Изучение связи полиморфных вариантов генов CCR5 и р53 с лимфогенным метастазированием у больных раком молочной железы
Автор: Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Денисов Е.В., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лекции
Статья в выпуске: S2, 2008 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/14055037
IDR: 14055037
Текст обзорной статьи Изучение связи полиморфных вариантов генов CCR5 и р53 с лимфогенным метастазированием у больных раком молочной железы
Одним из вариантов опухолевой прогрессии и одновременно фактором, связанным с плохим прогнозом рака молочной железы, является метастазирование в регионарные лимфатические узлы. В настоящее время активно ведется поиск новых молекулярно-генетических маркеров, сопряженных с тяжестью клинического течения и исходом заболевания.
Цель исследования. Изучение связи полиморфных вариантов генов CCR5 и p53 (4 экзон)
с лимфогенным метастазированием у больных раком молочной железы (РМЖ).
Методы. В исследование были включены 136 больных с морфологически верифицированным раком молочной железы T1–4N0–3M0, в возрасте 28–80 лет. Полиморфизм 4 экзона гена р53 оценивали методом ПЦР-ПДРФ анализа. Наличие делеции 32 п.н. гена хемокинного рецептора CCR5 определяли методом ПЦР.
Результаты. Изучение лимфогенного метастазирования в общей группе больных РМЖ не выявило отчетливую зависимость поражения регионарных лимфоузлов метастазами от носительства разных вариантов генов CCR5 и p53 (p>0,05). Однако в парном составе сочетание нормальных аллелей CCR5 и p53 ассоциировано с более высокой вероятностью лимфогенного метастазирования в общей группе больных РМЖ (χ2=5,1; р=0,02), а также среди женщин старше 50 лет (χ2=3,8; р=0,05). Показана ассоциация лимфогенного метастазирования с сочета- нием генотипов генов CCR5 (CCR5/CCR5del32) и p53 (Arg/Arg) у больных в менопаузе (χ2=3,4; р=0,03). Для прогнозирования вероятности развития лимфогенных метастазов в общей группе больных была построена математическая модель, где в качестве независимых признаков использованы такие параметры, как функционально связанные сочетания аллелей гена CCR5 и p53, а также возраст больных. Полученная модель имела высокую степень достоверности (χ2 = 7,2; р=0,027), чувствительность составила 67 %, специфичность – 48 %.
Выводы . Таким образом, с вероятностью развития лимфогенных метастазов в определенной степени сопряжены сочетания полиморфных вариантов генов ССR5 и p53. Данный показатель связан с вероятностью развития лимфогенного метастазирования у больных старше 50 лет, находящихся в менопаузе различной продолжительности.
