Изучение механизма терапевтического эффекта системной лучевой терапии в лечении больных распространенным раком яичников

РНЦ РХТ, г. Санкт-Петербург, Россия

Клинический опыт эффективного применения системной лучевой терапии (СЛТ) в нетуморицидных дозах в лечении рака легкого, молочной железы, яичников и других солидных новообразований до настоящего времени имеет спорное теоретическое обоснование. Понимание механизма действия СЛТ затруднено с одной стороны ее повреждающим кроветворение действием, с другой - недостаточностью дозы для цитолитического эффекта при солидных опухолях. Актуальной задачей является дальнейшее изучение механизма терапевтического эффекта СЛТ.

Целью исследования является изучение связи между временной реализацией эффекта лечения, продолжительностью жизни, темпом смертности и модификацией субпопуляционного состава лимфоцитов крови больных.

Материал и методы. Изучены кумулятивные кривые эффекта СЛТ, кривые прямой выживаемости, темпа смертности и кинетические кривые для различных субпопуляций лимфоцитов периферической крови, позитивных по СD35+; СD2+, 35+; CD4+; CD8+; CD4+Leu8+; CD8+11b до и в процессе лечения 168 больных распространенным раком яичников. Лечение больных состояло из 3 компонентов: операции, СЛТ в виде субтотального облучения тела в нетуморицидных дозах (1-9 Гр) и традиционной химиотерапии (ХТ).

Результаты. Общепринято, что кривые выживаемости онкологических больных, отображают монотонный процесс уменьшения количества живущих с увеличением срока наблюдения после лечения. Однако анализ кривых выживаемости и темпа смертности больных раком яичников показал, что на протяжении прослеживания вероятность смерти больных колеблется, то возрастая, то уменьшаясь с периодичностью 8-9 (8,3±0,5) месяцев.

Построенные кумулятивные кривые эффекта СЛТ и темпа изменения эффекта также показали периодичность нарастания эффекта с интервалами 8-9 (8,25±0,5) месяцев, что идентично периодизму темпа смертности. Объяснить периодизм эффекта и смертности проведением после СЛТ курсов ХТ оказалось не возможным. При сопоставлении кривых темпа изменения эффекта и темпа смертности с временными режимами курсов ХТ не обнаружено связи с периодичностью проведения ХТ.

Изучение вариабельности отдельных субпопуляций лимфоцитов обнаружило, что наиболее изменчивыми из них являются CD4+Lеu8+ (Т-индукторы), периодизм зон возрастания и падения их концентрации составляет 8-9 месяцев, что по амплитуде соответствует периодизму темпа смертности и терапевтического эффекта. При этом обнаружена устойчивая тенденция к их уменьшению по мере сокращения продолжительности жизни, несмотря на наличие периодических флуктуаций. Таким образом, ранние Т-лимфоциты, к которым относятся CD4+Leu8+, характеризуют индивидуальный ресурс лимфопоэза, а их среднее содержание имеет прогностическое значение.

Анализ динамики уровня CD4+Leu8+ в процессе СЛТ и после ее завершения продемонстрировал, что в результате терапии отмечено сильное ослабление, вплоть до исчезновения коррелятивной связи «вероятность смерти и содержание CD4+Leu8+». При этом ослабление обсуждаемой связи происходит не за счет снижения количества клеток CD4+Leu8+, соответ- ственно механизм лечебного действия СЛТ не может быть объяснен ингибирующим лимфопоэз эффектом. Отмеченное сохранение и даже увеличение среднего содержания в крови клеток CD4+Leu8+в процессе СЛТ (с 12±2,3 до 36,8±6,8, p=0,004) скорее связано с повышенной потребностью в морфообразовательных лимфоцитарных клетках на репарацию нелетальных повреждений тканей в объеме облучения. Лечебный эффект СЛТ, по-видимому, формируется по механизму ослабления морфообразовательной поддержки роста опухоли за счет конкурентного отвлечения морфогенетически компетентных лимфоцитов на регенерацию большого объема сублетальных радиационных повреждений.