Экспериментальная апробация системы адресной доставки таниновой кислоты для коррекции микроциркуляции тканей пародонта

• ¹Введение. Центры контроля и профилактики заболеваний сообщают о высокой распространенности различных форм пародонтита среди 47% людей в возрасте 30 лет и старше. Заболевания пародонта сопровождаются системным воспалением, связанным со многими хроническими заболеваниями [1]. Последние достижения в области нанотехнологий позволили разработать новые терапевтические материалы для лечения пародонтита [2, 3]. Обширные исследования выявили высокую антибактериальную активность в отношении широкого круга патогенных микроорганизмов, в том числе вызывающих заболевания пародонта, у наночастиц серебра (AgNP). Наночастицы AgNP успешно применяются в других областях стоматологии для предотвращения образования биопленок на поверхности стоматологических биоматериалов [4]. Разнообразие подходов к синтезу комплексов полимер/AgNPs позволило улучшить терапевтическую функцию наночастиц и их применение в клинической практике [5]. Многие исследования продемонстрировали высокую эффективность AgNP при лечении микробных инфекций [6, 7], что определяет перспективы их применения для лечения хронического генерализованного пародонтита, основным этиологическим фактором которого являются пародонтопатогенные бактерии.

Сегодня коррекция микроциркуляции в деснах в качестве основы патогенетической терапии остается сложной задачей, определенную эффективность в решении которой демонстрируют препараты с антиоксидантными свойствами [8]; ТК является одним из наиболее распространенных полифенолов, которая сочетает противовоспалительные и антиоксидантные свойства. TК применялась для улучшения

заживления ран, ингибирования адгезии патогенов и антибактериального эффекта [9, 10]. Следовательно, ТК в составе лечебных средств может помочь подавить микробные патогены пародонтального кармана и предотвратить разрушение тканей пародонта, что представляет особый интерес для применения данных препаратов в стоматологической практике. Прогресс в лечении пародонтита может быть достигнут с помощью единого терапевтического агента, сочетающего свойства полифенолов растительного происхождения и AgNP.

Разработка различных систем адресной доставки лекарств стала особенно актуальной при решении ряда задач [11, 12]. Многокомпонентные и многофункциональные структуры, такие как микрокапсулы, могут обеспечить необходимую оптимизацию кинетики высвобождения лекарства, включая продление терапевтического действия. Применение подобных систем доставки на основе микрокапсул в противовоспалительной терапии может улучшить как эффективность лекарств, так и лечение пародонтита в целом [13].

Цель — оценить влияние системы адресной доставки препаратов ТК в составе серебряных альгинатных микрокапсул на состояние микроцирку-ляторного русла десен у белых крыс с интактным пародонтом и экспериментальным пародонтитом.

Материал и методы. Работа выполнена на 90 белых крысах-самцах массой 200–250 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении, свободном доступе к воде и пище. Проведенные исследования соответствовали положениям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, требованиям национального руководства по содержанию и уходу за лабораторными животными. За 10 мин до манипуляции животных анестезировали путем внутримышечного введения Телазола (Zoetis Inc., Испания)

из расчета 0,1 мл/кг и Ксиланита (ООО «Нита-Фарм», Россия) в дозе 1 мг/кг веса животного.

Моделирование пародонтита у крыс проводили лигатурным методом [14]. В работе использована модификация лигатурного метода A. Ionel с соавт. [14], позволяющая моделировать пародонтит в зоне нижних резцов, легко доступной для аппликаций геля и мониторинга состояния микроциркуляторного русла. Под наркозом проводилось вшивание полифила-ментной нерассасывающейся нити в десну в области резцов нижней челюсти. На 14-е сутки после вшивания лигатура удалялась.

