Изменения биохимического состава крови при развитии синдрома эндогенной интоксикации у больных с хроническим посттравматическим остеомиелитом длинных костей нижних конечностей

Известно, что при остром эндотоксикозе развиваются разнообразные нарушения функций органов и систем, проявляющиеся, в частности, нарушением детоксикационной функции печени и почек, снижением белоксинтезирующей функции печени [6, 7]. При прогрессировании эндотоксикоза развивается фаза органной несостоятельности, углубление которой ведет к угрозе для жизни пациента [9, 10]. При хроническом эндотоксикозе жизнеспособность организма достигается вследствие развития компенсаторных механизмов. Избыточная активность систем детоксикации в течение длительного времени приводит к постепенному их истощению и снижению резистентности организма к повреждающим факторам среды [4]. При этом вероятен переход хронического течения эндотоксикоза в острую стадию с развитием клинических проявлений синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ).

Цель исследования

Целью нашего исследования было изучение функционирования печени путем анализа биохимического состава сыворотки крови для выявления доклинических изменений у больных с хроническим остеомиелитом.

Материал и методы исследования

В основу настоящего исследования легли истории болезни 44 больных с хроническим посттравматическим остеомиелитом бедренной кости (16 пациентов) и костей голени (28 пациентов) в возрасте от 17 до 66 лет (всего 134 наблюдения). Все пациенты - мужчины. У больных определяли уровень маркеров эндогенной интоксикации - веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы (ВНСММп) по методике М.Я. Малаховой [5]. Референтная группа состояла из 18 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 22 лет. Для оценки влияния степени ЭИ на биохимический состав периферической крови изучали содержание общего белка, альбумина, общего билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), мочевины, остаточного азота и величину тимоловой пробы в венозной крови с использованием наборов фирм «VITAL DIAGNOSTICS SPb» (СПб), ООО «АГАТ-МЕД» (Москва), «ЛАХЕМА» (Чехия).

Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием общепринятых программ, включенных в электронные таблицы Microsoft Excel. С их помощью вычисляли следующие статистические показатели: М - средняя арифметическая; о - среднее квадратичное отклонение; m - ошибка средней арифметической. Определяли уровень значимости р, используя непараметрический критерий оценки различий Вил-коксона-Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение

Для определения взаимосвязи степени интоксикации и уровня функционирования печени все пациенты были разделены на три группы. Основанием для такого деления стала концентрация ВНСММп, так как этот показатель считают наиболее информативным в диагностике синдрома ЭИ [2]. В группу «А» вошли пациенты, уровень ВНСММп у которых не превышал М + 1а, то есть был не более 11,72 условных единиц. Группу «Б» составили больные, у которых уровень ВНСММп был в пределах от М + 1а до М + 2а, то есть от 11,73 до 13,23 условных единиц. В группу «В» были включены пациенты с концентрацией ВНСММп более М+2а, то есть более 13,23 условных единиц. Определяли показатели периферической крови и достоверность различий данных показателей между указанными группами пациентов. Результаты представлены в табл. 1.

Интегративная физиология, восстановительная и адаптивная физическая культура

Таблица 1 Показатели биохимического состава крови у больных с хроническим посттравматическим остеомиелитом при разной степени ЭИ

■    (М ± m, п - число наблюдений)

* - достоверное отличие от значений группы «А», р<0,05.

Как видно из таблицы, в группах «А» и «Б» показатели биохимического состава крови были нормальными и не имели достоверных различий. В группе «В» с выраженной интоксикацией показатели биохимического состава крови были в пределах нормы, но отмечалось достоверное увеличение содержания альбумина, мочевины и величины тимоловой пробы от значений группы «А».

Как известно, альбумин - белок с молекулярной массой 66 кД, синтезирующийся исключительно в печени [13]. Он несет основную нагрузку по транспортировке гидрофобных и амфифильных эндогенных токсических субстанций (ЭТО) [1]. Комплекс «альбумин-токсин» уменьшает токсические свойства ЭТО. При нарушении функционального состояния гепатоцитов концентрация ЭТС в плазме крови при остром эндотоксикозе снижается [3]. У пациентов при хроническом эндотоксикозе с выраженной интоксикацией выявленное увеличение концентрации альбумина мы связываем с усилением его биосинтеза в печени по механизму обратной связи. Выделяют две основные вероятные причины такого явления. Во-первых, ЭТС способны вызывать различные клеточные модификации, касающиеся активации регуляторных механизмов с участием транскрипционных факторов и синтеза новых протеинов. Такие модификации обеспечивают адаптацию клеток и целостного организма к стрессорным факторам [14]. Во-вторых, известно, что стимуляция системы мононуклеарных фагоцитов бактериальным липополисахаридом приводит к изменению скорости синтеза бежов в органах и тканях, в частности, в печени [11]. Таким образом, накопление ЭТС в тканях может служить сигналом для усиления детоксикационной функции печени, проявляющимся увеличением синтеза альбумина.

Известно, что детоксикационная система печени производит биотрансформацию ксенобиотиков и эндогенных токсинов путем включения их в реакции метаболического превращения [6]. Например, аммиак после обезвреживания и трансформации в мочевину поступает в кровоток и выводится почками [3]. Накопление мочевины в крови обычно связывают с развитием почечнопеченочной недостаточности [1, 8]. У обследованных больных с выраженной степенью интоксикации наблюдается нормальный уровень остаточного азота, что свидетельствует в пользу сохранной выделительной функции почек. С другой стороны, во всех исследованных группах соотношение АСТ/АЛТ было меньше 1,0, что является косвенным признаком компенсированной печеночной недостаточности [12]. В группе с выраженной интоксикацией наблюдалось также относительное увеличение значения тимоловой пробы, свидетельствующее о нарушении синтетических процессов в печени.

Выводы

У пациентов с хроническим остеомиелитом длоинных костей нижних конечностей при концентрации ВНСММп более М + 2а, т. е. более 13,23 условных единиц, по данным биохимического состава крови выявлено достоверное отличие значений ряда биохимических показателей от таковых в группе больных без интоксикации. Хотя показатели не выходят за границы допустимых значений, обнаруженные отличия свидетельствуют о тенденции к напряжению функционирования печени в данной группе пациентов. Выявленные изменения метаболизма можно рассматривать как проявление долговременной адаптации организма, направленной на поддержание гомеостаза путем усиления биотрансформации и элиминации ЭТС органами физиологической системы детоксикации.