Исследование зависимости фармакокинетических и дозиметрических характеристик меченных 188Re фосфоновых кислот от их структуры в организме крыс на основе камерного моделирования

Фосфоновые кислоты, меченные радионуклидом 188Re, являются наиболее перспективными радиофармацевтическими лекарственными препаратами (РФЛП) для радионуклидной терапии костных метастазов. Цель работы - разработка камерной математической модели кинетики меченных 188Re фосфоновых кислот в организме интактных крыс и расчёт на её основе фармакокинетических и дозиметрических характеристик данных РФЛП с разной химической структурой. Объектами исследования являлись четыре РФЛП, содержащие от двух до пяти фосфоновых групп. Для идентификации параметров модели и расчёта характеристик были использованы количественные данные о биораспределении меченных 188Re фосфоновых кислот в организме интактных крыс. Разработана камерная модель кинетики и предложены два подхода к идентификации её транспортных констант - через функционал невязки и с помощью аппроксимации моноэкспоненциальными функциями. По данным фармакокинетического моделирования все исследуемые РФЛП селективно накапливаются в костных тканях, причём химическая структура фосфоновых кислот влияет на их накопление и выведение. По уровню накопления активности в скелете структуры РФЛП можно расположить в порядке убывания: пять фосфоновых групп > две > четыре. При этом медленнее всего из костных тканей выводится РФЛП с двумя фосфоновыми группами, что является его преимуществом. Скорости выведения РФЛП из крови и других органов в среднем в 3 раза выше, чем из костных тканей. Выведение радиоактивности из организма происходит в основном через почечный клиренс. Наибольшие значения поглощённых доз формируются в костных тканях (бёдра, рёбра, череп, позвоночник) и органе выведения - почках. При этом максимальные значения поглощённых доз в костных тканях получены для РФЛП с пятью и двумя фосфоновыми группами, что в совокупности с их фармакокинетическими свойствами позволяет рассматривать их как перспективные остеотропные РФЛП для терапии костных метастазов.