Изучение состояния антитиреоидного аутоиммунитета у детей из экологически неблагополучного юго-западного региона Калужской области

При изучении отдаленных последствий радиационной аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) для населения загрязненных радионуклидами территорий в Белоруссии, Украине и Брянской области Российской Федерации установлен рост заболеваемости раком щитовидной железы (ЩЖ) и другими видами тиреоидной патологии, в том числе аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) [1-5].

Согласно современным представлениям, аутоиммунные процессы – это следствие реакции иммунной системы на аутоантигены (как на чужеродные агенты) с последующим "развертыванием" специфических механизмов ее элиминации [6-8]. При этом первопричиной аутоагрессии могут быть врожденная или приобретенная дефектность иммунной системы, или же возникшие в процессе филогенеза стойкие изменения антигенной структуры собственных тканей [9]. Таким образом, развитие и течение АИТ определяется соотношением генетических, эндогенных и различных средовых этиологических факторов [10, 11]. Среди последних в этиопа-тогенезе АИТ существенная роль отводится ионизирующей радиации [10-12] и обеспечению организма йодом [10, 11, 13].

В Калужской области наиболее радиационно загрязненными после аварии на ЧАЭС являются три юго-западных района: Жиздринский, Ульяновский и Хвастовичский, которые расположены в зоне умеренного йодного дефицита [14]. В этих районах в мае-июле 1986 г. население подверглось воздействию йода-131, активность которого на момент ее пика была самой высокой среди всех радионуклидов, выпавших на территории этого региона [15]. Это обусловило возможность негативного воздействия на ЩЖ у жителей этих районов, особенно тех, кто в тот период был в детском или подростковом возрасте. Поэтому представляет интерес изучение у них реакции иммунной системы на специфические антигены ЩЖ.

В связи с вышеизложенным, настоящее исследование предпринято с целью изучения на основании анализа данных многолетнего мониторинга уровня в крови антитиреоидных антител состояния антитиреоидного аутоиммунитета у жителей трех указанных выше районов Калужской области, которые во время аварии на ЧАЭС были детьми и подростками в возрасте от 0 до 18 лет.

Материал и методы

Основную группу наблюдения составили 6 450 человек (3 148 – мужского и 3 302 – женского пола) 1968-1986 гг. рождения, проживающих в Жиздринском, Ульяновском и Хвастович-ском районах Калужской области, у которых после аварии на ЧАЭС в мае-июле 1986 г. была облучена ЩЖ за счет инкорпорации йода-131. Данные этих лиц сравнивали с результатами клинических исследований в те же сроки у проживающих в тех же районах 1 190 детей (604 мальчика и 586 девочек) 1987-1997 гг. рождения с необлученной за счет йода-131 ЩЖ.

Клиническое обследование наблюдаемого контингента проводилось во время ежегодных (с 1986 по 1998 гг.) углубленных диспансерных медико-дозиметрических обследований детского и подросткового населения трех указанных районов. Оно включало, помимо осмотров педиатра и эндокринолога и выполнения необходимых клинико-лабораторных анализов, ультразвуковое исследование ЩЖ и регионарных лимфоузлов, прицельную тонкоигольную аспирационную биопсию тиреоидной ткани (по показаниям), радиоиммунологическое определение содержания в крови тиреотропина (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), тиреоглобулина (ТГ) и аутоантител к нему, а также определение аутоантител к микросомальному антигену тиреоцитов с помощью иммуннологической методики.

За 12-летний период наблюдения у 2 817 человек (1 137 – мужского и 1 680 – женского пола) из 1-й группы и у 161 (77 мальчиков и 84 девочки) из 2-й группы развилась патология ЩЖ, преимущественно зобная болезнь, а также АИТ (у 51 человека из первой и у 13 – из второй группы).

Антитиреоидные аутоантитела (АТА) определялись в сыворотках крови наблюдаемых лиц. Если анализ выполнялся в течение срока, не превышавшего 24 часа после забора крови, образцы сывороток (полученных с помощью центрифугирования цельной крови) содержались при температуре 2-8 градусов по Цельсию. При более длительном сроке от взятия крови до проведения анализа сыворотки хранились в специальных холодильных камерах при температуре минус 20 градусов по Цельсию.

