Исследование влияния химиопрепаратов и ронколейкина на VCS-показатели лейкоцитов у больных РШМ (in vitro )

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт», г. Ростов-на-Дону

Цель исследования – изучение влияния химиопрепаратов (ХП) в сочетании с ронко-лейкином (РЛ) на VCS-параметры лейкоцитов у больных раком шейки матки (РШМ).

Материал и методы. Были изучены (in vitro) у больных с рецидивами и метастазами РШМ (35 женщин) структурные преобразования лейкоцитов (Л) в условиях инкубации аутокрови с ХП и их комбинации с РЛ. В качестве контроля – образцы крови 44 условно здоровых женщин аналогичной возрастной группы. В исследуемых образцах крови оценивались объем (V), электрическая проводимость (C), величина лазер-индуцированного светорассеяния (S) лейкоцитов (нейтрофилов (нф), лимфоцитов (лф), моноцитов (мн)). Для каждого показателя учитывали стандартное отклонение (SD) – параметр, количественно характеризующий степень вариабельности изменений анализируемых показателей (V, C и S). Кровь в объеме 10 мл инкубировали с цитостатиками в течение 30 мин, при t 37°С – 17 проб. Использованная доза ХП цисплатин + циклофосфан соответствует разовым терапевтическим. Указанная комбинация ХП дополнена введением РЛ – 18 проб. Исследования проводили до и после инкубации аутокрови с ХП или их комбинации с иммуномодулятором на гематологическом анализаторе LH-500 (Beckman Coulter).

Результаты. Лейкоцитарное звено крови у больных реагирует на опухолевый процесс изменением в общем пуле соотношения долей клеток разного объема, ростом гетерогенности популяции и расширением интервала варьирования значений объема, что подтверждалось значительным повышением стандартного отклонения (SD). Наибольшие изменения отмечены в нф и лф и характеризовались увеличением объема клеток (р=0,0000) в сравнении с аналогичными характеристиками клеток периферической крови у здоровых женщин. Показатели светорассеяния и электрической проводимости в нф – снижены (р=0,0001, р=0,0436 соответственно), в лф – повышены (р=0,0288, р=0,0101 соответственно). Изменения VCS-показателей нф регистрировались у больных независимо от общего количества Л в крови и процентного содержания нф, т.е. при нормальном, пониженном и повышенном их уровне, что указывает на специфичность выявленных изменений. Характер количественных изменений VCS-параметров мн и эозинофилов (эф) носил направленность, описанную для нф. После инкубации крови больных с ХП количество Л составило 3,2±0,49×109/л, т.е. на 30% меньше, чем до инкубации (4,64±0,43×109/л) На фоне достоверного уменьшение объема клеток всех форм Л. Показатели проводимости и светорассеяния в нф повысились, в Л – снизились. Изменения VCS-параметров клеток крови после инкубации с ХП свидетельствуют об активации процесса внутриклеточной репаративной регенерации. Наибольшую устойчивость к воздействию цитостатиков продемонстрировали мн и лф, наименьшую – эф и нф. Добавление в инкубационную среду РЛ снизило интенсивность изменений VCS-показателей: объема и величины светорассеяния.

Выводы. Изменения VCS-показателей лейкоцитов носят динамичный характер и зависят от воздействия различных факторов, в том числе и цитостатиков, в связи с чем VCS- параметры можно рассматривать в качестве прогностических и функциональных характеристик клеток крови. Полученные данные свидетельствуют об активации компенсаторных механизмов и о подавлении чувствительности клеток крови к воздействию химиопрепаратов, обусловленных защитным действием ронколейкина.