Исследование изменений толщины хрусталика в зависимости от интравитреального введения ингибитора ангиогенеза и депо дексаметазона

Во время любой глазной операции происходят сложные химические реакции, которые могут привести к необратимым изменениям как материала хрусталика, так и его капсулы. Эти изменения, в свою очередь, могут стать причиной катаракты, которая может стать серьезной проблемой для пациентов. Это подчеркивает важность тщательной подготовки и выбора методов лечения [1]. На сегодняшний день основным методом лечения заболеваний, таких как экссудативная возрастная макулярная дегенерация (ВМД), диффузный макулярный отек, вызванный тромбозом центральной вены сетчатки или ее ветвей, а также диабетический макулярный отек, является интравитреальное введение (ИВВ) препаратов, ингибирующих фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). В дополнение к этому, депо-дексаметазона также активно используется для борьбы с этими состояниями, что открывает новые горизонты в офтальмологии [2; 3]. Одной из возможных причин развития катаракты после эндовитреальных процедур может быть повышение парциального давления кислорода в полости стекловидного тела. Это повышение связано с нарушением структуры стекловидного тела и изменением градиента напряжения кислорода в этой области. В результате волокна хрусталика подвергаются окислению, что приводит к склеротическим изменениям в их структуре и, в конечном итоге, к образованию катаракты. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как различные вещества, вводимые в стекловидное тело, влияют на развитие катаракты и какие меры могут быть предприняты для минимизации этого риска [4]. Несмотря на внедрение передовых диагностических технологий, таких как оптическая когерентная томография (ОКТ) переднего отрезка, этот метод до сих пор остается самым надежным способом оценки состояния хрусталика in vivo, а применение интраоперационной ОКТ выводит хирургию на новый уровень [5]. ОКТ обладает множеством уникальных преимуществ: она неинвазивна, широко доступна и позволяет получать точные изображения в поперечном сечении исследуемой структуры при минимальном увеличении диаметра сканирования. Эти качества делают ОКТ незаменимым инструментом в офтальмологической практике, позволяя врачам эффективно отслеживать изменения в хрусталике и других структурах глаза, что, безусловно, способствует улучшению качества лечения и заботы о пациентах [6].

Цель

Исследовать изменения толщины хрусталика, связанные с интравитреальным введением афлиберцепта и депо дексаметазона.

Материалы и методы

В исследование было включено 220 глаз. В зависимости от используемого препарата в первую группу были включены 100 глаз, получивших ИВВ препарата афли-берцепт, во вторую – 20 глаз которым вводился интрави-треально имплант десаметазона «озурдекс», контрольная (третья) группа составила 100 глаз.

Афлиберцепт, раствор для внутриглазного введения, «Байер Фарма АГ» (Германия); рег. №: ЛП-003544 от 29.03.16) в объеме 0,05 мл (0,5 мг) вводили в стекловидное тело троекратно с интервалом 4 недели между инъекциями, затем пациенты переходили на режим «лечи и продлевай» (treat and extend). Озурдекс (имплантат дексаметазона для интравитреального введения 0,7 мг) производства компании Allergan Pharmaceutical Ireland (Ирландия). Режим введения препарата по требованию (при наличии макулярного отека). Инъекции выполняли в условиях операционной, по стандартной методике, туннельным способом для минимизации рефлюкса, без использования парацентеза. В случае возникновения во время ИВВ обратного рефлюкса, пациент был исключен из исследования.

Толщину хрусталика определяли с помощью оптического когерентного томографа Revo NX (Optopol, Польша). Толщину хрусталика измеряли по сагиттальной оси как расстояние от передней до задней капсулы. Исследование проводили до начала ИВИ, через 3 и 6 месяца после начала лечения.

Результаты и обсуждения

В исследовании приняли участие в общей сложности 220 глаз. Исходя из введенного фармакологического препарата, первичная группа состояла из 100 глаз, получавших афлиберцепт ИВВ, вторичная группа состояла из 20 глаз, которым был установлен интравитреальный имплантат дексаметазона Ozurdex, а контрольная (третичная) группа включала 100 глаз.

