Исследование уровня артериального давления и метаболических показателей у больных артериальной гипертензией при фармакотерапии антигипертензивными средствами различной химической структуры

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) является главным фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний [1]. Проблема выбора наиболее эффективного и безопасного лечения АГ чрезвычайно актуальна. В последнее время АГ часто сочетается с метаболическим синдромом, который усугубляет течение заболевания [2]. Для оптимизации фармакотерапии у больных АГ наряду с исследованием показателей гемодинамики необходимо изучение их влияния на показатели метаболических процессов. Современные антигипертензивные препараты должны надежно снижать артериальное давление и оказывать положительное влияние на метаболические нарушения [3].

Целью исследования было проведение сравнительного анализа действия блокатора АT_{1 –} рецептора ангиотензина II – телмисартана и селективного Я ₁ адреноблокатора -бисопролола на уровень артериального давления и показатели различных метаболических процессов у больных артериальной гипертензией.

Материалы и методы. В основу работы положены клинические исследования, выполненные на базе терапевтического отделения поликлиники управления делами Правительства Саратовской области ГУЗ Областной госпиталь ветеранов войн, на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава, на базе ФГУ Саратовский НИИ кардиологии Росмедтехнологий за период 2006–2008 гг. Все пациенты, участвующие в исследовании, работали в Правительстве Саратовской области. Были обследованы больные АГ II стадии, риск III в количестве 60 человек (22 мужчин, 38 женщин), средний возраст их составил 44,3 года. Контрольная группа была представлена практически здоровыми лицами в количестве 30 человек (12 мужчин и 18 женщин) средний возраст составил 44,4 года. Общее число обследованных лиц составило 90 человек.

Критерии включения:

– диагноз: артериальная гипертензия II стадии риск III;

• -    возраст 33-55 лет;

• -    длительность заболевания более 5 лет;

• -    cоблюдение нормы потребления поваренной соли не более 5/сутки;

• -    информированное согласие пациентов на участие в исследовании.

Все больные АГ имели одно или несколько поражений органов-мишеней: это гипертрофия миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) (по данным ЭХО-КГ), гипертоническая ангиопатия сетчатки глаз, нефропатия с микроальбуминурией (МАУ) (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных АГ по наличию поражений органов-мишеней (ПОМ) с учетом пола

ПОМ	Мужчины	Женщины	Всего
ГМЛЖ	18	16	34
МАУ	7	4	11
Гипертоническая ангиопатия сетчатки глаза	18	25	43

Работа выполнена в дизайне простого рандомизированного сравнительного контролируемого исследования в параллельных группах.

Критерии исключения:

• -    возраст старше 55 лет и младше 33 лет;

• -    повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость к телмисартану и бисопрололу. Ангионевротический отек в анамнезе (связанный с предшествующим лечением вышеуказанными препаратами);

• -    двухсторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий или единственная почка;

• -    электролитные нарушения (гиперкалиемия выше 5,5 мкмоль/л, гипонатриемия ниже 132 мэкв/л);

• -    нарушения функции печени и почек;

• -    гемодинамически значимые пороки сердца, нарушение ритма сердца, кардиомегалия, артериальная гипотензия, нарушения периферического кровообращения, недостаточность кровообращения;

• -    перенесенный инфаркт миокарда и инсульт в течение последнего года;

• -    сахарный диабет;

• -    отказ пациента;

• -    пациенты, участвующие в течение последних 3 месяцев в других каких-либо исследованиях.

Больные АГ были разделены на 2 группы:

I группа, получавшая телмисартан (микардис) в дозе 80 мг фирмы Boehringer Ingelheim Pharma –30 человек (12 мужчин, 18 женщин);

II группа, получавшая бисопролол (коронал) в дозе 5 мг фирмы ZENTIVA – 30 человек (10 мужчин, 20 женщин).

