Изучение онколитических свойств природных изолятов вируса болезни Ньюкасла

ФГБУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины» CO РАМН, г. Новосибирск1 ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, Новосибирск2

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный университет», г. Новосибирск3

Актуальность. В связи с высокими темпами роста онкозаболеваний, низкой выживаемостью больных после хирургического лечения и химиотерапии приоритетными являются разработки новых методов лечения с таргетной направленностью. К одним из таких методов относится использование онколитических вирусов, в частности вируса болезни Ньюкасла (ВБН) (сем. Paramyxoviridae). Изучение онколитического потенциала циркулирующих на территории России штаммов ВБН может служить основой для разработки новых отечественных противоопухолевых препаратов и их внедрения в клиническую практику.

Цель исследования . Оценить онколитический потенциал неаттенуированных штаммов ВБН, выделенных от птиц на территории РФ, на моделях in vitro и in vivo и сравнить их противоопухолевую эффективность с используемым в клинике штаммом MTH-68/H.

Материал и методы . Определены вирусологические характеристики диких штаммов (NDV/Ya-kutia/mallard/852/2011, NDV/Altai/Pigeon/770/2011,

NDV/Adigeya/Duck/AD/2008) и вакцинного MTH-68-/H. Эксперимент in vitro проводили на опухолевых клеточных линиях человека: HCT116 колоректальный рак, MCF7 аденокарцинома молочной железы, H1299 немелкоклеточный рак легкого, U87 глиобластома, а также контрольных мононуклеарных клетках человека. Жизнеспособность клеток после инфицирования штаммами оценивали колориметрическим методом; проведено иммуноцитохимическое окрашивание. В пилотном эксперименте 4 самцам мышей BALB/С-линии внутримышечно в боковую поверхность бедра была привита асцитная карцинома Кребс-2. По разработанной схеме эксперимента провели 5 интратуморальных инъекций. На 28-й день эксперимента оценивали распространенность внутримышечного опухолевого процесса с помощью МРТ. Для исследования структурных особенностей опухолевой ткани применяли стандартную гистологическую окраску.

Результаты. Все штаммы в разной степени способны специфически лизировать опухолевые клетки всех изучаемых линий. Штаммы NDV/Ya-kutia/mallard/852/2011 и NDV/Altai/Pigeon/770/2011 показали наиболее выраженный онколитический потенциал относительно всех опухолевых линий на 3-и сут после инфицирования. Наиболее чувствительными к действию этих штаммов оказались линии клеток НСТ116, U87 и Н1299, жизнеспо- собность которых варьировала от 40 % до 60 %. Онколитический потенциал диких штаммов ВБН не уступает штамму MTH-68/Н, используемому в клинической практике, а проявление онколитического эффекта не зависит от гистогенеза опухолевых клеток. В эксперименте in vivo на мышиной карциноме Кребс-2 при МРТ-исследовании выявлено, что у мышей при интратуморальном введении NDV/ Altai/pigeon/770/2011 происходит полная регрессия или значительная редукция опухоли по сравнению с контрольными нелеченными животными. Для изучения противоопухолевой активности исследуемых штаммов для опухолей человека проводится разработка модели и дизайна эксперимента in vivo.

Выводы. Природные штаммы NDV/Yakutia/ mallard/852/2011 и NDV/Altai/pigeon/770/2011 проявляют опухолеспецифичный цитопатический эффект на модели культур опухолевых клеток человека, не уступающий штамму MTН-68/H, который проходит клинические испытания в США и Израиле. Штамм NDV/Altai/pigeon/770/2011 обладает онколитическим эффектом в отношении опухоли Кребс-2 на модели иммунокомпетентных мышей.

Работа выполнена при поддержке проекта USDA 58-0210-2-040F.

Выражаем благодарность за организацию работ и обсуждение полученных результатов д.б.н., проф. А.М. Шестопалову и д.б.н., проф. Л.В. Шестопаловой.

Ган     аняЮЩИ П аЦИИП И Ы к ДИФФ нЦИ аннЫ ка ЦИн Ма ЩИ   ИДн Ж Л ЗЫ

И. . янЧИ , П.П. ЗИнЫЧ, Ю.н. а аЩ нк , н.я. к Б Ин кая

ГУ «Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комисаренко» НАМН Украины, г. Киев

Актуальность. Наиболее общепринятой тактикой хирургического лечения папиллярных (ПК) и фолликулярных (ФК) карцином щитовидной железы (ЩЖ) является тиреоидэктомия (часто дополненная диссекцией лимфатических коллекторов) с последующей абляцией остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом. Тем не менее возможность выполнения органосохраняющих операций при этой патологии продолжает оставаться предметом оживленных дискуссий среди специалистов.

Особую актуальность эта проблема обрела после Чернобыльской катастрофы.

Цель исследования . Провести анализ послеоперационного наблюдения пациентов, которым выполнялись органосохраняющие операции.

Материал и методы. Проанализированы амбулаторные и стационарные карты 150 больных, возраст которых на момент аварии на ЧАЭС не превышал 18 лет, которым по разным причинам были выполнены органосохраняющие операции