Изучение метаболизма и двигательной активности крыс при введении разных доз никотина

НИИНФ им. П.К. Анохина РАМН, г. Москва, Россия

В настоящее время установлено, что важную роль в механизме действия никотина могут играть различные нейротрансмиттерные системы мозга . Известно, что никотин относится к веществам с сильным аддик-тивным потенциалом [1, 2]. Ранее нами было показано, что совместное применение различных психостимуляторов, включая и разрешенные к употреблению кофеин и никотин, приводят к усилению взаимного психостимулирующего эффекта обоих веществ, а также увеличивают чувствительность к ряду других психостимулирующих агентов [4]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению различных эффектов никотина, многие аспекты его механизма действия остаются до сих пор недостаточно изученными. Целью данной работы явилось изучение эффектов разных доз никотина на двигательную активность и метаболизм крыс.

Работа была выполнена на крысах-самцах линии Вистар. Эксперименты проводились в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ (19.06.2003 г.), а также в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Учреждение РАМН НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина, протокол № 1 от 03.09.2005 г.). Для проведения экспериментов крысы были разделены на 4 группы по 8 животных в каждой группе. Всем экспериментальным животным подкожно вводили раствор никотина в дозах: 0.3 мг/кг (1-я группа), 1 мг/кг (2-я группа) и 2 мг/кг (3-я группа). Крысам контрольной группы вводили эквивалентное количество физиологического раствора. Непосредственно сразу после введения никотина или физиологического раствора каждую крысу индивидуально помещали на 24 часа в клетки системы PhenoMaster, в которых осуществляли непрямую калориметрию и регистрацию двигательной активности автоматически каждый час в течение суток. Для оценки статистически значимых различий между экспериментальными и контрольными группами животных использовали непараметрический U критерий Манна – Уитни.

Результаты и обсуждение.

В результате проведенных исследований было обнаружено, что подкожное введение никотина в дозах 1 мг/кг и 2 мг/кг вызывало кратковременное увеличение двигательной активности крыс. Наибольший эффект наблюдался при использовании никотина в дозе 1 мг/кг. Никотин в низкой дозе 0,3 мг/кг не оказывал значимого эффекта на данный показатель. Наши результаты согласуются с данные других исследователей (Cohen et al, 2009). Умеренное повышение общей двигательной активности под влиянием никотина в данных относительно высоких дозах может свидетельствовать о проявлении психостимулирующего эффекта. Установлено, что при введении никотин в дозе 1 мг/кг основной обмен крыс был достоверно повышен в течение всех 24 часов наблюдения. В то же время следует отметить, что основной обмен крыс, получивших никотин в дозах 0,3 мг/кг и 2 мг/кг практически не отличался от значений данного показателя животных контрольной группы. Обнаружено, что ведение никотина в дозах 1 мг/кг и 2 мг/кг вызывало кратковременный анксиолитический эффект, который оценивали по количеству пересечений центральной зоны. При этом, данный эффект был наиболее выражен в первые часы после введения препарата. Имеющиеся данные литературы о влиянии различных доз никотина на появление и развитие тревожности достаточно противоречивы. Так, показано, что введение никотина в относительно невысоких дозах уменьшало время пребывания на открытых рукавах ПКЛ при неизмененном уровне двигательной активности, что указывает на анксиогенно-подобный эффект [5]. В то же время имеются данные о том, что никотин в дозе 0,06 мг / кг снижал уровень тревожности у крыс при тестировании их в приподнятом крестообразном лабиринте [3]. Полученные нами данные также указывают на кратковременный анксиолитический при введении никотина в дозах 1 мг/кг и 2 мг/кг. Предполагается, что вызванный никотином анксиолтический эффект может быть опосредовано с нейропептидергическими адаптационными механизмами в миндалине, а также с блокадой каннабиноидных рецепторов 1 типа [2]. Эти данные подтверждают гипотезу о важном вкладе противотревожного эффекта в механизмы сохранения привычки табакокурения.

Таким образом, установлено, что однократное введение разных доз никотина может вызывать выраженные, и иногда даже разнонаправленные изменения показателей метаболизма и двигательной активности крыс.