Препарат в каждой группе применялся внутрь 1 раз в сутки утром в течение 3 месяцев. На фоне фармакотерапии больные ежедневно утром и вечером измеряли систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), вели дневник контроля АД до и после терапии. Предварительно пациентам с АГ во всех группах проводилась «отмывка» в течение 3 недель. Пациенты не принимали лекарственных препаратов, которые могли бы помешать интерпретации результатов исследования. В редких случаях, когда у больных развивался гипертонический криз, использовался под язык каптоприл (капотен) в дозе соответствующей уровню АД. За все время наблюдения каждый пациент совершил по 4 визита. Во время визитов контролировалось АД и пульс. АД измеряли при помощи сфигмоманометра по методу Короткова.

Биохимические исследования выполнялись на биохимическом анализаторе VITALAB FLEXOR «E» (производство Нидерланды). В группах больных АГ все метаболические показатели определялись до и после курса фармакотерапии, в контрольной группе однократно. Забор крови у пациентов проводился утром натощак.

Показатели липидного обмена: холестерин (ХС), триглицериды (TГ) определяли фотометрическим методом с использованием реактивов Холестерин ФС «ДДС», Tриглицериды ФС (Россия). Показатели углеводного обмена: глюкозу крови исследовали с помощью ферментативного кинетического колориметрического теста с использованием реактива Flutest Glu (Россия). Гликозилированный гемоглобин (Нв) определяли ионообменным колоночным методом с использованием реактива Гликозилированный гемоглобин А1 (Россия). Показатели электролитного обмена: К+ и Nа+ исследовали фотометрическим методом с использованием реактивов К+ и Nа+ - Human

(Германия), Mg 2+ определяли ксилидил синим методом с помощью реактива Flutest Mg – XB Biocon (Германия), Cl – исследовали тиоционатным методом с использованием реактива Flutest Cl – Biocon (Германия), Ca 2+ общий определяли фотометрическим тестом с использованием реактива Кальций АС ФС (Россия), ионизированный Ca 2+ рассчитывали по формуле: ((Са общий * 24 – Рt мг % / 30) / Рt (общий белок) +6) /4 = ммоль/л. Tрансаминазы: ALT и AST исследовали кинетическим методом с использованием реактивов Аланинаминотрансфераза ФС «ДДС» и Аспартатаминотрансфераза ФС «ДДС» (Россия). Показатели обмена азотистых соединений: креатинин и мочевину определяли кинетическим методом с использованием реактивов Креатинин ФС и Мочевина ФС (Россия). Билирубин исследовали фотометрическим методом с использованием реактива Билирубин общий ФС (Россия). Tакже у больных АГ исследовался нефропротективный эффект антигипертензивной терапии. Микроальбуминурию (МАУ) определяли в утренней порции мочи качественным методом c помощью иммунохроматографического теста, в группах больных АГ до и после курса терапии, в контрольной группе однократно за все время исследования.

Статистические методы. Статистическая обработка производилась на компьютере Pentium - IV по программе «MED_STAT». Были использованы: 1) t - критерий Стьюдента, который применялся для сравнения средних значений изучаемых показателей по группам больных АГ до лечения с группой контроля; 2) парный t - критерий Стьюдента. С его помощью проводился анализ показателей у больных АГ до и после лечения телмисартаном и бисопрололом.

Результаты исследования. До лечения у 51 (85%) пациента имелись жалобы на головную боль и головокружение при повышении АД, у 23 (38,3%) – тяжесть в области глазных яблок, у 14 (23,3%) – шум в ушах. В течение 12-недельного исследования головные боли, головокружение и дискомфорт в области глаз уменьшились у всех пациентов, самочувствие улучшилось. У пациентов на фоне приема исследуемых препаратов какие-либо нежелательные явления не регистрировались. Лишь один пациент из группы бисопролола выбыл из исследования, так как у него резко уменьшилась частота сердечных сокращений и АД, что потребовало отмену препарата.

