Изучение противоопухолевой активности индол-3-пропионовой кислоты и ее комбинации с химиопрепаратами в исследовании in vivo
Автор: Лысенко Д.А., Колесников В.Е., Галина А.В., Владимирова Л.Ю., Шевченко А.Н., Ходакова Д.В., Кузнецова М.А., Шульга А.А., Власов С.Н.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.25, 2026 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Колоректальный рак (КРР) характеризуется высокой летальностью и развитием резистентности к терапии. Перспективным направлением является применение метаболитов микробиоты, таких как индол-3-пропионовая кислота (ИПК), обладающая иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Цель исследования – оценить противоопухолевую активность индол-3-пропионата in vivo на модели колоректального рака мыши. Материал и методы. Эксперимент проводили на 42 мышах самках с подкожным КРР CT26 (паспортизированная клеточная линия аденокарциномы толстой кишки мыши). После достижения объема опухоли 50–60 мм3 животные были рандомизированы на 6 групп (n=7): контроль (раствор 0,9 % NaCl внутрибрюшинно и внутрижелудочно), монотерапия ИПК) (6 мг/кг, внутрижелудочно), 5-фторурацил (5-FU) (25 мг/кг, внутрибрюшинно), оксалиплатин-РОНЦ (ОХА) (10 мг/кг, внутрибрюшинно), комбинации ИПК (6 мг/кг, внутрижелудочно) + 5-FU (25 мг/кг, внутрибрюшинно) и ИПК (6 мг/кг, в/ж) + ОХА (10 мг/кг, внутрибрюшинно). Препараты вводили 3 раза в нед (Пн, Вт, Пт) в течение 3 нед. Оценка результатов проводилась через 1 нед после окончания лечения. Оценивали объем опухоли и процент торможения роста опухоли (ТРО). Статистический анализ выполняли с использованием U-критерия Манна–Уитни. Результаты. Монотерапия ИПК не оказывала значимого эффекта (ТРО=5,0 %). Химиопрепараты в монотерапии демонстрировали умеренную активность: ТРО для 5-FU – 22,9 %, для ОХА – 19,4 %. Наибольшая эффективность достигнута в группах комбинированной терапии: ТРО для ИПК + 5-FU – 31,9 %, для ИПК + ОХА – 30,1 %. Значимое торможение роста в этих группах регистрировалось с 18-го дня (на 4 дня раньше, чем при монотерапии цитостатиками). Токсичность, оцениваемая по динамике массы тела, отсутствовала во всех группах. Обсуждение. Полученные результаты демонстрируют, что ИПК не обладает самостоятельной цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток линии CT26. Однако выявлен ее потенциал в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами. Более раннее и выраженное ТРО в группах с комбинированной терапией свидетельствует о способности ИПК ускорять развитие терапевтического ответа. Заключение. ИПК потенцирует противоопухолевую активность 5-FU и ОХА на модели КРР CT26, не увеличивая системную токсичность. Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение механизмов синергизма ИПК с химиопрепаратами и ее эффективности при других злокачественных новообразованиях.
Колоректальный рак, опухоль, СТ26, мыши линии Balb/c, in vivo, индол-3-пропионовая кислота
Короткий адрес: https://sciup.org/140314347
IDR: 140314347 | УДК: 616.34-006.6-08-092.9 | DOI: 10.21294/1814-4861-2026-25-1-54-61
In vivo study of the antitumor activity of indole-3-propionic acid and its combination with chemotherapy drugs
Background. Colorectal cancer (CRC) is characterized by high mortality and the development of therapy resistance. Indole-3-propionic acid (IPA), a gut microbiota-derived metabolite, shows promise in treating colorectal cancer (CRC) by strengthening antitumor immunity and improving chemotherapy effcacy. The aim of the study was to evaluate the antitumor activity of indole-3-propionate in vivo using a mouse model of colorectal cancer. Material and Methods. The experiment was conducted on 42 female mice with subcutaneous CT26 CRC. After reaching a tumor volume of 50–60 мм3 , the animals were randomized into 6 groups (n=7): control (0.9 % NaCl saline i.p. and p.o.), IPA monotherapy (6 mg/kg, p.o.), 5-fuorouracil (5-FU) (25 mg/kg, i.p.), oxaliplatin (OXA) (10 mg/kg, i.p.), combination IPA (6 mg/kg, p.o.) + 5-FU (25 mg/kg, i.p.) and IPA (6 mg/kg, p.o.) + OXA (10 mg/kg, i.p.). Drugs were administered 3 times per week (Mon, Wed, Fri) for 3 weeks. The results were assessed one week after the end of treatment. Tumor volume and tumor growth inhibition (TGI) percentage were evaluated. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney U-test. Results. IPA monotherapy had no signifcant effect (TGI=5.0 %). Chemotherapeutic agents in monotherapy demonstrated moderate activity: TGI 22.9 % for 5-FU and 19.4 % for OXA. The greatest effcacy was achieved in the combination therapy groups: TGI 31.9 % for IPA + 5-FU and 30.1 % for IPA + OXA. Statistically signifcant growth inhibition in these groups was registered from day 18 (4 days earlier than with cytostatic monotherapy). Toxicity, assessed by body weight dynamics, was absent in all groups. Discussion. The results obtained demonstrate that IPA does not possess independent cytotoxic activity against CT26 tumor cells. However, its potential in combination with standard chemotherapeutic drugs was revealed. Earlier and more pronounced TGI in the combination therapy groups indicates the ability of IPA to accelerate the development of a therapeutic response. Conclusion. IPA potentiates the antitumor activity of 5-FU and OXA on the CT26 CRC model without increasing systemic toxicity. The obtained data justify further study of the mechanisms of IPA synergy with chemotherapeutic agents and its effcacy in other malignant neoplasms.
