Исследование влияния полиморфных замен, локализованных в хромосомной области 8q24, на риск рака предстательной железы в Западно-Сибирском регионе России; мета-анализ

Цель исследования. Изучено влияние полиморфных замен (SNPs) rs6983267 и rs1447295, локализованных в хромосомной области 8q24, на риск развития спорадических форм РПЖ у мужчин, проживающих в Западно-Сибирском регионе России. С целью повышения мощности исследования был выполнен мета-анализ, в который вошли данные 12 исследований для rs6983267 и 22 – для rs1447295 (включая результаты нашей работы).

Материал и методы. В исследовании было сформировано две группы: мужчины с гистологически верифицированным РПЖ – 393 человека (69,1 ± 8,5 года) и контрольная группа мужчин без онкологических заболеваний в анамнезе – 384 человека (61,3 ± 16,6 года). Определение генотипов исследуемых аллельных вариантов выполнялось при помощи ПЦР в режиме реального времени с использованием TaqMan зондов. В мета-анализ были включены работы, посвященные исследованию спорадические формы РПЖ, в которых общий объем выборки составлял не менее 400 человек. Суммарный объем контрольной и исследуемой выборок составил 8718 и 11831 человек для локуса rs6983267; 18400 и 20096 человек для локуса rs1447295. Для проведения мета-анализа использовали значения OR и 95 %C.I. (редкий аллель vs частый аллель).

Результаты. Выявлена ассоциация полиморфного локуса rs1447295 с риском развития РПЖ у мужчин, проживающих в ЗападноСибирском регионе РФ, а именно, увеличение риска заболевания для носителей А-аллеля: OR=1,74 [1,26–2,4], p=7,8×10^-4. Для SNP rs6983267 в нашей работе статистически значимой ассоциации с заболеваемостью РПЖ получено не было (OR[G]=1,04 [0,85–1,28]; p=0,68). Однако проведенный мета-анализ показал ассоциацию для обоих исследуемых SNPs (для G-аллеля rs6983267 OR=1,25, p<10^-6; для

A-аллеля rs1447295 OR=1,37, p<10-6). Отсутствие ассоциации SNP rs6983267 с риском развития РПЖ в нашем исследовании, возможно, связано с недостаточным объемом выборки. Стоит отметить, что хотя rs6983267 расположен всего на 70kb проксимальнее rs1447295, данные полиморфные замены не находятся в блоке неравновесия по сцеплению (D’=-0,027; r2=0,0001). Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают роль хромосомной области 8q24 в развитии рака простаты.

Работа поддержана грантом № 21.25 программы «Фундаментальная наука медицине» СО РАН