Контрольная и исследуемая группа не отличались по полу и возрасту (Р < 0,05). Изучение динамики средних величин показало, что в контрольной группе уровень среднего САД и ДАД, Са2+, Mg2+, Na + в плазме крови, К + в эритроцитах, показатели липидного, углеводного обменов, обмена азотистых соединений, трансаминазы и билирубин колебались в пределах нормы, а ионы Сl – в плазме крови были повышены (табл. 2, 3). МАУ в утренней порции мочи отсутствовала.

Таблица 2

Сравнение средних значений изучаемых показателей в группе больных АГ до лечения телмисартаном с группой контроля и сравнение больных АГ до и после лечения телмисартаном 80 мг

Показатель	Группа контроля M ± m, n=30	До лечения телмисар-таном M ± m, n=30	t - критерий (сравнение с группой контроля)	После лечения телмисар-таном M ± m, n=30	Парный t- критерий (сравнение до и после лечения)
САД утро	124,6 ± 1,6	143,5 ± 1,4	Р<0,0001	124,0 ± 1,3	Р<0,0001
ДАД утро	77,6 ± 1,2	90,8 ± 1,0	Р<0,0001	80,4 ± 1,0	Р<0,0001
САД вечер	129,0 ± 1,4	168,7 ± 1,9	Р<0,0001	144,0 ± 1,6	Р<0,0001
ДАД вечер	81,5 ± 1,0	101,7 ± 1,8	Р<0,0001	90,8 ± 1,3	Р<0,0001
Ca 2+общий N 2,3-2,8 ммоль/л	2,45 ± 0,021	2,06 ± 0,014	Р<0,0001	2,14 ± 0,016	Р<0,0001
Ca 2+ионизирован. N 1,03-1,3 ммоль/л	1,10 ± 0,016	0,96 ± 0,014	Р<0,0001	1,01 ± 0,002	Р<0,001
К + N 3,6–5,5 ммоль/л	4,27 ± 0,089	4,69 ± 0,158	Р<0,02	5,03 ± 0,052	Р<0,05
Mg2+ N 0,78–1,0 ммоль/л	0,89 ± 0,012	1,10 ± 0,064	Р<0,01	0,95 ± 0,06	Р>0,05
Na + N 135-155 ммоль/л	142,8 ± 0,7	145,2 ± 1,6	Р>0,05	141,0 ± 0,7	Р<0,05
Cl – N до 108 ммоль/л	114,3 ± 0,6	114,6 ± 0,5	Р>0,05	118,7 ± 0,9	Р<0,001
Холестерин N до 5,3 ммоль/л	4,25 ± 0,096	5,56 ± 0,142	Р<0,0001	5,56 ± 0,163	Р>0,05
Tриглицериды N 0,68 – 1,9 Ед/л	1,12 ± 0,041	1,61 ± 0,092	Р<0,0001	1,42 ± 0,085	Р<0,02
Глюкоза N 3,3-5,5 ммоль/л	4,42 ± 0,114	4,88 ± 0,084	Р<0,01	4,55 ± 0,097	Р<0,001
Гликозилир. Нв N 4 – 6,5 %	5,68 ± 0,055	5,64 ± 0,131	Р>0,05	5,27 ± 0,181	Р<0,05
ALT N до 40 Ед/л	22,17 ± 0,91	23,78 ± 1,29	Р>0,05	27,66 ± 1,40	Р<0,001
AST N до 37 Ед/л	20,26 ± 1,03	22,24 ± 1,27	Р>0,05	28,28 ± 1,41	Р<0,0001
Креатинин N 80 – 110 ммоль/л	98,6 ± 1,5	98,8 ± 2,3	Р>0,05	96,3 ± 1,8	Р>0,05
Мочевина N до 8 ммоль/л	5,03 ± 0,19	5,93 ± 0,22	Р<0,01	6,44 ± 0,23	Р<0,02
Билирубин до 21 мкмоль/л	15,26 ± 0,60	15,98 ± 0,60	Р>0,05	17,66 ± 0,63	Р<0,01

В группе больных АГ после проведения курсового лечения телмисартаном отмечалась следующая динамика уровня АД и показателей метаболических процессов (табл. 2).

