Исследование способности нового ингибитора синтаз оксида азота INOS1 селективно защищать нормальные ткани на модели лучевой терапии карциномы Эрлиха
Автор: Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Филимонов А.С.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 2 т.27, 2018 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования являлось изучение способности нового ингибитора NOS из класса N,S-замещённых изотиомочевин (соединение INOS1) к селективной противолучевой защите немалигнизированных соматических тканей. Методы исследования включали изучение на моделях радиотерапии солидной карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей влияния INOS1 на развитие острых лучевых повреждений кожи и противоопухолевые эффекты при локальном однократном (30 Гр) и гипофракционированном (20+20 Гр) воздействии g-излучения. Результаты проведённых экспериментов показали, что при обоих вариантах лучевого воздействия соединение INOS1 в дозе 75 мг/кг (1/4 ЛД16), введённое за 30 мин до облучения, выраженно ограничивает альтерацию немалигнизированных тканей и клинико-морфологическую тяжесть лучевого ожога, но не модифицирует эффекты g-излучения в отношении солидной КЭ, растущей на облучённой конечности животных, и не снижает терапевтическую эффективность радиотерапии. Транзиторное подавление эндогенного синтеза NO выраженно повышает радиорезистентность нормальных тканей, но не модифицирует радиочувствительность тканей солидных неоплазий. В этой связи, ингибиторы NOS и, в частности, соединение INOS1 можно рассматривать в качестве перспективной основы для разработки фармакологических средств профилактики осложнений лучевой терапии.
Карцинома эрлиха, солидная форма, экспериментальная модель, лучевая терапия, лучевые повреждения, осложнения радиотерапии, селективная защита нормальных тканей, оксид азота, транзиторное подавление синтеза, ингибиторы синтаз оксида азота
Короткий адрес: https://sciup.org/170170345
IDR: 170170345 | DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-2-37-45
Список литературы Исследование способности нового ингибитора синтаз оксида азота INOS1 селективно защищать нормальные ткани на модели лучевой терапии карциномы Эрлиха
- Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность)/под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, В.Г. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 с.
- Радиационная медицина. Том 2. Радиационные поражения человека/под ред. Л.А. Ильина. М.: Изд. АТ, ГНЦ Институт биофизики, 2001. 432 с.
- Prasanna P.G., Stone H.B., Wong R.S., Capala J., Bernhard E.J., Vikram B., Coleman C.N. Normal tissue protection for improving radiotherapy: Where are the gaps?//Transl. Cancer Res. 2012. V. 1, N 1. P. 35-48.
- Kim J.H., Jenrow K.A., Brown S.L. Mechanisms of radiation-induced normal tissue toxicity and implications for future clinical trials//Radiat. Oncol. J. 2014. V. 32, N 3. P. 103-115.
- Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Трофимова Т.П., Макарчук В.М., Шевчук А.С., Лушникова Г.А. К вопросу о механизме радиозащитного действия ингибиторов NO-синтаз//Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 5. С. 500-506.
- Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Чеснакова Е.А., Изместьева О.С., Корнеева Т.С., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: I. Показатели противолучевой активности и взаимодействие с другими радиопротекторами//Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 250-259.
- Филимонова М.В., Ульяненко С.Е., Шевченко Л.И., Кузнецова М.Н., Макарчук В.М., Чеснакова Е.А., Самсонова А.С., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: II. Способность к селективной защите нормальных тканей при лучевой терапии новообразований//Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 260-266.
