Изменение панкреатической секреции у крыс под влиянием внутрипортального введения ХЦК-8

Во время поступления пищи в желудочно-кишечный тракт значительно увеличивается выработка короткоцепочных пептидов. Также известно, что короткоцепочные пептиды более эффективно стимулируют секрецию пищеварительных желез и проникают через гематоэнцефалический барьер. Например, за счет ХЦК-8, вызывают чувство насыщения, то есть обеспечивают дистантно взаимосвязь клеток пищеварительных желез с различными отделами ЦНС.

При патологии печени (биллиарном циррозе) утилизационная способность печени снижается, ХЦК-8 увеличивается в периферической крови, за счет чего развиваются энцефалопатии [1], а также гиперсекреторный синдром поджелудочной железы [2,3,4].

Существуют механизмы, ограничивающие поступление короткоцепочных пептидов в периферическую кровь. Часть короткоцепочных пептидов утилизируется внутриорганно тканевыми и мембранными протеазами, другая часть - в печени, после поступления через портальную систему [5,6,7].

В результате этих механизмов формируются дополнительные каналы пептидергической регуляции пищеварительных желез.

Для нас представляло интерес изучить участие печени в метаболизме короткоцепочных пептидов и влияния ее на пептидергические механизмы регуляции пищеварительных желез.

Цель исследования. Изучить у крыс секреторную и ферментовыделительную деятельности поджелудочной железы при введении ХЦК-8 в портальную и периферическую вены.

Материал и методы. На 28 крысах проведены 4 серии, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Изучали изменение панкреатической секреции: в 1 серии (контрольная) при введении в портальную вену 0,3 мл физиологического раствора, во 2 серии (опытная) - в портальную вену ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора, в 3 серии (контрольная) при введении в периферическую вену 0,3 мл физиологического раствора, в 4 серии (опытная) в периферическую вену ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора.

Исследование проводили под уретановым наркозом: внутрибрюшинно в дозе 1,1 г/кг веса. Поджелудочный сок собирали путем катетеризации желчнопанкреатического протока 20-тиминутными периодами в стандартный стеклянный капилляр для определения СОЭ, в течение 40 мин (два 20 минутных периода) до и 40 мин (два 20 минутных периода) после введения в портальную или периферическую вену физиологического раствора или ХЦК-8 и секретина. Для введения внутрипортально исследуемых растворов через брыжеечную вену в полую вену вставляли полиэтиленовый катетер. Внутривенные инъекции в периферическую вену производили в боковую вену хвоста тонкой иглой.

В составе поджелудочного сока определяли: выделение протеаз по общей протеолитической активности (ОПА) спектрофотометрическим методом [8,9], выделение амилазы фотометрическим методом [8,9] по убыванию окраски крахмала. Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних величин (M), их ошибок (m) и достоверности разности сравниваемых величин Стьюдента-Фишера (t).

Результаты и их обсуждение. Данные экспериментов на крысах показали, что выделение объема поджелудочного сока при введении физиологического раствора в периферическую вену (в/в) составляло 0,59±0,05 мл, а при введении ХЦК-8 и секретина в периферическую вену этот показатель достоверно увеличивался и составлял 0,79±0,07 мл (P<0,05) (рис. А). Выраженность эффекта при введении ХЦК-8 и секретина составила 134,1%.

Средний показатель объема выделенного поджелудочного сока при введении физиологического раствора в портальную вену (в/п) составил 0,48±0,03 мл. При введении ХЦК-8 и секретина в портальную вену средний показатель объема сока составил 0,61±0,06 мл, и был также достоверно выше, чем при введении физиологического раствора (P<0,05). Выраженность эффекта при введении ХЦК-8 и секретина составила 127,1%. Эффекты ХЦК-8 и секретина по объему выделенного поджелудочного сока при введении в портальную вену были недостоверно ниже такового показателя при введении в периферическую вену (P>0,05) и составили 77,2%.

Показатель выделения ОПА в составе поджелудочного сока после введения физиологического раствора в периферическую вену составил 62,2±6,6 Ед/20 мин, а после введения ХЦК-8 и секретина в периферическую вену этот показатель был достоверно выше и составлял 133,5±12,6 Ед/20 мин (P<0,001) (рис. Б). Эффект после введения ХЦК-8 и секретина составил 214,6%. Выделение ОПА поджелудочного сока после введения физиологического раствора в портальную вену составило 48,0±5,4 Ед/20 мин, что недостоверно отличалось от такового показателя после введения в периферическую вену. После введения ХЦК-8 и секретина в портальную вену показатель ОПА составлял 79,2±7,4 Ед/20 мин, что было достоверно выше в сравнении с показателем после введения физиологического раствора (P<0,001), и достоверно ниже такового показателя после введения ХЦК-8 и секретина в периферическую вену (P<0,001). Эффект после введения ХЦК-8 и секретина в сравнении с введением физиологического раствора составил 165,0%. Снижение эффектов ХЦК-8 и секретина в сравнении с введением в периферическую вену составило 40,7%.

■ Физ р-р   ■ ХЦК-8

Рисунок. Изменение показателей поджелудочной секреции у крыс, при введении в периферическую вену (В/В) и в портальную вену (В/П) 0,3 мл физиологического раствора или ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина(0,15 мкг/кг).

+ - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического раствора.

о - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением ХЦК-8 и секретина в периферическую вену.

Выделение амилазы в составе поджелудочного сока после введения физиологического раствора в периферическую вену составило 639,7±53,7 Ед/20 мин, а после введения ХЦК-8 и секретина в периферическую вену этот показатель был достоверно выше и составлял 1362,0±121,4 Ед/20 мин (P<0,001) (рис. В). Эффект после введения ХЦК-8 и секретина составил 212,9%. В то же время выделение амилазы поджелудочного сока после введения физиологического раствора в портальную вену составило 601,8±43,2 Ед/20 мин, что существенно не отличалось от такового показателя после введения в периферическую вену. После введения ХЦК-8 и секретина в портальную вену показатель амилазы поджелудочного сока составлял 1001,1±93,1 Ед/20 мин, что было достоверно ниже такового показателя при введении в периферическую вену (P<0,05). Эффект после введения ХЦК-8 и секретина в сравнении с введением физиологического раствора составил 166,3%. Снижение эффектов после введения ХЦК-8 и секретина в портальную вену в сравнении с введением в периферическую вену составило 26,5%.

Полученные данные свидетельствуют, что при прохождении через печень происходит значительное снижение эффектов ХЦК-8 и секретина    на ферментовыделительную деятельность поджелудочной железы и в меньшей мере на её секрецию, что доказывает предположение об участии печени в утилизации низкомолекулярных пептидов у крыс. В этих условиях можно предполагать участие печени в пептидергических механизмах регуляции, хотя этот вопрос требует дополнительного изучения.

Вывод. При введении ХЦК-8 и секретина в периферическую вену отмечается значительная стимуляция панкреатического ферментовыделения, тогда как при введении в портальную вену панкреатическое ферментовыделение достоверно ниже. Это показывает, что печень утилизирует короткоцепочные пептиды, и тем самым участвует в пептидергических механизмах регуляции пищеварительных желез.