Антитела к микросомальному антигену тиреоцитов (Ат-МА) определяли в лаборатории радиационной биохимии ГУ – МРНЦ РАМН с помощью разработанной оригинальной модификации реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) [16]. Этот метод основан на способности Ат-МА вызывать в течение 3-4 часов инкубации агглютинацию сенсибилизированных ("нагруженных") микросомальным антигеном эритроцитов барана. При этом тестируемые сыворотки разводятся кратно двум, и определяется минимальное разведение сыворотки, которое еще вызывает агглютинацию эритроцитов. Реакцию считали положительной в случае, если эритроциты равномерно выстилали дно лунки диагностической полистироловой платы для микротитрования или выпадали в виде большого кольца с нечеткими краями, а отрицательной, если эритроциты выпадали на дно лунки в виде точки или кольца с небольшим диаметром. Стандартизацию сенсибилизированных эритроцитов и контроль их качества в процессе работы осуществляли с помощью специальной иммунной сыворотки. Для исключения ложноположительных результатов все сыворотки, дающие положительную реакцию, тестировали с несенсибилизиро-ванными эритроцитами. При использованном варианте РПГА наличие антител считалось установленным при титрах 1/160 и выше.

Антитела к тиреоглобулину (Ат-ТГ) в сыворотках наблюдаемых детей и подростков определяли в отделе радиоизотопной диагностики ГУ – МРНЦ РАМН с помощью коммерческих наборов "ELSA-AB-hTG" производства фирмы "CIS bio international" (Франция). Принцип анализа, используемого в данном диагностикуме, основан на двухэтапном иммунорадиометрическом методе. На первом этапе анализа исследуемые образцы сывороток, контрольные и калибровочные пробы инкубировали в пробирках из набора с фиксированным на твердой фазе человеческим тиреоглобулином. Если в анализируемых образцах сыворотки присутствовали Ат-ТГ, то они связывались с иммобилизованным на стенках пробирок тиреоглобулином. Затем пробирки промывали. На втором этапе в эти пробирки вносили меченный йодом-125 белок А, который является компонентом клеточной стенки золотистого стафилококка, способным связываться с Ат-ТГ, фиксированными на предыдущем этапе анализа на твердой фазе диагностикума. После окончания этой второй инкубации пробирки промывали еще раз и измеряли связанную в них активность йода-125. При этом концентрация Ат-ТГ (в МЕ/мл) прямо пропорциональна связанной активности, и ее определяли методом интерполяции по калибровочной кривой, которая строилась по результатам анализа калибровочных проб, содержащихся в наборе (5 проб с концентрацией Ат-ТГ от 50 до 2 000 МЕ/мл). Для контроля качества проводимых исследований регулярно использовали контрольные образцы (с известным содержанием Ат-ТГ), которые проходили те же стадии анализа, что и анализируемые пробы сывороток. Границы нормальных значений концентрации Ат-ТГ в сыворотке при использовании для анализа данного диагностикума лежат в пределах от 0 до 50 МЕ/мл.

Уровни Ат-МА в динамике определяли у 5 867 лиц (2 849 – мужского и 3 018 – женского пола) с облученной в 1986 г. ЩЖ, причем заболевших тиреоидной патологией среди них было

2 627 человек (1 055 – мужского, 1 572 – женского пола). Уровни Ат-ТГ в этой группе исследовали у 5 125 человек (2 457 – мужского, 2 668 – женского пола), среди которых было 2 489 заболевших патологией ЩЖ (998 – мужского и 1 491 – женского пола). Среди детей, родившихся в 1987-1997 гг., Ат-МА определяли у 921 человека (471 мальчика и 450 девочек), в том числе у 125 заболевших тиреопатологией (63 мальчиков и 62 девочек), а Ат-ТГ – у 797 человек (401 мальчика и 396 девочек), заболевших патологией ЩЖ среди них было 123 человека (62 мальчика и 61 девочка).

В 139 населенных пунктах (НП) проживания наблюдаемого контингента средняя по НП реконструированная удельная активность йода-131 (приведенная к 10 мая 1986 г.) колебалась в пределах от 0,35 до 40,25 Ки/км2 [17], составляя в среднем 10,09±0,67 Ки/км2 (медиана – 7,37 Ки/км2), а средняя по НП удельная поверхностная плотность загрязнения цезием-137, по состоянию на декабрь 1992 г., находилась в пределах от 0,1 до 11,5 Ки/км2 [18] (средний уровень – 3,01±0,19 Ки/км2, медиана – 2,31 Ки/км2). По данным лаборатории радиационно-экологической информатики ГУ – МРНЦ РАМН (руководитель – доктор физ.-мат. наук О.К. Власов), обусловленные инкорпорированным йодом-131 индивидуальные поглощенные дозы в ЩЖ, рассчитанные у 4 465 из наблюдавшихся нами лиц 1968-1986 гг. рождения, колебались в широких пределах от 2,25 до 788,30 мГр, причем средняя величина этой дозы равнялась 46,74±0,90 мГр, медиана – 29,87 мГр.