Средний возраст больных АГ, принимавших тел-мисартан, составил 43,9 года. В группе телмисарта-на отмечались исходно повышенные цифры САД и ДАД в утренние и вечерние часы. После курсового лечения наблюдалось их достоверное снижение (Р<0,0001). В среднем САД утром снизилось на 19 мм.рт.ст., вечером на 24 мм.рт.ст. ДАД утром снизилось на 10 мм.рт.ст., вечером на 11 мм.рт.ст.

Исходно общий и ионизированный кальций в плазме крови был снижен. После проведенного курса лечения его уровень достоверно увеличился (Р<0,0001). Исходно содержание ионов магния в плазме крови было достоверно повышено (Р<0,01); после курсового лечения их уровень снизился до нормальных величин, однако данное изменение было недостоверно (Р>0,05). До приема курса терапии концентрация ионов калия изменялась в пределах нормы и была достоверно несколько выше, чем в группе контроля (Р<0,02). После проведения курса лечения телмисартаном содержание ионов К + в эритроцитах достоверно выросло (Р<0,05). Уровень ионов натрия в плазме крови исходно был в пределах нормы и существенно не отличался от величин в контрольной группе. После приема телмисартана наблюдалось достоверное уменьшение концентраций ионов натрия в плазме крови (Р<0,05). Уровень ионов хлора не отличался от величин контрольной группы (Р>0,05). После курса приема телмисартана содержание ионов хлора в плазме крови достоверно увеличилось (Р<0,001).

В группе больных, принимавших телмисартан, исходно уровень ХС в плазме крови был достоверно повышен (Р<0,0001); после курса терапии его концентрация практически не изменилась (Р>0,05). Уровень TГ в плазме крови исходно был в пределах нормы, но достоверно превышал их содержание в контрольной группе (Р<0,0001). На фоне приема препарата отмечалось достоверное снижение концентрации TГ в плазме крови (Р<0,02).

Содержание глюкозы и гликозилированного Нв в плазме крови до проведения терапии изменялось в пределах нормальных величин, после приема препарата наступало достоверное уменьшение их концентраций (Р<0,001 и Р<0,05 соответственно).

При анализе трансаминаз и показателей обмена азотистых соединений в группе больных, принимавших телмисартан, мы наблюдали следующие изменения: уровень ALT и AST до приема курса терапии колебался в пределах нормальных величин и был несколько выше по сравнению с группой контроля

Таблица 3

Сравнение средних значений изучаемых показателей в группе больных АГ до лечения бисопрололом с группой контроля и сравнение больных АГ до и после лечения бисопрололом 5 мг

