Изучение содержания карбонильных производных белков плазмы крови у больных раком шейки матки для оценки течения заболевания

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий», г. Ростов-на-Дону

Актуальность. Рак шейки матки занимает третье место среди онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Частота рецидивов и метастазов рака шейки матки после специального лечения достигает 25–30%, что указывает на необходимость изучения факторов, сопровождающих течение заболевания и появление метастазов. Известна роль свободнорадикальных процессов в развитии и течении онкологической патологии. Ряд авторов указывают на то, что в первую очередь окислению подвергаются белки, ранним маркёром чего является уровень их карбонильных производных, образующихся в результате окисленной модификации молекул. Как правило, изучают спонтанную и индуцированную окислительную модификацию белков (ОМБ). Спонтанная (ОМБ) характеризует конститутивную активность окисления белков. Индуцированная ОМБ указывает на количество субстрата для окисления и возможность его вовлечения в этот процесс. В целом индуцированную ОМБ можно рассматривать как показатель устойчивости исследуемого субстрата к переокислению.

Цель исследования – изучить степень общей спонтанной и индуцированной ОМБ плазмы крови больных РШМ, прошедших лечение.

Материал и методы. Спонтанную и индуцированную ОМБ плазмы крови оценивали по содержанию карбонильных производных, выявляемых в реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Индуцированную ОМБ стимулировали реактивом Фентона. Продукты реакции – 2,4-динитрофенил- гидразоны – регистрировали спектрофотометрически при трёх длинах волны: 270 нм, 370 нм, 530 нм (Дубинина и соавт., 1995). В исследование были включены 14 больных раком шейки матки стадии IB-IIIC в возрасте от 30 до 68 лет, ранее прошедших лечение (комплексное, комбинированное либо химиолучевое) в стационаре РНИОИ. Из них у 8 пациенток впоследствии были выявлены метастазы (время до выявления метастазов составило от 6 мес до 7 лет), эти больные составили основную группу. В контрольную группу вошли 6 пациенток без метастазов. Группа доноров состояла из 11 условно здоровых женщин.

Результаты . Изучение спонтанной ОМБ показало, что содержание карбонильных производных, регистрируемых при λ=270 нм и λ=530 нм, в основной группе достоверно превышало содержание в группе доноров в 7 и 3 раза соответственно (р<0,01 и р<0,05), а в основной группе в 2,5 и 1,5 раза (р<0,05 и р<0,05). При λ370 нм содержание карбонильных производных (40,7±5,4) было на 38,7% (р<0,05) выше донорских значений (29,3±2,4) и достоверно не отличалось от значений в контрольной группе (37,3±1,4). Содержание продуктов индуцированной ОМБ при λ=270 нм и λ=370 нм не имело достоверных различий между группой доноров и контрольной группой. При этом оно было достоверно ниже у больных РМШ с метастазами как по сравнению с донорскими значениями (на 15% и 24%, р<0,05), так и со значениями в контрольной группе (на 39% и 32%, р<0,01). Было рассчитано отношение величины индуцированной ОМБ к спонтанной (при λ=370

нм). У доноров значение данного коэффициента составило 34,3±4,3, у больных РШМ без метастазов – 29,7±1,0 и достоверно не отличалось от значения в группе доноров. В группе больных РШМ с метастазами коэффициент имел значение 22,1±1,0 и достоверно отличался от значения в контрольной (р<0,05) и донорской группах (р<0,01).

Выводы. Окислительный стресс более выражен в организме больных РШМ с метастазами, а стимулирующие воздействие активаторов окисления на белки плазмы крови более выражено у больных РШМ без метастазов, что указывает на большую лабильность белковых молекул и имеет значение для адаптивных изменений белков. Таким образом, изучение содержания карбонильных производных белков плазмы крови у больных РШМ может служить критерием оценки течения заболевания.