По данным исследований в 1998 г. уровней экскреции стабильного йода с мочой, проводившихся в отделении "ин витро" радионуклидной диагностики ГУ – МРНЦ РАМН (руководитель – доктор мед. наук Е.М. Паршков) с помощью модификации классического церий-арсенитового метода, рекомендованного ВОЗ [19], медиана концентраций йода в моче равнялась: у 585 школьников из Жиздринского района – 43,0 мкг/л, у 94 школьников из Ульяновского района – 31,5 мкг/л, у 118 школьников из Хвастовичского района – 25,0 мкг/л. Все эти величины медиан соответствуют йодному дефициту средней тяжести, при котором медианные значения, по данным ВОЗ [19], колеблются в пределах от 20 до 49 мкг/л.

Статистическую обработку результатов исследований проводилась в соответствии с правилами биометрии, описанными в справочном руководстве Г.Ф.Лакина [20], причем при оценке разности между долями использовали алгоритм, основанный на применении поправки Йейтса на непрерывность и угловой трансформации ("фи"-преобразования Фишера). Этот способ проверки равенства долей является более универсальным, так как он свободен от ограничений, присущих другим методам оценки различия между долями.

Результаты и их обсуждение

При анализе погодовой динамики относительного числа пациентов с повышенными титрами Ат-МА и увеличенными уровнями Ат-ТГ не было выявлено четких тенденций ни в группе лиц 1968-1986 гг. рождения, облученных в 1986 г. за счет инкорпорации йода-131, ни в группе детей 1987-1997 гг. рождения.

В табл. 1 представлены данные о зависимости частоты повышенных уровней АТА от возраста обследуемых 1968-1986 гг. рождения на начало "радиойодного периода".

Таблица 1

Частота повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных лиц 1968-1986 гг . рождения в зависимости от возраста на начало " радиойодного периода "

Группы в зависимости от возраста на начало "радиой-одного периода"	Лица, у которых определяли микросомальные аутоантитела			Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину
	Число лиц всего	Число лиц с высокими титрами аутоантител		Число лиц всего	Число лиц с высокими уровнями аутоантител
		абс.	%		абс.	%
Дети в возрасте от 0 до 3 лет	1 180	140	11,86	1 201	67	5,58
Дети в возрасте от 3 до 7 лет	1 669	165	9,89	1 607	84	5,23
Дети в возрасте от 7 до 10 лет	1 204	116	9,63	1 114	89	7,99
Дети в возрасте от 10 до 14 лет	1 342	82	6,11	884	39	4,41
Подростки в возрасте от 14 до 18 лет	472	32	6,78	319	27	8,46

Здесь отмечается тенденция к снижению частоты высоких уровней Ат-МА с увеличением возраста на начало "радиойодного периода". Так, среди лиц, облученных в возрасте до 3 лет, доля пациентов с высокими титрами Ат-МА была значимо больше, чем среди и облученных в возрасте от 10 до 14 лет (p<0,001), и облученных в подростковом возрасте (p<0,001). Однако для Ат-ТГ такая возрастная зависимость отсутствовала.

Представляет интерес выявление гендерных (половых) различий в частоте повышенных уровней АТА как у лиц с облученной ЩЖ, так и у детей 1987-1997 гг. рождения. Сравнение частот повышенных уровней АТА у лиц мужского и женского пола среди облученных в 1986 г. и среди детей 1987-1997 гг. рождения представлено в табл. 2.

Как видно, явные половые различия наблюдаются в группе с облученной ЩЖ в детском возрасте: доля лиц с повышенными уровнями АТА среди представительниц женского пола значимо превышает таковую среди наблюдаемых мужского пола. У обследованных из этой группы, с облученной ЩЖ в подростковом возрасте, сохраняются примерно те же соотношения долей лиц с повышенными уровнями АТА среди представителей мужского и женского пола, что и у облученных в детском возрасте, хотя эти заметные по величине различия (в 1,7 раза для Ат-МА и в 2,6 раза для Ат-ТГ) статистически не значимы. Возможно, это связано с небольшими объемами выборок, и при большем числе обследованных этой категории достоверность различия была бы подтверждена статистически.

