Изучение локального уровня цитокинов при раке толстой и прямой кишки

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России

Актуальность. Цитокиновая сеть является важнейшим регуляторным механизмом межклеточных взаимодействий. В настоящее время известно, что многие цитокины (IL-1α, IL-6, IL-8, IL-10, ТNF-α, IL-23, IL-24) вырабатываются как лимфоцитами, так и опухолевыми

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ клетками. Известно, что IL-6, IL-8, IL-10, IL-1α и его рецепторный антагонист IL-1RA способны продуцироваться опухолевыми клетками и проявляют себя как факторы усиления опухолевой прогрессии, активирующие ангиогенез и миграцию опухолевых клеток, а ТNF-α, являясь индуктором апоптоза и неоангиогенеза, может вызывать усиление гибели лимфоцитов, находящихся на данной территории, и распространение туда опухолевых клеток.

Цель исследования. Изучить локальный (тканевой) уровень цитокинов при раке толстой и прямой кишки.

Материал и методы. Нами было проведено изучение локального уровня цитокинов (TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1α, IL-1RA), выделенных из ткани опухоли, а также визуально не измененных участков кишки, отступя 1–3 см (пе-ритуморальная зона) и 10 см (линия резекции) от края опухоли у 19 больных спорадическими аденокарциномами толстого кишечника и прямой кишки (III стадии), в возрасте от 36 до 76 лет. Первую группу составили образцы тканей толстой кишки (n=9), вторую – образцы тканей прямой кишки (n=10). Цитокины определяли иммуноферментным методом с помощью наборов «Вектор-Бест».

Результаты. Показано, что уровни большинства исследованных цитокинов в ткани опухоли не имеют статистически значимых различий в зависимости от ее локализации. Статистически достоверное отличие содержание цитокинов в опухоли наблюдается только по уровню IL-1α, который был ниже в опухолях прямой кишки (при раке прямой кишки – 236 ± 64,8 пг/мл, при раке толстой кишки – 587 ± 27,9 пг/мл, р<0,05). В ткани перитуморальной зоны, как и области линии резекции, различия уровня этого цито- кина при раке толстой и прямой кишки были статистически недостоверны. Сопоставление уровней IL-1RА в исследуемых образцах показало, что в перитуморальной зоне его уровень в первой группе (2875 ± 369 пг/мл) был статистически достоверно ниже, чем во второй (4144 ± 466 пг/мл, р<0,05). Различия уровней этого цитокина между тканью опухоли (4928 ± 166 пг/мл) и образцами немалигнизированной ткани (перитуморальная зона – 2875 ± 369 пг/ мл, линия резекции – 3040 ± 344 пг/мл, р<0,05) регистрируются только при раке толстой кишки, тогда как при раке прямой кишки они не наблюдаются. Уровень IL-2 в образцах ткани, отстоящей от опухоли толстой кишки на 1–3 см (3,74 ± 1,51 пг/мл), также был ниже, чем в образцах ткани перитуморальной зоны опухоли прямой кишки (12,1 ± 3,37 пг/мл, р<0,05). Количество этого цитокина было минимальным в перитуморальной зоне образцов первой группы (3,74 ± 1,51 пг/мл), а во второй группе – в ткани, взятой по линии резекции (4,4 ± 0,87 пг/мл). При опухолях толстой кишки наблюдалось статистически достоверное снижение уровня IL-8 по мере удаления от опухоли (514 ± 5,66 пг/ мл), т.е. в ткани линии резекции (95 ± 21 пг/мл) он был ниже, чем в перитуморальной зоне (255 ± 48 пг/мл, р<0,05), а при раке прямой кишки такой зависимости не выявлено.

Выводы . Изучение локального уровня цитокинов (TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1RA) показало, что независимо от локализации опухоли в толстой или прямой кишке их содержание было высоким в ткани опухоли по сравнению с немалигнизированными участками. Вероятно, найденные изменения свидетельствуют об аутокринной продукции опухолью исследованных цитокинов при аденокарциномах кишечника.