Изучение антидепрессивной активности и профиля безопасности новых производных тиетан-1, 1-диоксида
Автор: Иванова О.А., Никитина И.Л., Габидуллин Р.А., Алехин Е.К., Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Халиуллин Ф.А.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1-1 т.26, 2011 года.
Бесплатный доступ
На мышах-самцах изучены антидепрессивные свойства и профиль безопасности трех новых производных тиетан-1,1-диоксида (Н14, Н40, Н69). Антидепрессивную активность исследовали в тесте принудительного плавания. Установлено, что Н14, Н40 и Н69 при однократном внутрибрюшинном (в/б) введении в дозе 2 мг/кг достоверно уменьшали как продолжительность иммобилизации (на 30-50%), так и индекс депрессивности (на 26-38%), а при 14-дневном введении - только индекс депрессивности (на 48-51%). Антидепрессивный эффект соединений был сопоставим с таковым флуоксетина (10 мг/кг). Вещества не изменяли поведение животных в тесте "открытое поле". Средние летальные дозы при в/б введении мышам&самцам Н14, Н40 и Н69 составили: 504, 100 и 148 мг/кг соответственно, а терапевтический индекс соединений превосходил таковой флуоксетина в 9,3, 13,6 и 1,7 раза соответственно.
Антидепрессивный эффект, тиетан-1, 1-диоксиды, тест принудительного плавания, тест "открытое поле", мыши, средняя смертельная доза, средняя эффективная доза, терапевтический индекс
Короткий адрес: https://sciup.org/14919358
IDR: 14919358 | УДК: 615.214.32:
Study of antidepressive activity and safety profile of new thietan-1, 1-dioxyde derivatives
Antidepressive properties and safety profile of three new thietan-1,1-dioxide derivatives (N14, N40, N69) have been studied on male mice. Antidepressive effects were studied in the forced swimming test. It has been shown that all compounds (2 mg/kg, i.p.) significantly reduced immobility time (by 30-50%) and depression index (by 26-38%) in a single administration, and at 14-day administration - depression index alone (by 48-51%). The antidepressant-like effect of the compounds was comparable with that of fluoxetine (10 mg/kg). The substances did not modify the animals' behavior in the open field test. The LD(50) values for intraperitoneal administration in male mice for the N14, N40, N69 were 504, 1100 and 148 mg/kg, respectively, and therapeutic index of the compounds exceeded that of fluoxetine 9.3, 13.6 and 1.7 times, respectively.
Список литературы Изучение антидепрессивной активности и профиля безопасности новых производных тиетан-1, 1-диоксида
- Атрошенко О.Н., Лосев А.С., Садыков Р.Ф. Влияние беметила, этомерзола и тиетазола на индивидуальное поведение мышей//Здравоохранение Башкортостана. -1999. -№ 4. -С. 53-58.
- Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. -М.: Медицина, 1984. -208 с.
- Габидуллин Р.А. Поиск новых антидепрессантов в ряду производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида: автореф. дис. … канд. мед. наук. -Уфа: ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, 2009. -23 с.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика/пер. с англ. -М.: Практика, 1999. -459 с.
- Щетинин Е.В., Батурин В.А., Арушанян Э.Б. и др. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели "депрессивного" состояния//Журнал высшей нервной деятельности. -1989. -№ 5. -С. 958-964.
- Kupfer D. Charney D. Difficult-to-treat depression//Biol. Psychiatry. -2003. -Vol. 53, No. 8. -Р. 633-634.
- Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G. et al. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses//Arch. Int. Pharmacodyn Ther. -1961. -Vol. 130. -P. 336-353.
- Litchfield J.T., Wilcoxon F.T. A simplified method of evaluating doseeffect experiments//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1949. -Vol. 96, No.2. -Р. 99-113.
- The global burden of disease/C.J.L. Murray, A.D. Lopez (eds). -Cambridge MA: Harvard University Press, 1996. -Vol. 1. -P. 21.
- Porsolt R.D., Bertin A., Jalfre М. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants//Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1977. -Vol. 229, No. 2. -Р. 327-336.
- Strekalova Т., Spanagel R., Bartsch D. Stress-induced anhedonia in mice is associated with deficits in forced swimming and exploration//Neuropsychopharmacology. -2004. -Vol. 29, No. 11. -P. 2007-2017.