Таблица 2

Частота повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных лиц 1968-1986 гг . рождения и у детей 1987-1997 гг . рождения в зависимости от пола

Группы наблюдаемых	Пол	Лица, у которых определяли микросомальные аутоантитела			Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину
		Число лиц всего	Число лиц с высокими титрами аутоантител		Число лиц всего	Число лиц с высокими уровнями аутоантител
			абс.	%		абс.	%
Лица, облученные	м	2 663	172	6,46	2 358	83	3,52
в возрасте от	ж	2 732	331	12,12	2 448	196	8,01
0 до 14 лет			p < 0,001			p < 0,001
Лица, облученные	м	186	9	4,84	99	4	4,04
в возрасте от	ж	286	23	8,04	220	23	10,45
14 до 18 лет			p >	0,2		p <	0,1
Облученные в дет-	м	2 849	181	6,35	2 457	87	3,54
ском и подростковом	ж	3 018	354	11,73	2 668	219	8,21
возрасте вместе			p < 0,001			p < 0,001
Дети 1987-1997 годов рождения	м	471	25	5,31	401	8	2,00
	ж	450	27	6,00	396	12	3,03
			p > 0,4			p > 0,4

В то же время у детей 1987-1997 гг. рождения с необлученной ЩЖ половые различия в частотах повышенных уровней АТА не проявляются. Сопоставление данных лиц с облученной и с необлученной ЩЖ наводит на мысль о более высокой радиочувствительности ЩЖ у девочек. Дополнительное подтверждение данного соображения получено при сравнении частот повышенных уровней АТА у облученных в 1986 г. лиц и у детей с необлученной ЩЖ, результаты которого представлены в табл. 3.

Таблица 3

Сравнение частот повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г . лиц 1968-1986 гг . рождения и у детей 1987-1997 гг . рождения

Вид антител	Пол	Лица 1968-1986 гг. рождения			Дети 1987-1997 гг. рождения			Уровень значимости различия p
		Число лиц всего	Число лиц с высокими уровнями аутоантител		Число лиц всего	Число лиц с высокими уровнями аутоантител
			асб.	1 %		асб.	1 %
Антитела к анти-	м	2849	181	6,35	471	25	5,31	> 0,4
	ж	3018	354	11,73	450	27	6,00	< 0,001
гену микросом	м + ж	5867	535	9,12	921	52	5,65	< 0,001
Антитела к тиреоглобулину	м	2457	87	3,54	401	8	2,00	> 0,1
	ж	2668	219	8,21	396	12	3,03	< 0,001
	м + ж	5125	306	5,97	797	20	2,51	< 0,001

Из этой таблицы видно, что лишь у представительниц женского пола с облученной в 1986 г. ЩЖ наблюдалось статистически значимое превышение частоты повышенных уровней АТА по сравнению с данными девочек 1987-1997 гг. рождения с необлученной ЩЖ.

Существенный интерес представляет установление связи между частотой повышенных уровней АТА и наличием тиреоидной патологии. В табл. 4 представлены результаты сравнения долей лиц с повышенными уровнями Ат-МА и Ат-ТГ среди заболевших и не заболевших болез- нями ЩЖ пациентов с облученной в 1986 г. ЩЖ и среди детей 1987-1997 гг. рождения с необ-лученной ЩЖ. Как видно из этой таблицы, практически во всех возрастных группах у лиц обоих полов в обеих категориях наблюдаемых жителей юго-запада Калужской области у пациентов с развившимися заболеваниями ЩЖ повышенные уровни АТА встречались значимо более часто, чем у обследуемых без тиреоидной патологии. Особенно это характерно для Ат-МА. По-видимому, наличие патологии ЩЖ является сильнейшим стимулом для иммунной системы, провоцирующим ее к выработке антител против определенных белков собственного организма.

