanical damage to the skeletal muscle

Установлено, что активность ГР в тканях печени старых крыс была ниже, чем в крови молодых животных. У старых интактных крыс 1с экспериментальной группы и молодых интактных крыс 1м экспериментальной группы активность ГР в течение эксперимента изменялась незначительно и соответствовала возрастной физиологической норме. У животных 2с группы активность ГР в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта, и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 9,1 % (Manna-Whitney: U = 115,6000, Z = –2,978897, при р = 0,000013), и на 21-е сутки – меньше на 12,4 % (Manna-Whitney: U = 169,7000, Z = –3,362225, при р = 0,0). У молодых животных 2м группы активность ГР в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 8,7 % (Manna-Whitney: U = 197,000, Z = –3,265844, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 12,3 % (Manna-Whitney: U = 197,300, Z = –2,321711, при р = 0,0).

У животных 3с и 3м групп с дислипопротеиемией активность ГР в тканях печени начала снижаться с 14-х суток опыта, и на 21-е сутки у животных 3с группы она была ниже первоначального значения на 10,3 % (Manna-Whitney: U = 148,600, Z = –3,369447, при р = 0,000021), а у животных 3м группы на 21-е сутки активность ГР была ниже на 9,9 % (Manna-Whitney: U = 159,100, Z = –3,361144, при р = 0,0) от первоначального значения.

У животных 4с группы активность ГР в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта и на 14-е сутки была ниже первоначального значения на 9,6 % (Manna-Whitney: U = 169,1000, Z = –3,722511, при р = 0,0), а на 21-е сутки – ниже на 14,0 % (Manna-Whitney: U = 109,0000, Z = –3,633244, при р = 0,0). У молодых животных 4м группы активность ГР в тканях печени начала снижаться с 7-х суток опыта, и на 14-е сутки она была ниже первоначального значения на 11,7 % (Manna-Whitney: U = 122,300, Z = –3,562214, при р = 0,0), а на 21-е сутки – на 15,7 % (Manna-Whitney: U = 88,000, Z = –2,254711 при р = 0,0).

Обсуждение результатов

Установлено, что старые животные характеризуются сниженной активностью глутатионовых ферментов в крови и тканях печени, по сравнению с молодыми крысами, что соответствует физиологической норме. Моделирование дислипопротеиемии и нанесение механического рассечения в области средней трети икроножной мышцы задней конечности вызывает воспалительный процесс и индуцирует окислительный стресс, сопровождающийся падением активности глутатионпероксидазы и глутатион-редуктазы на локальном уровне (в тканях печени) и на системном уровне (в крови). Сочетание этих двух травмирующих факторов характеризуется самым сильным сдвигом окислительно-восстановительного равновесия в организме, что отражается самими низкими показателями активности ГП и ГР в тканях печени и крови старых и молодых крыс. В целом, у молодых животных отмечена большая реактиность на травмирующие факторы, так как падение активности изучаемых ферментов начинается чуть раньше, по сравнению со старыми крысами, но в тоже время у молодых животных активность ферментов в изучаемые сроки падает менее интенсивно, чем у старых крыс.

Выводы

На фоне дислипопротеинемии в тканях молодых и старых крыс возникает окислительный стресс, отражающийся снижением активности ферментов системы глутатиона. Механическая травма икроножной мышцы в совокупности с дислипопротеинемией усугубляет окислительные процессы на фоне воспаления и приводит к еще более интенсивному снижению активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в тканях печени и крови крыс, и у старых животных эти процессы выражены интенсивнее, чем у молодых.