Изменения показателей периферической крови у больных острым лимфобластным лейкозом в периоды постоянной поддерживающей терапии с полной гематологической ремиссией

Введение. Изучения выживаемость больных ОЛЛ в постремиссионном периоде полной ремиссией во многом зависит от показателей гемограммы с лейкоцитарной формулой, полноценности проведенного лечения, оптимизации ППТ и насколько правильно и четко соблюдались со стороны больных приписанные им принципы программного лечения, в чем и заключатся значимости и актуальности данного исследования. Цель исследования: изучить показатели гемограммы с лейкоцитарной формулой периферической крови больных ОЛЛ в динамике в ходе лечения, курс консолидации индукции ремиссии и в периоды оптимизации постоянной поддерживающей терапии с полной ремиссией с выживаемостью до 2-х лет в постремиссионном периоде жизни больных.

Материалы и методы: Под нашим наблюдением находились 35 больных ОЛЛ, у которых были проведены обще клинические методы исследования, изучены гемограммы с лейкоцитарной формулой периферической крови в динамике, цитохимические исследования, костного мозга и спинномозговой жидкости. Полученные цифровые данные в результате проведенных исследований подвергли статистической обработке. После верификации диагноза для получения индукции ремиссии у больных с ОЛЛ нами были использованы протоколы ВАМП, ЦВАМП, СОАР, 5+2 и их комбинации, при необходимости ротациями.

Результаты и обсуждение. Все 35 больных до единого, начиная со дня поступления в клинику в ходе лечения, курса консолидации индукции ремиссии с полной ремиссией с целью оптимизации постоянной поддерживающей терапии больных ОЛЛ, были взяты на диспансерный учет с целью коррекции получаемых ими цитостатиков и профилактики возможных рецидивов заболевания.

Сравнительные показатели лейкоцитарной формулы с гемограммой больных ОЛЛ с полной ремиссией в динамике лечения и проведении постоянной поддерживающей терапии с выживаемостью до 2-х лет представлены в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что при поступлении в клинику у больных гемограмма и лейкоцитарная формула с анемическим синдромом, высоким содержанием бластных клеток; средние арифметические и средние ошибки отклонения гемоглобина равны 56,2 ± 3,01г/л, эритроциты 2,2 ± 0,9х10¹²/л, цветовой показатель 0,7 ± 0,02, тромбоциты 145 ± 4,0х10 9 /л; лейкоциты 25,3 ± 2,9х10 9 /л, лимфобласты 38,4 ± 4%, пролимфоциты 1%, палочкоядерные 2 ± 03%, сегментоядерные 6 ± 1,1%, лимфоциты 62 ± 4,2%, СОЭ 42 ± 5,1 мм/час, клинический диагноз ОЛЛ.

После первого курса ПХТ гемоглобин 50,6 ± 4г/л, эритроциты 2,13 ± 0,7х10¹²/л, цветовой показатель 0,7 ± 0,02, тромбоциты 139 ± 4х10 9 /л, лейкоциты 20,6 ± 9х10 9 /л, лимфобласты 15,7 ± 3,0%, пролимфоциты 5,5 ± 0,9%, миелоциты 3,8 ± 0,8, метомиелоциты 3,8 ± 05%, т.е. лейкоцитоз и бластные клетки в периферической крови значительно уменьшились, значит программная ПХТ работает, после 9-ти дневного перерыва надо продолжать II и III курс ПХТ.

После III курса программной ПХТ гемоглобин равен 68,0 ± 3,0г/л при сравнении с показателями при поступлении Р 1 < 0,01; эритроциты 2,85 ± 0,1х10¹²/л, при Р 1 < 0,05, цветовой показатель 0,78 ± 0,02, тромбоциты 142 ± 5х10 9 /л, Р 1 < 0,05; лейкоциты 3,6 ± 0,2х10 9 /л, Р 1 < 0,01; бластные и промежуточные клетки исчезли из поля зрения вообще, палочкоядерные 8,6 ± 0,8%, Р 1 < 0,01, сегментоядерные 51 ± 3,6%, Р 1 < 0,01, лимфоциты 36 ± 4,1%, Р 1 < 0,01, СОЭ 20,6 ± 2,6 мм/час Р 1 < 0,05. показатели гемограммы и лейкоцитарной формулы после III курса ПХТ значительно улучшились с достоверными показателями, т.е. исчезли бластные клетки, лейкоцитарная формула нормализовались. Отсюда возникает необходимость проведения курса подкрепления полученной ремиссии и профилактики нейролейкоза.

Таблица1.

Показатели лейкоцитарной формула с гемограммы периферической крови у больных ОЛЛ в динамике лечения, консолидации индукции ремиссии и в периоды ППТ с полной ремиссией.

RHJ 2-2022

После курса консолидации индукции ремиссии и профилактики нейролейкоза гемограмма и лейкоцитарной формула стали выглядеть следующим образом; гемоглобин 72 ± 2,3г/л, Р 2 < 0,05, эритроциты 3,0 ± 0,2х10¹²/л Р 2 < 0,05; цветовой показатель 0,8 ± 0,01, тромбоциты 150 ± 6,1х10 9 /л Р 2 < 0,05, лейкоциты 4,1 ± 0,9х10 9 /л, Р 2 < 0,05 т.е. достоверно повысились показатели гемопоэза при сравнении с показателями после III курса ПХТ, а лейкоцитарная формула нормализовалась, палочкоядерные 9,2 ± 1,3% Р 2 < 0,05; сегментоядерные 53,8 ± 4,1%, Р 2 < 0,05, лимфоциты 34 ± 4,7% Р 2 < 0,05 и СОЭ 16,2 ± 2,3мм/час, т.е. наступила полная клинико–гематологическая ремиссия.

