Изучение уровней растворимого рецептора ФНО р55 и интерлейкина-8 в крови и моче больных раком мочевого пузыря

РНПЦ гематологии и трансфузиологии МЗ РБ, г. Минск, Беларусь1

РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Беларусь2

Актуальность. Рак мочевого пузыря (РМП) составляет около 4 % от общего числа злокачественных новообразований и 30–50 % от опухолей мочеполовых органов. Согласно мировой статистике, частота этого заболевания с каждым годом нарастает. Опасность данной патологии заключается в практически полном отсутствии каких-либо клинических проявлений на первых стадиях ракового процесса, когда лечение наиболее эффективно. Для успешной борьбы с данным заболеванием важна ранняя и эффективная диагностика.

Цель исследования. Изучение диагностической ценности определения растворимого рецептора р55 фактора некроза опухолей (ФНО) и двух изоформ интерлейкина-8 («лейкоцитарного» ИЛ-872 и «эндотелиального» ИЛ-877, состоящих из 72 или 77 аминокислот) у больных раком мочевого пузыря. ФНО и ИЛ-8 – основные медиаторы воспалительных процессов, играют важную роль и в патогенезе злокачественного роста. Известно, что тканевые макрофаги реагируют на рост опухоли продукцией ФНО и растворимого рецептора ФНО р55, а опухолевые клетки по периметру растущей опухоли могут находиться в состоянии гипоксии, которая стимулирует выделение ИЛ-8, способствующего ангиогенезу и васкуляризации опухоли. Однако определение самого ФНО в крови, секретах или тканях не имеет существенной диагностической ценности, так как выделяющийся фактор быстро сорбируется на клетках и тканях. Связывание ФНО с его клеточными рецепторами р55 приводит к их протеолитическому отщеплению и переходу в растворимую форму. Растворимые рецепторы ФНО циркулируют в крови не менее суток и являются стабильным маркером системных и локальных воспалительных реакций, опосредованных ФНО. Мы предполагаем, что уровни р55 и ИЛ-8 в крови и моче больных РМП могут коррелировать с ростом опухоли, а также отражать эффективность лечения.

Материал и методы. Уровни исследуемых цитокинов в клинических образцах мочи и сывороток крови больных раком мочевого пузыря измерялись с помощью иммуноферментных тест-систем, разработанных в лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии научного центра гематологии и трансфузиологии и представляющих собой твердофазный «сэндвич» вариант ИФА на основе собственных моноклональных антител. Образцы сыворотки и мочи были собраны у 45 больных с различными стадиями РМП до и после лечения, у первичных и повторно поступивших на лечение в научнопрактический центр онкологии. Данную группу составили 6 женщин и 39 мужчин в возрасте от 33 до 85 лет. Диагноз заболевания устанавливался при клинико-инструментальном обследовании больных и подтверждался результатами гистологического исследования опухоли. В соответствии с Международной классификацией TNM I стадия выявлена у 14 больных (31 %), II стадия – у 12 (27 %), III стадия – у 9 (20 %), IV стадия – у 10 (22 %).

Результаты. Уровень растворимого рецептора ФНО р55 у практически здоровых лиц (контрольная группа) в сыворотке составил 2,1 ± 0,3 нг/мл, в моче – 1,95 ± 0,55 нг/мл, а ИЛ-8 обоих изотипов не определялся ни в моче, ни в сыворотке, что соответствует литературным данным. Средний уровень содержания р55 у пациентов с РМП в сыворотке крови составил 5,14 ± 1,84 нг/мл, в моче 9,05 ± 6,55 нг/мл (различия значимы по сравнению с контрольной группой, р<0,05); уровень ИЛ-8₇₂ в сыворотке крови 0,07 ± 0,02 нг/мл, в моче 2,16 ± 1,19 нг/мл.

Средний уровень ИЛ-877 в сыворотке – 0,27 ± 0,17 нг/мл, в моче 0,61 ± 0,44 нг/мл.

Выводы. Таким образом, полученные нами результаты определения р55 и ИЛ-8 в сыворотке крови и моче больных РМП показали их достоверное повышение по сравнению с показателями в контрольной группе. Эти данные указывают на клинико-диагностическую ценность используемых нами диагностикумов

ИФА для р55, ИЛ-8₇₂ и ИЛ-8₇₇ в онкологии и дают нам основание для дальнейшего изучения уровней этих факторов при различных формах и локализациях злокачественных опухолей .

Данная работа проводится в рамках темы, финансируемой Белорусским Республиканским Фондом фундаментальных исследований (№ Б07К-052).