Исследование полиморфизмов генов UGT1A1 и DPYD у пациентов с колоректальным раком

Введение. Персонализированный подход предполагает индивидуальный выбор лекарственных средств и их доз для каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию. Цель исследования - анализ частот полиморфизмов UGT1A1 и DPYD генов и сопоставление данных генотипирования с иринотекан- и 5-фторурацил-индуцированной токсичностью. материал и методы: использовали венозную кровь 94 пациентов европеоидного типа (46 мужчин и 48 женщин, медиана возраста - 61 год). Методом пиросеквенирования идентифицировали аллели *6 и *28 UGT1A1, методом ПЦР-РВ - аллель *2А DPYD. Результаты. Генотипирование 94 пациентов с онкопатологией толстой кишки не выявило мутации *2А в гене DPYD. Частота встречаемости аллелей *6 и *28 гена UGT1A1 составила 0,346 и 0,016 соответственно. У 24 % пациентов, схемы химиотерапии которых включали 5-фторурацил, были зафиксированы токсические эффекты со стороны кроветворной системы и желудочно-кишечного тракта. Развитие гематологических и негематологических токсических реакций было отмечено соответственно у 48 % и 50 % пациентов, получавших лечение иринотеканом. Билирубинемия ассоциировалась с генотипом *28/*28 UGT1A1. При этом наличие генотипа высокого риска (*28/*1, *28/*28 гена UGT1A1) достоверно коррелировало с развитием токсических эффектов химиотерапии (p=0,040). заключение. Отсутствие носителей аллеля *2А DPYD в выборке со значительной долей выраженных нежелательных токсических реакций на 5-фторурацил пациентов Юга России обусловливает необходимость включения новых полиморфизмов гена DPYD в фармакогенетическое тестирование. Введение генотипирования полиморфизмов UGT1A1 в комплекс предварительного обследования целесообразно при планировании лечения иринотеканом.