Показатель	Группа контроля M ± m, n=30	До лечения бисопро-лолом M ± m,n=30	t - критерий (сравнение с группой контроля)	После лечения бисопро-лолом M ± m, n=30	Парный t-критерий (сравнение до и после лечения)
САД утро	124,6 ±1,6	145,5 ± 1,2	Р<0,0001	127,6 ± 1,4	Р<0,0001
ДАД утро	77,6 ± 1,2	92,4 ± 0,8	Р<0,0001	82,2 ± 0,7	Р<0,0001
САД вечер	129,0 ± 1,4	166,6 ± 2,0	Р<0,0001	144,0 ± 1,5	Р<0,0001
ДАД вечер	81,5 ± 1,0	101,3 ± 1,1	Р<0,0001	90,8 ± 1,0	Р<0,0001
Ca 2+общий N 2,3-2,8 ммоль/л	2,45 ± 0,021	2,04 ± 0,023	Р<0,0001	2,42 ± 0,037	Р<0,0001
Ca 2+ионизирован. N 1,03-1,3 ммоль/л	1,10 ± 0,016	0,96 ± 0,015	Р<0,0001	1,10 ± 0,021	Р<0,0001
К + N 3,6–5,5 ммоль/л	4,27 ± 0,089	4,77 ± 0,062	Р<0,0001	4,93 ± 0,094	Р >0,05
Mg2+ N 0,78–1,0 ммоль/л	0,89 ± 0,012	1,24 ± 0,022	Р<0,0001	0,95 ± 0,048	Р<0,0001
Na + N 135-155ммоль/л	142,8 ± 0,7	145,1 ± 1,0	Р>0,05	143,4 ± 1,1	Р >0,05
Cl – N до 108 ммоль/л	114,3 ± 0,6	114,6 ± 0,6	Р>0,05	118,9 ± 0,6	Р<0,0001
Холестерин N до 5,3 ммоль/л	4,25 ± 0,096	5,49 ± 0,152	Р<0,0001	5,59 ± 0,202	Р>0,05
Tриглицериды N 0,68 – 1,9 Ед/л	1,12 ± 0,041	1,64 ± 0,095	Р<0,0001	1,64 ± 0,062	Р>0,05
Глюкоза N 3,3-5,5 ммоль/л	4,42 ± 0,114	5,20 ± 0,069	Р<0,0001	5,34 ± 0,092	Р<0,05
Гликозилир. Нв N 4 – 6,5 %	5,68 ± 0,055	5,19 ± 0,144	Р<0,01	5,19 ± 0,130	Р>0,05
ALT N до 40 Ед/л	22,17 ± 0,91	33,69 ± 2,58	Р<0,0001	39,72 ± 3,02	Р<0,02
AST N до 37 Ед/л	20,26 ± 1,03	26,67 ± 2,00	Р<0,01	31,45 ± 2,38	Р>0,05
Креатинин N 80 – 110 ммоль/л	98,6 ± 1,5	93,1 ± 1,6	Р<0,02	110,1 ± 2,0	Р<0,0001
Мочевина N до 8 ммоль/л	5,03 ± 0,19	6,19 ± 0,22	Р<0,001	6,95 ± 0,29	Р<0,01
Билирубин N до 21 мкмоль/л	15,26 ± 0,60	14,60 ± 0,41	Р>0,05	16,47 ± 0,48	Р<0,0001

(Р>0,05). После проведения курсового лечения выявилось достоверное повышение содержаний ALT и AST в плазме крови. Исследование показателей обмена азотистых соединений в группе телмисарта-на показало, что концентрация креатинина исходно не отличалась от величин в контрольной группе и колебалась в пределах нормы, после курсового лечения наблюдалось небольшое снижение ее уровня (Р>0,05). Содержание мочевины в плазме крови также колебалось в пределах нормы и достоверно было выше по сравнению с группой контроля, после приема телмисартана наблюдалось дальнейшее повышение ее концентрации (Р<0,02). Уровень общего билирубина в плазме крови исходно был в пределах нормальных величин и не отличался от величин в контрольной группе (Р>0,05), после приема телми-сартана отмечалось его достоверное повышение в пределах нормы ( Р<0,01) .

В группе больных АГ, получавших бисопролол, наблюдались следующие изменения уровня АД и показателей метаболических процессов (табл. 3).

Средний возраст больных АГ, принимавших би-сопролол , составил 44,8 года. В группе бисопролола отмечались исходно повышенные цифры САД и ДАД в утренние и вечерние часы. После курса терапии отмечалось их достоверное снижение ( Р<0,0001). В среднем САД утром и вечером снизилось на 18 и 22 мм.рт.ст., а ДАД снизилось на 10 и 11 мм.рт.ст. соответственно (табл. 3).

До приема курсового лечения уровень общего и ионизированного кальция в плазме крови был снижен, после приема курса терапии достоверно увеличился и восстановился до нормальных величин (Р<0,0001). Исходно концентрация ионов магния в плазме крови была достоверно повышена (Р<0,0001); после приема препарата снизилась до нормальных величин (Р<0,0001). Концентрация ионов калия до проведения курсового лечения изменялась в пределах нормальных величин и была достоверно выше по сравнению с группой контроля (Р<0,0001). После терапии бисопрололом уровень ионов калия несколько увеличился, однако данные изменения были недостоверны (Р>0,05). Исходно содержание ионов натрия в плазме крови было в пределах нормы и не отличалось от величин в контрольной группе (Р>0,05). Лечение бисопрололом привело к уменьшению концентраций ионов натрия в плазме крови, хотя эти результаты не оказались достоверными (Р >0,05). Уровень ионов хлора не отличался от величин в группе контроля (Р>0,05). После терапии бисопрололом содержание ионов хлора в плазме крови достоверно увеличилось (Р<0,0001).