Изменения в толщине хрусталика наблюдались лишь у тех пациентов, которые получили Озурдекс в период с третьего по шестой месяц, с показателем 0,012, что указывает на постепенное увеличение толщины хрусталика в этой группе.

Влияние применения интравитреальных стероидов на развитие катаракты признано уже давно [7]. Исследование, сравнивающее интравитреальный ацетонид триамцинолона и фокальную лазерную коагуляцию (решетчатого типа) на прогрессирование диабетической ретинопатии, выявило несколько побочных эффектов, связанных со стероидами, таких как повышение внутриглазного давления и развитие катаракты. В группе, получавшей 4 мг триамцинолона,

Табл. 1. Динамика средней толщины хрусталика на фоне интравитреальных введений препаратов

Вводимый препарат	Срок наблюдения
	До лечения	Через 3 месяца	Через 6 месяцев
Афлиберцепт	5,81±0,08	5,72±0,08	5,72±0,09
Озурдекс	4,48±0,06	4,53±0,07	4,58±0,21
Контроль	5,48±0,09	5,71±0,08	5,55±0,08

Табл. 2. Динамика разницы (р) толщины хрусталика на фоне интравитре-альных введений препаратов

Вводимый препарат Срок наблюдения До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев Афлиберцепт-Озурдека 0,000 0,000 0,000 Афлиберцепт-Контроль 0,025 0,88 0,24 Озурдекс-Контроль 0,000 0,000 0,000 катаракта появлялась чаще. В частности, операция по удалению катаракты была проведена на 51% и 64% глаз с естественным хрусталиком во второй и третий годы исследования соответственно. Для сравнения, только 23% и 35% глаз в группе, получавшей триамцинолон в дозе 1 мг, и 13% и 21% в группе, получавшей лазерное лечение, нуждались в хирургическом вмешательстве за тот же период времени [8]. Трехлетнее исследование влияния триамцинолона на макулярный отек показало, что общая вероятность операции по удалению катаракты в течение трех лет составила 31%, 46% и 83% для групп, получавших лазер, 1 мг триамцинолона и 4 мг триамцинолона соответственно [9]. Кроме того, четырехлетнее исследование, проведенное Pacella E и ее коллегами, показало, что 24% пациентов, получавших препарат озурдекс, перенесли операцию по удалению катаракты, при этом в среднем операция по факоэмуль-сификации проводилась через 377 дней после начала лечения [10]. Наше исследование показало увеличение толщины хрусталика у пациентов, получавших озурдекс уже через шесть месяцев после лечения, по сравнению с пациентами, получавшими интравитреальный афлиберцепт, и контрольной группой. Более толстый хрусталик представляет собой сложную клиническую проблему, которая может усложнить процесс факоэ-мульсификации катаракты. Эти изменения могут вызывать необходимость в применении нестандартных и более сложных хирургических методов, чтобы обеспечить успешное удаление катаракты и минимизировать риск осложнений [11–12].

Наши ближайшие планы включают увеличение числа пациентов, что поможет нам собирать более разнообразные данные и улучшать результаты исследований. Кроме того, мы планируем увеличить время наблюдения, что позволит нам выявить долгосрочные закономерности и последствия, которые могут быть неясны в краткосрочных исследованиях.

Заключение

Результаты исследования показывают, что у пациентов, получавших афлиберцепт, не было выявлено значительных изменений толщины хрусталика через 3 и 6 месяцев наблюдения. В отличие от этого, у пациентов, получавших депо дексаметазон, наблюдалось значительное увеличение толщины хрусталика как через 3, так и через 6 месяцев по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей афлиберцепт. Эти данные подчеркивают важность выбора терапии и ее влияние на структурные изменения в глазах пациентов, что может иметь клиническое значение для управления заболеваниями, требующими соответствующего лечения.