Эффекты прямой и опосредованной доставки гена VEGF клетками пуповинной крови в область ишемии конечности у крыс
Автор: Саматошенков Игорь Валерьевич, Андреев Сергей Александрович, Бойчук Наталья Валентиновна
Журнал: Морфологические ведомости @morpholetter
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 4 т.25, 2017 года.
Бесплатный доступ
На модели ишемии задней конечности крысы изучены эффекты доставки рекомбинантного гена VEGF165 человека в условиях прямой и клеточно-опосредованной генной терапии. Тотчас после создания модели ишемии в дистальную часть икроножной мышцы инъецировали раствор с геном VEGF (группа Ad-VEGF) или трансдуцированные тем же геном мононуклеарные клетки крови пуповины (ККП) человека (группа ККП+Ad-VEGF). На 14-е сутки показано увеличение количества CD31- и CD34-иммунопозитивных клеток в ишемизированной икроножной мышце в обеих группах животных. Количество CD31- и CD34-иммунопозитивных клеток в группе Ad-VEGF увеличивалось соответственно на 23% и в 2 раза, а в группе ККП+Ad-VEGF соответственно в 4 и 5 раз. На этом сроке количество CD31-иммунопозитивных клеток в группе ККП+Ad-VEGF было больше в 3 раза, а CD34-иммунопозитивных клеток - в 2 раза по сравнению с группой Ad-VEGF. Существенно больший прирост количества эндотелиальных клеток при доставке в область ишемии гена VEGF при помощи КПП по сравнению с прямой инъекцией данного гена в ту же область указывает на значительно более высокую эффективность ангиогенеза в условиях проведения клеточно-опосредованной генной терапии.
Икроножная мышца, ишемия, клетки крови пуповины, ангиогенез
Короткий адрес: https://sciup.org/143177212
IDR: 143177212
Список литературы Эффекты прямой и опосредованной доставки гена VEGF клетками пуповинной крови в область ишемии конечности у крыс
- Fowkes GR, Rudan D, Rudan I, Aboyans V. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis.The Lancet 2013;382:1329-1340. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61249-0
- Gupta R, Tongers J, Losordo DW. Human studies of angiogenic gene therapy. Circ. res. 2009;105:724-736. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.109.200386
- Jazwa A, Tomczyk M, Taha HM, Hytonen E, Stoszko M, Zentilin L, Giacca M, Yla-Herttuala S, Emanueli C, Jozkowicz A, Dulak J. Arteriogenic therapy based on simultaneous delivery of VEGF-A and FGF4 genes improves the recovery from acute limb ischemia. Vascular Cell 2013;5:13. DOI: 10.1186/2045-824X-5-13
- Sanada F, Taniyama Y, Azuma J, Yuka I, Kanbara Y, Iwabayashi M, Rakugi H, Morishita R. Therapeutic Angiogenesis by Gene Therapy for Critical Limb Ischemia: Choice of Biological Agent. Immunol Endocr Metab Agents Med Chem. 2014;14(1):32-39.
- Armstrong L, Lako M, Buckley N, Lappin TR, Murphy MJ, Nolta JA, Pittenger M, Stojkovic M. Our top 10 developments in stem cell biology over the last 30 years. Stem Cells 2012;30(1):2-9. doi: 10.1002Jstem.1007.
- Lawall H, Bramlage P, Amann B. Stem cell and progenitor cell therapy in peripheral artery disease. Thromb.Haemost. 2010;103:696-709.
- DOI: 10.1160/TH09-10-0688
- Islamov RR, Rizvanov AA, Mukhamedyarov MA, Salafutdinov II, Garanina EE, Fedotova VY, Solovyeva VV, Mukhamedshina YO, Safiullov ZZ, Izmailov AA, Guseva DS, Zefirov AL, Kiyasov AP, Palotas A. Symptomatic improvement, increased life-span and sustained cell homing in amyotrophic lateral sclerosis after transplantation of human umbilical cord blood cells genetically modified with adeno-viral vectors expressing a neuro-protective factor and a neural cell adhesion molecule. Curr Gene Ther. 2015;15(3):266-276.
- Xie N, Li Z, Adesanya TM, Guo W, Liu Y, Fu M, Kilic A, Tan T, Zhu H, Xie X. Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells enhances angiogenesis after ischemic limb injury in mice. J cellmol med. 2016 Jan;20(1):29-37.
- DOI: 10.1111/jcmm.12489
- Zhe L, Guo LZ, Kim T, Han S, Kim S. Angio-vasculogenic properties of endothelial-induced mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue. Circulation Journal 2016;80:998-W07.
- DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1169
- Shevchenko EK, Talickij KA, Parfenova EV. Perspektivy povyshenijaj effektivnosti gennoj i kletochnoj terapii serdechno-sosudistyh zabolevanij: geneticheski modificirovannye kletki. Kletochnaja transplantologija i tkanevaja inzhenerija. 2010;5:215-218.
- Islamov RR, Rizvanov AA, Mukhamedyarov MA, Salafutdinov II, Garanina EE, Fedotova VY, Solovyeva VV, Mukhamedshina YO, Safiullov ZZ, Izmailov AA, Guseva DS, Zefirov AL, Kiyasov AP, Palotas A. Symptomatic improvement, increased life-span and sustained cell homing in amyotrophic lateral sclerosis after transplantation of human umbilical cord blood cells genetically modified with adeno-viral vectors expressing a neuro-protective factor and a neural cell adhesion molecule. Curr Gene Ther. 2015;15(3):266-276.
- Voronov DA. Ispol'zovanie gennyh induktorov neoangiogeneza v kompleksnom lechenii pacientov s hronicheskoj ishemiej nizhnih konechnostej: fundamental'nye aspekty i klinicheskie rezul'taty. Kardiologija i serdechno-sosudistaja hirurgija. 2009;5:44-48.