Эффекты и механизмы гемопоэзстимулирующего действия иммобилизированных олигонуклеотидов при цитостатической миелосупресии

Материал и методы. Эксперименты выполнены на 520 мышах линии CBA/CaLac. Ци- тостатическую миелосупрессию моделировали однократным внутрибрюшинным введением алкилирующего агента циклофосфана в дозе 200 мг/кг или фторпиримидинового антиметаболита 5-фторурацила в дозе 83 мг/кг. На следующий день после введения цитостатика в течение 7 дней мышам перорально вводили препарат иммобилизированных олигонуклеотидов (имОН) в дозах 50, 100, 150, 200 и 250 мг/кг (ООО «Саентифик фьючер менеджмент», г. Новосибирск). На 2–13-е сут после цитостатического воздействия стандартными гематологическими и культуральными методами определяли показатели периферической крови и костного мозга. Математическую обработку результатов производили с применением стандартных методов вариационной статистики.

Результаты. Скрининговые эксперименты позволили установить, что в условиях цитостатической миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана, препарат имОН вызывал увеличение общего количества лейкоцитов в периферической крови во всех исследуемых до- зах. Наиболее выраженный и длительный эффект наблюдался при использовании имОН в дозе 200 мг/кг. Обнаруженная высокая активность имОН в отношении лейкоцитов периферической крови предопределила изучение действия препарата на костномозговое кроветворение. Так, имОН повышали содержание незрелых нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге на 8-е сут на 47,2 %, а их зрелых форм на 4-е сут – на 15,3 %, способствовали накоплению эритрокариоцитов на 2, 4-е сут исследования. В противоположность этому, содержание лимфоидных клеток в опыте снижалось. Эффективное использование гемостимуляторов в клинической практике невозможно без понимания механизма их действия. В наших исследованиях курсовое применение имОН на фоне развития миелосупрессии стимулировало формирование КОЕ-ГМ и КОЕ-Э. Одновременно отмечалось увеличение индекса созревания эритроидных и гранулоцитарномакрофагальных предшественников. Кроме того, в ходе эксперимента было выявлено, что имОН снижали уровень эритропоэтической активности в супернатантах неприлипающих миелокариоци-тов на 3-и сут после цитостатического воздействия и не влияли на продукцию КСА клетками кроветворного микроокружения.

Выводы На модели цитостатической мие-лосупрессии, вызванной введением циклофос-фана и 5-фторурацила, было показано, что при цитостатических воздействиях имОН ускоряют процессы регенерации костномозгового эритро-и гранулоцитопоэза. В периферической крови наблюдается увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов. Механизм действия имОН связан с увеличением функциональной активности эритроидных и гранулоцитарномакрофагальных предшественников.