Исследование влияния однонуклеотидных замен в генах ферментов репарации ДНК на риск развития рака молочной железы у жительниц Алтайского края РФ

Рак молочной железы является самой распространенной причиной смертности от онкологических заболеваний у женщин в возрасте 40–69 лет. Известные факторы риска объясняют только одну треть случаев заболевания. Увеличенный риск возникновения раковых клеток может быть связан с нарушением структуры ДНК. ДНК в большинстве клеток регулярно повреждается эндогенными и экзогенными мутагенами. Если повреждение ДНК распознается клеткой, то запускается ряд механизмов, препятствующих репликации при обнаружении генетических ошибок, при этом клеточный цикл приостанавливается, что дает время на репарацию ДНК. Ферменты XRCC2 и XRCC3 участвуют в репарации двуцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, фермент ERCC2 участвует в репарации одноцепочечных повреждений ДНК путем эксцизионной репарации нуклетотидов. Полиморфные варианты генов, влияющие на энзиматическую активность ферментов репарации ДНК, могут изменять риск развития онкологических заболеваний.

Цель – исследование распространенности полиморфных вариантов генов ферментов репарации ДНК: XRCC2(R188H, rs3218536), XRCC3(T241M, rs861539) и ERCC2(D312N, rs1799793) среди жительниц Алтайского края, больных раком молочной железы.

Материал и методы. ДНК была выделена из крови 960 женщин, больных раком молочной железы (290 образец – семейная форма, 670

– спорадическая), и 480 женщин без онкологических заболеваний в анамнезе. Для генотипирования использовался метод полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени с использованием TagMan зондов. Достоверность различий между группами по частотам генотипов оценивали с помощью критерия χ2.

Результаты. Частоты встречаемости генотипов всех рассматриваемых генов в исследуемой и контрольной группах соответствовали равновесию Харди–Вайнберга. Полученные нами частоты встречаемости генотипов исследуемых генов в контрольной группе не отличались от таковых, опубликованных ранее для представителей европеоидной расы, проживающих в Европе.

Нами не было обнаружено значимых ассоциаций полиморфных локусов XRCC2(R188H), XRCC3(T241M) и ERCC2(D312N) с увеличением риска развития семейного или спорадического рака молочной железы. Однако не исключено, что модифицирующее влияние данных генов на риск развития рака молочной железы может проявляться при носительстве совокупности нескольких полиморфных вариантов нескольких генов ферментов, вовлеченных в репарацию ДНК. Мы не оценивали эти параметры в настоящем исследовании, предполагается продолжить данную работу и оценить упомянутые факторы в дальнейшем.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1