Исследование скорости липидной пероксидации и активности антиоксидантной защиты у больных миомой матки при гистерэктомии и применении эмоксипина

М. В. Лабзина, кандидат медицинских наук, Л. Я. Лабзина, кандидат биологических наук, Т. Ф. Атянина, кандидат биологических наук

В обшей структуре патологии в сфере женской репродуктивной системы миома матки занимает одно из ведущих мест. Как правило, на ранних этапах развития миома матки себя ничем не проявляет. Поэтому по клиническим проявлениям миому обнаруживают чаще всего на поздней стадии, когда она достигает большой величины.

Развитию миомы матки обычно сопутствуют многообразные системные нарушения в организме женщины, степень выраженности которых зависит от продолжительности заболевания даже при относительном малосим-птомном его течении. При быстром росте опухоли и выраженных клинических проявлениях вторичные функциональные и метаболические нарушения, в возникновении которых немалую роль играют последствия хронической па-©н дологической кровопотери, развиваются относительно быстро. При относительно медленном росте опухоли, без деформации полости матки, вторичные системные нарушения развиваются постепенно и выявляются более отчетливо чаще спустя 4 — 5 лет от начала заболевания. Кроме непосредственных последствий хронической избыточной менструальной кровопотери, в развитии этих нарушений важную роль играют гиповолемия, нарушения регионарной гемодинамики, изменения водноэлектролитного баланса, белкового равновесия, иммунного гомеостаза, обмена железа, что нередко сочетается с развивающимися к этому времени нарушениями функционального состояния центральной нервной системы. Особенно значительны нарушения гомеостаза у больных с давностью заболевания 10 лет и

А. Липатова, М. В. Лабзина, Л. Я. Лабзина. Т. Ф. Атянина. 2006

более. Из этого отчетливо видна необходимость использования методов консервативного лечения на разных стадиях развития опухоли, а также после хирургических вмешательств.

Большинство оперативных вмешательств, которые являются ведущим методом лечения миомы, приводят к потере репродуктивной и менструальной функции женщины, выраженным нарушениям в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе и значительным вегетососудистым и психоэмоциональным сдвигам. При этом могут происходить сдвиги в метаболических превращениях липидов, что является чрезвычайно важным в изучении некоторых аспектов патогенеза миомы матки и делает актуальным исследование особенностей метаболизма липидов и скорости липидной пероксидации в организме больных миомой матки до и после проведения хирургической операции по удалению матки.

Согласно современным представлениям, миома матки является дисгормональной опухолью с нарушениями в системе гипоталамус— гипофиз—кора надпочечников—яичники. Дис-гормснальная природа опухоли обусловливает наличие ряда метаболических нарушений, функциональную недостаточность печени, а также нередко нарушения липидного обмена.

В последнее время все большее значение в возникновении и развитии патологических процессов в организме, в том числе и опухолевых, придается системам неспецифической защиты, поддерживающих гомеостаз. В связи с этим в многочисленной литературе активно обсуждается вопрос о роли неконтролируемых реакций липидного метаболизма, а именно реакций липидной пероксидации, так как они являются одним из основных патогенетических звеньев большинства заболеваний человека, в том числе миомы матки. Хорошо изучено влияние перекисей и свободно-радикальных процессов на состояние клеточных мембран, молекул ДНК и белков, что в свою очередь сказывается на дезинтеграции мембран и ядерного аппарата клеток и может иметь следствием стимуляцию обновления клеток и их гиперплазию.

Клетки организма человека противостоят токсичному влиянию свободных радикалов с помощью так называемых антиоксидантных систем, которые можно условно разделить на две группы: 1) ферменты, предотвращающие образование активных форм кислорода (АФК) (каталаза, супероксиддисмутаза, глютатионпе-роксидаза и др.); 2) вещества (эндо- и экзогенные), связывающие АФК (глютатион, цистеин, токоферолы и др ). Несмотря на наличие различных антиоксидантов, ингибирующих перекисное окисление липидов (ПОЛ), перекиси липидов и конечные продукты их метаболизма —- малоновый диальдегид (МДА) содержатся почти во всех тканях, хотя и в невысоких концентрациях. В исследованиях последних лет показано, что в патогенезе разнообразных заболевании важнейшую роль играет нарушение физиологического равновесия в системе *свободнорадикальное окисление— антиоксидантная защита». Активация ПОЛ, являющаяся следствием либо увеличения образования АФК, либо снижения активности антиоксидантных систем, либо и того и другого вместе, может служить одним из пусковых механизмов развития миомы матки.

Замену эффективных природных антиоксидантов в организме можно осуществлять за счет введения различных соединений, которые обладают высокой антирадикальной активностью. Такими веществами являются синтетические антиоксиданты, использующиеся в качестве препаратов, воздействующих не только на процессы свободнорадикального окисления, но и на систему перечисленных выше природных антиоксидантов, влияя на изменение апти-окислительной активности.

