Изучение влияния селеноорганического препарата на активность индикаторных ферментов сыворотки крови белых беспородных мышей

Введение. Селен - этот микроэлемент необходим для нормального функционирования поджелудочной железы и поддержания эластичности тканей. Селен способствует очищению организма от конечных продуктов обмена веществ, повышает сопротивляемость к стрессам и инфекциям. Селен нормализует обмен протеинов и нуклеиновых кислот, улучшает адаптацию организма в стрессовых ситуациях, стимулирует синтез гемоглобина и продлевает жизнь эритроцитов, нормализует обмен разных гормонов и повышает остроту зрения. Предохраняет организм от отравления тяжелыми металлами, табачным дымом и угарным газом, снижает пагубное воздействие радиации.

Кадмий - один из самых токсичных тяжелых металлов и поэтому Российским СанПиНом он отнесен ко 2-му классу опасности – «высокоопасные вещества». Являясь антагонистом цинка, кобальта, селена, он ингибирует активность ферментов, содержащих эти элементы. Все это приводит к возникновению широкого спектра заболеваний (анемия, снижение иммунитета и др.).

Целью данной работы явилось исследование влияния 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана (далее – «препарат селена») на изменение активности индикаторных ферментов на фоне отравления солью кадмия.

Материалы и методы исследования. Исследования проводились на самцах беспородных белых мышах со средней массой 24±2 г. Животных разделили на 5 экспериментальных групп по 10 особей в каждой. Контрольную группу содержали на стандартном рационе. 2-я группа подвергалась воздействию CdSO 4 в дозе 6,29 мг/сут. 3-я группа животных получала исследуемый препарат селена в дозе 0,146 мкг/сут. 4-й группе на протяжении 7 дней вводили соль кадмия, а на 8 день вводили разовую дозу препарата селена. 5-я группа получала препарат селена совместно с кадмием. Через 10 дней был произведён забор крови и исследование в ней активности щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

Результаты исследования. Сравнительные результаты биохимических исследований, полученные в контрольной группе животных и остальных группах представлены в табл. 1.

Как видно из данных, представленных в табл. 1, в сравнительной характеристике контрольной группы с экспериментальными группами животных отмечено следующее:

• -    резкое повышение уровня ферментов у 2-й группы животных, что свидетельствует о токсическом действии сульфата кадмия на клетки;

• -    незначительные колебания уровня исследуемых ферментов у 3-й группы животных, что говорит о низкой токсичности исследуемого препарата;

• -    резкое повышение уровня ферментов у 4-й группы животных, что можно объяснить усилением токсического действия сульфата кадмия на фоне хронической интоксикации при разовом приеме исследуемого препарата селена;

• -    колебания уровня исследуемых ферментов у 5-й группы животных, что свидетельствует о положительном влиянии препарата при совместном поступлении в организм с сульфатом кадмия.

Таблица 1

Сравнение показателей контрольной группы животных с остальными группами (Ед/л)

Исследуемый показатель	Контрольная группа	2 группа	3 группа	4 группа	5 группа
АЛТ	110	208	114	413	106
АСТ	410	581	442	879	509
ЩФ	100	146	139	209	128
ГГТ	30	135	26	44	10
КФК	850	1383	1144	2520	698

Исследуемые биохимические показатели в двух группах животных, получавших сульфат кадмия, представлены в табл. 2.

Таблица 2

Сравнение показателей контрольной группы с группой животных, получавшей сульфат кадмия (%)

Исследуемый показатель	Контрольная группа	CdSO 4
АлАТ	100	189
АсАТ	100	142
ЩФ	100	146
ГГТ	100	450
КФК	100	163

Из представленных данных видно, что в группе экспериментальных животных, получавших сульфат кадмия, наблюдается повышение активности индикаторных ферментов сердца и печени (АСТ повышается на 99%, АЛТ - на 850%, ГГТ – на 188%, ЩФ – на 178%) относительно контроля, что свидетельствует о токсическом действии соли этого металла на эти органы.

Органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. Повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ) в сыворотке крови отмечено при обширных травмах, гангрене конечностей и прогрессивной мышечной дистрофии. Снижение уровня АЛТ происходит при тяжелых заболеваниях печени – некроз, цирроз (при уменьшении количества клеток, синтезирующих АЛТ).

Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке является свидетельством холестаза, обусловленного внутрипеченочными или внепеченочными препятствиями, и оно имеет место при инфекционном мононуклеозе, опухолевом процессе, грануломатозном гепатите, циррозе и т.п. Внепеченочная закупорка желчных протоков сопровождается резким увеличением активности фермента. Резко возрастает ее активность при отравлениях алкоголем на фоне хронического алкоголизма.

Повышение ГГТ происходит при таких заболеваниях, как острый вирусный и хронический гепатит, токсическое поражение печени, заболевания поджелудочной железы, гипертиреоз, обострение хронического гломерулонефрита и пиелонефрита, рак поджелудочной железы, рак простаты, рак печени. Повышение ГГТ может быть связано с приемом некоторых препаратов – эстрогенов, оральных контрацептивов.

Креатинкиназа (креатинфосфокиназа) - фермент, содержащийся в скелетных мышцах, миокарде, реже – в гладких мышцах (матке, ЖКТ) и головном мозге. Повышение креатинки-назы происходит при следующих заболеваниях: инфаркт миокарда, миокардит, миокардиодистрофия, столбняк, гипотиреоз, заболевания центральной нервной системы, злокачественные опухоли. Понижение уровня креатинкиназы происходит при снижении мышечной массы и малоподвижном образе жизни.

Повышенная альфа-амилаза – симптом следующих заболеваний: острый, хронический панкреатит, опухоль протока поджелудочной железы, эпидемический паротит, острый перитонит, сахарный диабет, заболевания желчных путей (холецистит), почечная недостаточность.

Результаты биохимических показателей в группе животных, получавших исследуемый препарат селена, представлены в табл. 3.

Таблица 3

Сравнение показателей контрольной группы с группой животных, получавших исследуемый препарат селена (%)

Исследуемый показатель	Контрольная группа	Исследуемый препарат
АЛТ	100	104
АСТ	100	108
ЩФ	100	130
ГГТ	100	67
КФК	100	135

Показатели 3 группы экспериментальных животных свидетельствуют о собственной низкой токсичности препарата. Уровень индикаторных ферментов сыворотки крови незначительно повысился (АЛТ – на 4%, АСТ – на 8%, ЩФ – на 30%, КФК – на 35%), а в случае с ГГТ понизился (на 33%) относительно контрольной группы.

Показатели контрольной группы с группой животных, получавших исследуемый препарат селена однократно после продолжительного введения сульфата кадмия, представлены в табл. 4.

Таблица 4

Сравнение показателей контрольной группы с группой животных, получавших исследуемый препарат селена однократно после продолжительного введения сульфата кадмия (%)

Исследуемый показатель	Контроль	4 группа
АЛТ	100	375
АСТ	100	214
ЩФ	100	209
ГГТ	100	147
КФК	100	297

У 4 группы животных наблюдается резкое повышение уровня всех исследуемых индикаторных ферментов крови (АЛТ – на 275%, АСТ – на 114%, ЩФ – на 109%, ГГТ – на 47%, КФК – на 197% относительно контрольной группы), что позволяет говорить о неэффективности однократного приема селеноорганического препарата на фоне хронической интоксикации кадмием.

Сравнение показателей контрольной группы с группой животных, получавших исследуемый препарат селена совместно с сульфатом кадмия, представлены в табл. 5.

Таблица 5

Сравнение показателей контрольной группы с группой животных, получавших исследуемый препарат селена совместно с сульфатом кадмия (%)

Исследуемый показатель	Контроль	5 группа
АЛТ	100	96
АСТ	100	124
ЩФ	100	128
ГГТ	100	33
КФК	100	82

Показатели 5 группы животных свидетельствуют о нормализации и снижении уровня исследуемых ферментов крови относительно контрольной группы (уровень АЛТ понизился на 4%, ГГТ – на 67%, КФК – на 18%, уровень АСТ повысился на 24%, ЩФ – на 28%).

Выводы

• 1.    Исследуемый препарат селена обладает низкой токсичностью.

• 2.    Совместное поступление препарата и кадмия является эффективным в защите от токсического воздействия кадмия.

• 3.    Разовое введение 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана на фоне хронического отравления кадмием не является эффективным.

Таким образом, в ходе исследования получены данные, свидетельствующие об эффективности действия 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана на уровень индикаторных ферментов сыворотки крови при поступлении в организм совместно с CdSO 4 , что может быть использовано для профилактики хронического отравления кадмием рабочих, занятых на кадмиевых производствах (производство защитных покрытий, химических источников тока, пигментов, сплавов и т. д.).