Эффективность применения природных цитокинов в современной клинической практике

Professor of the faculty "Faculty Surgery"

Izhevsk State Medical Academy

Russian Federation, Izhevsk

Resident of the faculty of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics

Izhevsk State Medical Academy

Russian Federation, Izhevsk

Student

4 year, medical faculty

Izhevsk State Medical Academy

Russian Federation, Izhevsk

Shestakova A.P.

Student

4 year, medical faculty

Izhevsk State Medical Academy Russian Federation, Izhevsk Shirobokova A.P.

Student

4 year, medical faculty

Izhevsk State Medical Academy

Russian Federation, Izhevsk

APPLICATION EFFICIENCY OF А NATURAL CYTOKINS IN MODERN CLINICAL PRACTICE

Annotation: The article is devoted to the efficiency of cytokine therapy, in particular xenosplenotherapy in surgery. Сytokinotherapy has found the application in many areas of clinical practice: in oncology, surgery, gynecology, endocrinology, pediatrics, rheumatology, infectious diseases, phthisiology, pulmonology, neurology, ophthalmology, otorhinolaryngology and many others. Among modern immune medications «Splenopid» consisting of complex natural cytokines are highly effective immunomodulator, applied at the pyoinflammatory diseases of the abdomen cavity, the small pelvis, the soft tissues accompanied by a secondary immunodeficiency.

Цитокины - продуцируемые активированными клетками низкомолекулярные белково-пептидные факторы, которые осуществляют короткодистантную регуляцию межклеточных взаимодействий всех звеньев иммунной системы, а также межсистемные взаимодействия. Цитокины определяют выживаемость, стимуляцию или угнетение роста клеток, их дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз. Цитокины - это гормоноподобные молекулы. Действие их происходит через высокоаффинные, высокоспецифические рецепторы на мембране клетки-мишени. Цитокины являются полипептидами, часто гликозилированными, с молекулярной массой от 8 до 80 кД. Их действие на клетки осуществляется следующими путями: аутокринно - на клетку, синтезирующую и секретирующую данный цитокин; паракринно - на клетки, расположенные вблизи клетки-продуцента, например в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно - дистанционно на клетки любых органов и тканей после попадания цитокина в циркуляцию.

Условно выделяют четыре группы цитокинов иммунной системы:

• -    гемопоэтические факторы (колониестимулирующие факторы, IL-3, IL-7, эритропоэтин) - стимуляторы роста и созревания незрелых кроветворных клеток;

• -    регуляторы естественного (врожденного, неинфекционного) иммунитета (IFN-β и -α, IL-1 и IL-6, TNF-α, хемокины IL-8, MCP-1, RANTES и др.). Они участвуют в неспецифической защите организма от бактериальных и вирусных инфекций. Их основные мишени - клетки-макрофаги и гранулоциты;

• -    цитокины, регулирующие специфические иммунные реакции (IL-2, IL-4, трансформирующий фактор роста - TGF-в и др.). Они участвуют в активации, росте и дифференцировке зрелых лимфоцитов;

• -    цитокины, регулирующие воспалительные реакции, развивающиеся в процессе специфического иммунного ответа (IFN-y, лимфотоксин, IL-5, IL-10 и др.). Они активируют неспецифические эффекторные клетки -цитотоксические макрофаги и естественные киллеры.

Предпосылками к клиническому применению цитокинов явились картирование их генов, фармакологический синтез, определение клеток-продуцентов и клеток-мишеней, установление их участия в физиологических и патофизиологических процессах организма.

В настоящее время в современной клинике применение цитокинов видится в трех направлениях: с диагностической целью, в лечении многих заболеваний человека (цитокинотерапия) и с целью профилактики.

Цитокинотерапия нашла свое применение во многих областях клинической практики: в онкологии, хирургии, гинекологии, эндокринологии, педиатрии, ревматологии, инфектологии, фтизиатрии, пульмонологии, неврологии, офтальмологии, оториноларингологии и многих других. Один из эффектов цитокинотерапии - это иммуностимуляция, которая необходима при многих заболеваниях, протекающих с развитием вторичного иммунодефицита.

Применение цитокинов в хирургии связано прежде всего с ксеноспленотерапией, начало которой положено с середины 80-х годов. В 1990 г. в НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР была создана технология получения из ткани селезенки препарата «Спленопид». Он представляет собой пептидную фракцию, выделенную из ткани селезенки свиней или крупного рогатого скота. В его составе - природный комплекс цитокинов: ИЛ-1, 2, 3, ИНФ-y, ФНО-а, ГМ-КСФ. Установлено, что терапия Спленопидом оказывает детоксикационный, противовоспалительный, антисептический антиаллергический и иммуномоделирующий эффекты в организме. Он активирует клеточный и гуморальный иммунитет, обеспечивая повышение специфической и неспецифической резистентности организма.

Результаты исследования: в группе сравнения: реактивная фаза перитонита была у 16 (32%) больных, токсическая - у 30 (60%), терминальная - у 4 (8%); средняя степень тяжести была поставлена 19 (38%) больным, тяжелая степень - 25 (50%), крайне тяжелая - 6 (12%). Число выздоровевших составило 39 человек (78%), летальных исходов - 11 (22%). Длительность лечения у больных со средней степенью тяжести составила 20,7±1,86 койко-дней, с тяжелой степенью - 33,6±2,48 койко-дней, крайне тяжелой степенью - 20,6±2,9 койко-дней. Наличие малого среднего койкодня в группе с крайне тяжелым состоянием связано с быстрой гибелью таких пациентов. В основной группе реактивная фаза перитонита была у 8 (19,1%) больных, токсическая - у 31 (73,8%), терминальная - у 3 (7,1%); средняя степень тяжести была поставлена 13 (31%) больным, тяжелая степень -19 (45,2%), крайне тяжелая - 10 (23,8%). Число выздоровевших 38 человек (90,5%), летальных исходов 4 (9,5%). Длительность лечения больных со средней степенью тяжести составила 14,6±1,44 койко-дней, с тяжелой степенью - 29,8±1,67 койко-дней, крайне тяжелой - 43,2±2,95 койко-дней.

Выводы: летальные исходы больных группы сравнения объясняются интоксикацией крайне тяжелой степени и наличием терминальной стадией перитонита. Традиционного метода лечения недостаточно для получения положительного результата. В результате применения ксеноспленопрепаратов удалось снизить летальность в основной группе до 9,5% против 22% в группе сравнения. Среднее количество койко-дней у больных со средней и тяжелой степенями тяжести уменьшилось. При крайне тяжелых состояниях произошло увеличение среднего койко-дня до 43,2±2,95 по сравнению с 20,6±2,9 в группе сравнения. Таким образом, применение препарата «Спленопид» позволяет значительно повысить эффективность лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости и имеет перспективы дальнейшего применения в клинической практике.