Изучение противогипоксической активности компонентов деревообразующих базидиомицетов

исследований по изучению адаптогенных эффектов малых доз агарициновой кислоты условиям действия других экологических неблагоприятных факторов, в частности, к гипоксии, не проводилось.

Методика. Эксперименты выполнены на 75 белых мышах-самцах массой 18-20 г. Острую гемическую гипоксию вызывали путем внутрибрюшинного введения метгемоглобинобразователя – нитрита натрия в дозе 200 мг/кг [8]. Модель тканевой (гистотоксической) гипоксии создавали путем внутрибрюшинного введения натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг [8]. При моделировании гипоксии отсчет времени жизни животных (мин.) начинали непосредственно сразу после воспроизведения гипоксии. Для исследования антигипоксиче-ской активности животным вводили с помощью зонда агарициновую кислоту в дозе 0,02 мг/кг, порошок трутовика в дозе 0,1 мг/кг и бефунгин в дозе 0,2 мл/кг за 30 минут до моделирования гипоксии. В контрольной группе животных вводили эквивалентных объем физиологического раствора. Исследование проводили на 3-х группах лабораторных животных: контрольной (животные без фармакологической коррекции) и 3-х опытных (животные которым вводили объекты исследования. Объем вводимых жидкостей в контрольной и в опытных группах составлял 0,25 мл/10 г). Хроническую тканевую гипоксию моделировали путем внутрибрюшинного введения натрия нитропруссида в течение 4 дней однократно в дозе 1 мг/кг, на 5-е сутки в дозе 25 мг/кг [1]. Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента (методом попарных сравнений), между сериями – по критерию инверсий Вилкоксона-Манна-Уитни [6, 8].

Результаты и их обсуждение. Экспериментально установлено, что применение агрициновой кислоты не оказывает статистически значимого влияния на время жизни лабораторных животных в условиях гемической и гистотоксической гипоксии (табл. 1). В отличие от агарициновой кислоты препарат сравнения «Бефунгин» и порошок трутовика существенно снижали устойчивость мышей при воздействии нитрита натрия и натрия нитропруссида (табл. 1). Следует отметить, что у животных, которые получали порошок трутовика и «Бе-фунгин» уменьшение времени жизни животных было аналогичным, что, по-видимому, обусловлено близостью химического состава объектов исследования.

Таблица 1. Влияние агарициновой кислоты, порошка трутовика и бефунгина на устойчивость мышей к острой гипоксии

Примечание: *- обозначены статистически значимые изменения (P<0,05) относительно контрольной группы животных

Уменьшение резистентности лабораторных животных, получавших порошок трутовика и «Бе-фунгин», к действию метгемоглобинобразователя

(нитрита натрия) и ингибитора тканевого дыхания (нитропруссида натрия) мы связывает с тем, что данные объекты содержат уникальный комплекс биологически активных веществ (БАВ), который способен оказывать угнетающее влияние на тканевое дыхание. По-видимому, данная особенность БАВ деревообразующих базидомицетов обусловливает наличие у них цитотоксического действия, которое было выявлено в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях.

Таблица 2. Влияние агарициновой кислоты, трутовика и бефунгина на показатели внутренних органов мышей при хронической тканевой гипоксии

Примечание: обозначены статистически значимые изменения (P<0,05) относительно: х – интактных животных,

*- контрольной группы животных

Известно, что при тканевой гипоксии происходит нарушение в утилизации кислорода вследст-вии снижения количества или инактивации дыхательных ферментов и разобщения окислительного фосфорилирования. В возникновении тканевой гипоксии может иметь значение и активация свободно-радикального окисления, при котором органические вещества подвергаются неферментативному окислению молекулярным кислородом. Перекиси липидов вызывают дестабилизацию мембран, в частности митохондрий и лизосом. Раннее экспериментально было показано, что агарициновая кислота подавляет процессы ПОЛ, в связи с этим следует предположить, что одним из механизмов повышении адаптации животных к хронической тканевой гипоксии на фоне объектов исследования лежит подавление реакций свободно-радикального окисления.

Гипоксия – типовой патологический процесс, который вызывают недостаточное поступления кислорода в ткани и клетки организма или нарушение его использования при биологическом окислении. Гипоксическое повреждение тканей и органов связано с расстройствами внешнего дыхания, транспорта кислорода с кровью и нарушением тканевого дыхания. Следствием гипоксии является снижение энергообразования в тканях и нарушение нормального функционирования организма [4]. Гипоксия развивается практически при любом патологическом процессе – шоке, инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца, бронхиальной астме, черепно-мозговой травме, воспалительных и травматических повреждениях центральной нервной системы, сахарном диабете, крупозной пневмонии и многих других заболеваниях. Применение в клинической практике антигипоксантов позволяет существенным образом повысить эффективность лечения многих хронических заболеваний. Наиболее чувствительными к гипоксии являются нервная система, а также иммунная и эндокринная системы [4, 6, 8]. Повышение резистентности лабораторных животных при курсовом введении агарициновой кислоты и порошка трутовика в условиях хронической тканевой гипоксии свидетельствует о перспективности разработки лекарственных средств на основе лиственничной губки.

Выводы:

• 1.    Экспериментально установлено, что при курсовом применении агарициновая кислота, а также «Бефунгин» и экстракт трутовика способствуют увеличению резистентности организма при хронической тканевой гипоксии.

• 2.    При моделировании острой гемической и гистотоксической гипоксии установлено, что агарициновая кислота не оказывает влияния на устойчивость животных к гипоксии, а порошок трутовика и препарата «Бефунгин» существенно снижают время жизни мышей.