Таблица 4

Сравнение частот повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г . лиц , родившихся в 1968-1986 гг ., и у детей 1987-1997 гг . рождения с тиреоидной патологией и без заболеваний щитовидной железы

Группы наблюдаемых	Пол	Лица, у которых определяли микросомальные антитела			Лица, у которых определяли антитела к тиреоглобулину
		Число лиц всего	Число лиц с высокими титрами аутоантител		Число лиц всего	Число лиц с высокими уровнями антител
			абс.	%		абс.	%
Лица, облученные в возрасте от 0 до 14 лет	м	1024 1639	114 58	11,13 3,54	979 1379	66 17	6,74 1,23
			p < 0,001			p < 0,001
	ж	1455 1277	258 73	17,73 5,72	1400 1048	168 28	12,00 2,67
			p < 0,001			p < 0,001
	м + ж	2479 2916	372 131	15,01 4,49	2379 2427	234 45	9,84 1,85
			p < 0,001			p < 0,001
Лица, облученные в возрасте от 14 до 18 лет	м	31 155	4 5	12,90 3,23	19 80	1 3	5,26 3,75
			p > 0,1			p > 0,4
	ж	117 169	17 6	14,53 3,55	91 129	14 9	15,38 6,98
			p < 0,01			p < 0,1
	м + ж	148 324	21 11	14,19 3,40	110 209	15 12	13,64 5,74
			p < 0,001			p < 0,05
Облученные в детском и подростковом возрасте вместе	м	1055 1794	118 63	11,18 3,51	998 1459	67 20	6,71 1,37
			p < 0,001			p < 0,001
	ж	1572 1446	275 79	17,49 5,46	1491 1177	182 37	12,21 3,14
			p < 0,001			p < 0,001
	м + ж	2627 3240	393 142	14,96 4,38	2489 2636	249 57	10,00 2,16
			p < 0,001			p < 0,001
Дети 1987-1997 годов рождения	м	63 408	8 17	12,70 4,17	62 339	3 5	4,84 1,47
			p < 0,05			p > 0,2
	ж	62 388	6 21	9,68 5,41	61 335	5 7	8,20 2,09
			p > 0,2			p < 0,1
	м + ж	125 796	14 38	11,20 4,77	123 674	8 12	6,50 1,78
			p < 0,02			p < 0,05

Примечание: В верхней строке – данные пациентов с тиреоидной патологией, в нижней строке – данные лиц без заболеваний щитовидной железы.

Среди лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ АИТ развился за период наблюдения у 51 человека (11 из них – мужского пола, 40 – женского). Частота обнаружения у этих пациентов повышенных уровней антитиреоидных аутоантител представлена в табл. 5. Как видно, повышенные уровни Ат-МА наблюдались у 96,08 % этих больных, в то же время высокие концентрации Ат-ТГ – только у 43,14 %. Наши находки совпадают с данными, приводимыми в обзорной публикации Р.Вольпе [8], который отмечает, что Ат-МА обнаруживаются примерно у 95 %, а Ат-ТГ – примерно у 55 % больных АИТ. Он подчеркивает, что уровень антимикросомальных аутоантител в гораздо большей степени коррелирует с нарушениями функции и гистологии ЩЖ, с выраженностью ее лимфоидной инфильтрации. Таким образом, очевидно, что определение содержания в сыворотке крови Ат-Ма имеет при АИТ большее диагностическое значение.

Таблица 5

Частота выявления повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г . лиц 1968-1986 гг . рождения , заболевших аутоиммунным тиреоидитом

Категории больных аутоиммунным тиреоидитом	Лица, у которых определяли аутоантитела к антигену микросом		Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину		Уровень значимости различия p
	абс.	II %	абс.	1     %
Число всех больных, у которых были выявлены высокие уровни аутоантител	49	96,08	22	43,14	p < 0,001
Число больных, у которых не были выявлены высокие уровни аутоантител	2	3,92	29	56,86	p < 0,001
Число всех больных, у которых определяли аутоантитела	51	100,00	51	100,00	-

Связь частоты повышенных уровней АТА с наличием тиреоидной патологии скорее всего отражает зависимость их выработки иммунной системой от структурных изменений в ЩЖ. Вместе с тем представляет интерес исследование зависимости повышенной продукции этих аутоантител от функцинального состояния ЩЖ. Как известно, функцию этой железы можно оценивать по уровню в крови гипофизарного ТТГ, который повышается при сниженной функции ЩЖ и снижается при повышении ее функции [21].