До приема курсового лечения отмечался достоверно повышенный уровень ХС в плазме крови (Р<0,0001), после приема бисопролола содержание ХС увеличилось, но недостоверно (Р>0,05). Концентрация TГ исходно изменялась в пределах нормы и достоверно была выше по сравнению с группой контроля (Р<0,0001) и после проведения курса терапии оставалась неизменной (Р>0,05).

Содержание глюкозы в плазме крови первоначально было в пределах нормы; после приема препарата достоверно несколько увеличилось (Р<0,05), но данное изменение не выходило за пределы нормальных величин. Концентрация гликозилированного Нв до приема бисопролола изменялась в пределах нормы (Р<0,01) и после приема терапии осталась прежней (Р>0,05).

Анализируя содержание трансаминаз и показателей обмена азотистых соединений, в группе больных, принимавших бисопролол (табл. 3), концентрация ALT и AST до приема препарата колебалась в пределах нормальных величин и достоверно превышала их уровень контрольной группы. После приема курсового лечения уровень ALT вырос, достигнув верхней границы нормы (Р<0,02). Колебание AST также повысилось, но осталось в пределах нормы (Р>0,05). Концентрация креатинина колебалась в пределах нормы и достоверно была ниже величин контрольной группы, после приема бисопролола увеличилась, превысив верхнюю границу нормы (Р<0,0001). Исходно уровень мочевины колебался в пределах нормальных величин, но достоверно был выше по сравнению с группой контроля, после приема курса терапии наблюдалось его дальнейшее повышение (Р<0,02). Уровень общего билирубина в плазме крови исходно был в пределах нормы и не отличался от величин в контрольной группе (Р>0,05), после приема бисопролола наблюдалось его достоверное увеличение ( Р<0,0001).

На фоне приема исследуемых препаратов наблюдался нефропротективный эффект антигипертензивной терапии. Исходно в группе телмисартана МАУ была выявлена у 7 человек, в группе бисопролола – у 4 человек. После приема курсового лечения вышеописанными препаратами обнаружился разный характер воздействия на экскрецию альбуминов с мочой: в группе телмисартана МАУ полностью исчезла у всех пациентов, а в группе бисопролола осталась у 2 человек

Обсуждение результатов. Изучаемые препараты достоверно снижали исходно повышеные цифры САД и ДАД в утренние и вечерние часы, однако телмисартан более эффективно снижал повышенный уровень САД. Повышенные утренние и вечерние цифры ДАД оба препарата снижали одинаково. Указанные изменения можно обосновать различным механизмом антигипертензивного действия. Tелми-сартан селективно блокирует рецепторы ангиотензина II типа 1 [4]. Бисопролол блокирует Я1 - адренорецепторы сердца, снижает внутриклеточный ток ионов Са 2+ и блокирует Я1 - адренорецепторы в клетках юкстагломерулярного аппарата почек: ток ионов Са 2+ в клетки уменьшается, секреция ренина угнетается и образование ангиотензина II снижается [5]. У больных АГ наблюдалась явная тенденция к снижению уровня общего и ионизированного кальция в плазме крови. Учитывая значительную роль в патогенезе АГ нарушения обмена кальция, магния [6] и натрия и калия [7] можно предположить, что назначение адекватной антигипертензивной терапии должно приводить к восстановлению их уровней. Курсовое лечение телмисартаном и бисопрололом привело к достоверному увеличению концентрации общего и ионизированного кальция в плазме крови (Р < 0,0001), однако бисопролол оказал более выраженное влияние на этот показатель (Р < 0,0001), обладая двойным блокирующим эффектом на ток ионов Са 2+ внутрь клетки [5]. Курс приема бисопролола, в отличие от телмисартана, привел к достоверному восстановлению до нормальных величин концентрации магния в плазме крови (Р<0,0001), а терапия телмисартаном достоверно в большей мере повысила уровень ионов калия в эритроцитах (Р<0,05) и снизила уровень ионов натрия в плазме крови (Р<0,05). Данное изменение объясняется тем, что телмисартан, в результате блокады рецепторов ангиотензина II типа 1, об- ладает наиболее полным блокирующим эффектом на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не влияя ангиотензин-превращающий фермент (АПФ (киназу II)), который разрушает брадикинин [8].