К лекарственным препаратам такого рода можно отнести эмоксипин, который ингибирует неконтролируемые реакции липидной пероксидации, активно взаимодействуя с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Он также нормализует обмен циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ), увеличивая их содержание вследствие ингибирования фосфодиэстеразы, катализирующей их превращение в нециклические биологически неактивные нуклеотиды. Кроме перечисленных эффектов эмоксипин является одновременно и антигипоксантом, нормализующим показатели функции внешнего дыхания и снижающим выраженность циркуляторной гипоксии. Широкий спектр фармакологических свойств эмоксипина позволяет применять его при различных заболеваниях, как для монотерапии, так и в комбинациях с другими лекарственными средствами.

Та блица 1

Изменение показателей липидной пероксидации у больных миомой матки при гистерэктомии

Показатель	До лечения	После лечения
МДА эритроцитов, мкмоль/л	34,5 ± 3,3	34,5 ± 3,5
МДА плазмы крови, мкмоль/л	5,52 ± 0,5	4,97 ± 0,4
Активность каталазы, ммоль/(мин-л)	1 893,6 ± 189,3	2 113,3 ± 248,9

Таблица 2

Изменение показателей липидной пероксидации у больных миомой матки до и после применения эмоксипина в составе стандартной комплексной терапии

Показатель	До лечения	После лечения
МДА эритроцитов, мкмоль/л	38,98 ±1,18	29,28 ± 2,06
МДА плазмы крови, мкмоль/л	5,93 ±0,10	4,63 ± 0,12
Активность каталазы, ммоль/(мин-л)	2 108,62 ± 28,23	2 324,61 ± 29,17

Все сказанное выше послужило толчком для сравнительного изучения скорости неконтролируемых реакций перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем у больных миомой матки до и после гистерэктомии, а также до и после использования эмоксипина в комплексном лечении со стандартной терапией, включающей препараты, действие которых направлено на уменьшение боли, остановку кровотечения и повышение иммунитета.

Для достижения поставленной цели женщины с миомой матки были разделены на две группы: 1 группа включала 27 больных, которым проводилась хирургическая операция по поводу тотального удаления тела матки, II группу составили 33 женщины, получавшие стандартную комплексную терапию в сочетании с эмоксипином, который вводили внутривенно по 5 мг/кг один раз в день в течение 10 дней.

Стандартная комплексная терапия включала: этамзилат натрия (дицион) по 2 мл 12,5 % раствора внутримышечно; глюконат кальция — по 10 мл 10 % раствора внутримышечно 1 раз в день; викасол — по 15 мг внутримышечно 2 раза в день; с целью активации иммунной системы назначали натрия нуклеинат — по 0,3 г 3 раза в день в течение 14 дней с 16-го дня менструального цикла в дополнение к комплексной витаминотерапии, включающей витамины А, С группы В (пентовит); для устранения меноррагии и гиперпластических процессов в эндометрии назначали оксипрогестерона капронат — по 250 мг на 12 — 14 день менст руального цикла, норколут — по 5 мг во второй фазе менструального цикла; для лечения анемии использовали гемостимулирующие препараты (фенюльс, ферроплекс) с введением витаминов К и В6.

Концентрацию МДА в эритроцитах и плазме крови определяли по реакции с тиобарби-туровой кислотой в модификации М. Я. Малаховой и др. [3]. Активность ключевого фермента антиоксидантной защиты организма каталазы исследовали по количеству разрушенной перекиси водорода. Об интенсивности утилизации перекиси водорода судили по скорости снижения экстинкции при длине волны 260 нм, на которой перекись водорода имеет максимум светопоглощения.

Результаты представлены в табл. 1, 2.

Из приведенных в таблицах данных следует, что при гистерэктомии выявляется некоторая тенденция к снижению скорости свободнорадикальных процессов в тканях больных с миомой матки (однако скорость ПОЛ в эритроцитах при этом не отличалась от наблюдаемой до лечения), что, возможно, можно объяснить активацией антиоксидантной защиты организма, в частности активности каталазы. Обращает на себя внимание достоверное и значительное снижение скорости ПОЛ, наблюдаемое в плазме крови и эритроцитах, а также существенный подъем активности каталазы у больных, получающих эмоксипин в составе стандартной консервативной терапии, что является, по-видимо-му, следствием антиоксидантного и антигипок-сического действия препарата.

Исходя из этого можно предположить, что, вероятно, более успешное лечение больных миомой матки можно осуществлять при одновременном проведении хирургического и терапевтического лечения, причем в качестве медикаментозных средств предлагается использовать различные препараты, которые могут регулировать концентрацию гормонов (особенно стероидных) в сыворотке крови и изменять гормонально-рецепторные взаимоотношения, а также применять препа раты-антиоксиданты.

Все вышесказанное свидетельствует о важности проблемы подбора и применения (как в отдельности, так и в сочетании) различных видов лечения и разработки методов оценки коррекции нарушений липидного обмена у больных миомой матки, что имеет важное значение также в изучении патогенетических механизмов развития лейомиомы и других гинекологических заболеваний, связанных с нарушением репродуктивной функции женского организма.