При исследовании зависимости частоты повышенных уровней АТА от содержания в крови ТТГ у лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ было установлено, что при повышенных концентрациях ТТГ (выше 3,5 мМЕ/л) высокие уровни Ат-МА встречались реже (3,83 % против 7,25 %), а высокие уровни Ат-ТГ чаще (7,65 % против 2,96 %, p<0,001), чем при пониженных концентрациях ТТГ (ниже 0,2 мМЕ/л). Характер зависимости между уровнями ТТГ и Ат-МА не противоречит приведенным в литературе данным о том, что ТТГ является при АИТ средством защиты от развития заболевания, и даже разработаны способы лечения этого патологического состояния с помощью ТТГ, приводящего к снижению уровня циркулирующих АТА [10]. Что касается вида зависимости между уровнями ТТГ и Ат-ТГ, то, возможно, он связан с наличием зобной эндемии в наблюдаемом регионе, при которой параллельно с ростом концентрации ТТГ повышается и уровень тиреоглобулина в крови у жителей эндемичного региона [19], и, следовательно, возрастает вероятность сенсибилизации иммунной системы по отношению к этому протеину.

Особенностью воздействия ионизирующей радиации на организм является то, что, помимо локальных изменений в состоянии отдельных органов и структур (при инкорпорации йода-131 это в первую очередь ЩЖ), при этом оказывается влияние также на интегративные системы, в том числе иммунную. В этой связи представлял существенный интерес анализ зависимости частоты повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у лиц 1968-1986 гг. рождения, переживших "радиойодный период" в мае-июле 1986 г., от различной степени интенсивности воздействия радиационного фактора, обусловленного в первую очередь йодом-131, а также и цезием-137. В качестве критерия для оценки степени интенсивности радиационного воздействия на обследуемых были выбраны индивидуальные поглощенные дозы в ЩЖ, обусловленные инкорпорированным йодом-131. При анализе была выявлена тенденция к увеличению доли пациентов с повышенными титрами Ат-МА по мере роста индивидуальных поглощенных доз. Сравнение этих долей у лиц с дозами до 50 мГр (234 из 2906, т.е. 8,05 %) и у обследуемых с дозами выше 200 мГр (15 из 100, т.е. 15,00 %) показало статистическую значимость их различия (p<0,05). В то же время для АТ-ТГ такая тенденция не прослеживалась.

Заключение

Таким образом, проведенные исследования показали, что облучение ЩЖ инкорпорированным йодом-131 техногенного происхождения в условиях проживания в зоне йодного дефицита вызывает у части жителей реакцию иммунной системы, выражающуюся повышением продукции АТА (доля лиц с повышенными уровнями антител среди жителей с облученной ЩЖ была примерно в 2 раза выше, чем среди детей с необлученной ЩЖ). Вместе с тем, если среди всех наблюдаемых с облученной ЩЖ доля лиц с повышенными титрами Ат-МА составила 9,12 %, то доля заболевших за 12-летний период наблюдения клинически манифестной формой АИТ была равна всего лишь 0,79 %. Очевидно, не всякое повышение уровня АТА свидетельствует о развитии выраженной аутоиммунной агрессии. Вместе с тем, надо полагать, что лица с повышенными уровнями антител относятся к группе риска и нуждаются в диспансерном наблюдении, поскольку у многих заболевших АИТ повышенные титры Ат-МА выявлялись до клинически выраженной манифестации заболевания.

Наиболее значимыми факторами, которые в условиях проживания наблюдаемого контингента оказывали влияние на вышеназванную реакцию иммунной системы, являлись: пол облученного (более чувствительны лица женского пола), его возраст на момент инкорпорации радиойода (более чувствительны дети в возрасте до трех лет), наличие патологического процесса в ЩЖ, в частности зобной болезни (доля лиц с повышенными уровнями антител среди заболевших была существенно выше, чем среди не заболевших), величина индивидуальной поглощен- ной дозы в ЩЖ (с ростом дозы доля лиц с повышенными титрами Ат-МА возрастала). Проведенные нами исследования подтверждают приведенные в литературе данные [6, 8] о более высокой информативности Ат-МА при диагностике АИТ. У наблюдавшихся нами лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ повышенные титры Ат-МА выявлялись более часто, чем повышенные уровни Ат-ТГ, не только при аутоиммунном тиреоидите, но и при других видах тиреоидной патологии, однако в этом случае титры Ат-МА не были столь высокими, как при АИТ. По-видимому, уровень Ат-МА отражает степень деструкции тиреоидной ткани при патологическом процессе в ЩЖ.

Исследования проведены при финансовой поддержке Российского гуманитарного научного фонда и Правительства Калужской области (грант № 04-06-59015а/Ц).