Курс приема исследуемых препаратов одинаково достоверно увеличил содержание ионов хлора в плазме крови. Повышенное содержание ионов хлора в контрольной группе, возможно, связано с его избыточным поступлением в организм с питьевой водой [9]. При исследовании показателей углеводного и липидного обменов установлено, что изучаемые препараты по-разному влияют на эти процессы (табл. 2, 3). Tелмисартан активно влиял на показатели углеводного и липидного обменов: достоверно снижал концентрации глюкозы, гликозилированого Нв и TГ в плазме крови, не влияя на уровень ХС. Необходимо отметить, что это не было следствием диетотерапии и приема каких-либо гиполипидемических препаратов. Метаболические показатели, возможно, изменяются благодаря способности телмисартана к выраженной (в 27 раз) активации PRAR γ-рецепторов, которые вовлечены в регуляцию липидного и углеводного обмена, он действует как их частичный агонист [10]. Активация PRAR γ-рецепторов сопровождается увеличением чувствительности к инсулину, уменьшением уровня TГ, в результате чего улучшаются показатели липидного и углеводного обменов, что имеет высокую клиническую ценность. Данные результаты подтверждаются исследованием ряда авторов [11]. Лечение телмисартаном приводило к достоверному повышению содержаний ALT, AST, билирубина и мочевины в плазме крови. Данные результаты могут быть обусловлены механизмом экскреции препарата. Tелмисартан экскретируется на 98% печенью и лишь на 2% почками [12].

На фоне приема бисопролола концентрация глюкозы в плазме крови достоверно повысилась, но данное колебание не выходило за границы нормальных величин. Курс приема бисопролола не оказал влияния на уровни TГ и гликозилированного Нв, которые остались неизменными. Некоторое статистически недостоверное повышение уровня ХС позволяет сделать вывод, что бисопролол практически не влияет на углеводный и липидный обмен. Бисопролол относится к Я1 – адреноблокаторам нового поколения с высокой селективностью к Я1-адренорецепторам; в терапевтических дозах не блокирует Я2-адренорецепторы, что позволяет избежать неблагоприятного влияния на жировой и углеводный обмены [5]. Tерапия бисопрололом достоверно увеличила содержание ALT и общего билирубина. В отличие от телмисартана, в большей мере достоверно повысилась концентрация мочевины и креатинина в плазме крови. Полученные результаты подтверждаются тем, что препарат проходит два основных пути элиминации из организма – печеночный метаболизм (50%) и почечную экскрецию (50%) [4].

Заключение. Курсовое лечение больных АГ в течение 3 месяцев телмисартаном и бисопрололом привело к достоверному снижению САД и ДАД в утренние и вечерние часы, однако повышенное САД более эффективно снижал телмисартан. Изучаемые препараты активно и неодназначно влияли на показатели электролитного, углеводного и липидного обменов. Tелмисартан обладает более выраженной метаболической активностью в отношении показателей углеводного и липидного обменов (достоверно снижал концентрации глюкозы, гликозилированого Нв и TГ в плазме крови), что делает его наиболее перспективным в лечении больных АГ с данными факторами риска. Курс приема телмисартана и бисо-пролола выявил различное изменение показателей обмена азотистых соединений, трансаминаз и билирубина, что объясняется особыми механизмами метаболизма и экскреции препаратов. На фоне приема исследуемых препаратов наблюдался нефропротек-тивный эффект.