Через 3 месяца после ремиссии гемоглобин 75 ± 2,5г/л эритроциты 3,15 ± 0,1х10¹²/л, Ц.П. 0,73 + 0,01, тромбоциты 145 ± 5,5х10 9 /л, лейкоциты 3,9 ± 1,9х10 9 /л; бласты не обнаружены, палочкоядерные 10 ± 0,8% сегментоядерные 51 ± 3,5%, лимфоциты 32 ± 2,8% и СОЭ 18 ± 2,3 мм/час.

Через 6 месяцев гемоглобин 77 ± 3,3, Р з < 0,05; эритроциты 3,13 ± 4,0х10⁹/л; Р 2 < 0,05, цветовой показатель 0,7 ± 0,2; тромбоциты 147 ± 4,0х10 9 /л; Р 1 < 0,05 лейкоциты 5,0 ± 2,8, Р з < 0,05, бласты не обнаружены, т.е. сравнительное ухудшение гемограммы, по сравнению с предыдущими периодами, за счет рецидива. Однако лейкоцитарная формула остается в пределах нормальных колебаний, палочкоядерные 9,4 ± 0,7%, сегментоядерные 52 ± 3,4% Р з < 0,05 и лимфоциты 31 ± 2,7% Р з < 0,05; СОЭ 17,57 ± 2,5 мм/час Р з < 0,05. Здесь следует отметить, что гемопоез стабилизировался у части больных анемией средней степени и в отдельных случаях при малейших признаках рецидива мы проводили противорецидивную ПХТ и ликвидировали угрозы рецидивов.

Через 1 и 1,5 года в постремиссионном периоде гемоглобин равен 73 ± 2,07г/л и 58 ± 3,2г/л соответственно; эритроциты 2,9 ± 0,11х10¹²/л и 2,5 ± 0,3х10¹²/л; цветовой показатель 0,7 ± 0,01 и 0,4 ± 0,01; тромбоциты 137 ± 5,7х10 9 /л и 118 ± 5,4х10 9 /л; лейкоциты 4,8 ± 0,7х10⁹/л и 4,7 ± 1,0х10⁹/л; лимфобласты 1,2 ± 0,1% и 25,0 ± 2,8%; пролимфоциты з,5 ± 0,4% и 4,3 ± 0,4%; миелоциты 2,0 ± 1,1% и 4,1 ± 0,8%; метомиелоциты 2,0 ± 0,0 и 1,5 ± 0,1%; палочкоядерные клетки 9 ± 0,8% и 8 ± 0,9%; сегментоядерные 50 ± 2,9% и 33 ± 4% лимфоциты зз,5 ± 2,0 и 36 ± 3% и СОЭ 17,0 ± 2,2 и 21 ± 2,6 мм/час. Здесь следует отметить то, что отмечается постепенное понижение показателей гемоглобина, особенно через 1,5 года в постремиссионном периоде жизни этих больных за счет учащения рецидивов основного заболевания и их гнойно-септико-инфекционых осложнений через 1 год из 35 у 4(11,4%) и через 1,5 года из 35 у 21(60%) больных погибли не дожив до 2-х лет в постремиссии. Причинами частых рецедивов из 4 у 2 (50%) и из 21 у 9(42,9%) больных не смогли обеспечить себя необходимыми цитостатическими препаратами и не смогли соблюдать принципы регулярности ППТ.

До 2-х лет в постремиссионном периоде показатели гемограммы и морфология лейкоцитов – лейкоцитарная формула еще в большей степени ухудшились; гемоглобин равен 48,5 ± 3,0г/л по сравнению с показателями после III курса ПХТ еще более резко ухудшился, эритроциты 1,4 ± 0,2х10¹²/л цветовой показатель 0,6 ± 001; тромбоциты 98 ± 2х10 9 /л; лейкоциты 3,9 ± 0,7х109/л, лимфобласты 25,7 ± 0,7%, пролимфоциты 1,6 ± 0,1%, миелоциты 1,0 ± 0,0%, палочкоядерные 5,4 ± 0,5%, сегментоядерные клетки 20 ± 2,2%, лимфоциты 50 ± 2,7% и СОЭ 28 ± 1,5. В этот период отмечалось резкое ухудшение лейкоцитарной формулы и гемограммы, еще больше повысились количество бластных клеток, которые свидетельствует, о том что все больные дожившие до этого периода находились в глубоком терминальном состояние и из 35 оставшихся 10 (28,6%) погибли от различных осложнений ОЛЛ в результате вторичного иммунодефицита как обычно завершающий этап острого лимфобластного лейкоза. Средняя выживаемость составила 20,8 месяцев в постремиссионном периоде жизни больных.

Таким образом, показатели лейкоцитарной формулы и гемограммы периферической крови у больных ОЛЛ в динамике является основными прогностическими показателями в ходе лечения, диспансерного наблюдения риска в зависимости от стадии болезни, под контролями которых возможно предупредит возникновения рецидивов болезни, максимально продлить выживаемость и улучшить качество жизни больных ОЛЛ.

В финале из всех обследованных 35 больных 4 (11,4%) через 1 год, 21(60%) через 1,5 года, еще 10(28,6%) до 2-х лет в постремиссионном периоде, погибали в результате рецидива основного заболевания и ее различных осложнений. Наиболее часто гнойно-септико-инфекционные, цитопенические, геморрагические осложнение были причинами гибели этих больных в результат вторичного иммунодефицита у больных ОЛЛ с медианой выживаемостью 20,8 месяца в постремиссионном периоде жизни больных.