Животные были разделены на шесть групп по 15 особей в каждой. 1-я группа — контрольная, состояла из животных с интактным пародонтом; 2-я группа — крысы, которым производили однократное нанесение 10 мкл геля, содержащего микрокапсулы альгината серебра без ТК, на неповрежденную десну (мониторинг параметров микроциркуляции проводили через час и 24 часа после нанесения геля); 3-я группа — животные с интактным пародонтом, которым однократно наносили 10 мкл геля, содержащего микрокапсулы альгината серебра, заполненные ТК (мониторинг параметров микроциркуляции проводили через час и 24 часа после нанесения геля); 4-я группа — сравнительная, включала животных с экспериментальным пародонтитом, которым наносили на воспаленную поверхность десны 10 мкл физиологического раствора после снятия лигатуры на 14, 16 и 18-й дни эксперимента; 5-я группа — опытная № 1, состояла из животных с моделью пародонтита, которым после наложения лигатуры производили 3-этапное нанесение 10 мкл геля, содержащего микрокапсулы альгината серебра, без ТК; 6-я группа — опытная № 2 — крысы с экспериментальным пародонтитом, которым на воспаленную слизистую оболочку наносили гель, содержащий микрокапсулы, загруженные ТК, на 14, 16 и 18-й дни после наложения лигатуры.

Животным с интактным пародонтом и экспериментальным пародонтитом производили аппликации альгинатных серебряных микрокапсул с загрузкой и без ТК на десны в области нижних центральных резцов. У крыс с экспериментальным пародонтитом аппликации геля проводились трижды: на 14, 16, 18-й дни эксперимента. Микрокапсулы были приготовлены в соответствии с протоколом, опубликованным ранее [15].

Мониторинг параметров перфузии десен у крыс проводили методом лазерной доплеровской флоуме-трии на анализаторе ЛАКК-ОП (НПП «Лазма», Россия). Для проведения измерений лазерной доплеровской флоуметрии датчик LAKK помещали в область десны в точке, расположенной между двумя передними резцами нижней челюсти с вестибулярной стороны. Регистрация перфузии десен продолжалась 8 мин. При выполнении работы оценивали перфузионный показатель, отражающий изменение перфузии кровью микроциркуляторного русла в исследуемой области. Нормированные амплитуды колебаний перфузии в основных регуляторных частотных диапазонах, включая эндотелиальный, характеризующий состояние эндотелия сосудов; нейрогенный, отражающий периферическое сопротивление артериол; миогенный, ответственный за оценку состояния мышечного тонуса прекапилляров; дыхательный, отражающий отток крови; сердечный, характеризующий приток артериальной крови в микрососудистое русло. Расчет амплитуд колебаний перфузии в указанных диапазонах реализован посредством вейв-лет-анализа, нормированные значения определяли как соотношение абсолютной величины амплитуды осцилляций к утроенному среднеквадратическому отклонению перфузии.

Статистическую обработку полученных экспериментальных данных производили с помощью программы Statistica 10 (StatSoft, США). Проводили проверку нормальности распределения полученных данных с помощью W -критерия Шапиро — Уилка. Большинство полученных данных не соответствуют закону нормального распределения. В связи с этим сравнение экспериментальных значений проводилось с использованием U -критерия Манна — Уитни. Эта модель также использовалась для расчета критерия Z и показателей надежности p . Значения p ниже 0,05 считались статистически значимыми. Полученные при выполнении настоящей работы данные представлены в таблицах в виде медианы и интерквартильного размаха — Ме (Q25; Q75).

Результаты. При аппликации на интактную десны геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра, через час отмечалось статистически значимое по сравнению с группой контроля повышение показателя перфузии на 7,5%. Увеличение перфузии сопровождалось изменением активных механизмов модуляции микрокровотока преимущественно за счет увеличения амплитуды нейрогенных и миогенных колебаний. Изменение данных параметров указывало на снижение нейро-и миогенного тонусов, а также периферического сопротивления прекапиллярного звена микроциркуля-торного русла. Статистически значимых изменений значения амплитуды эндотелиальных колебаний кровотока при этом не происходило. Изменения параметров пассивных механизмов модуляции кровотока проявлялось повышением нормированных амплитуд сердечных и дыхательных колебаний, что отражало увеличение притока артериальной крови и ухудшении оттока крови в микроциркуляторном русле, свидетельствуя о развитии смешанной гиперемии десен.

Через 24 часа перфузия возвращалась к нормальному уровню, однако при этом сохранялось повышение относительно интактного контроля нормированных амплитуд миогенных, дыхательных и сердечных колебаний. Кроме того, через 24 часа после аппликации на интактную слизистую оболочку геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра, у животных выявлено статистически значимое относительно группы контроля увеличение нормированных амплитуд эндотелиальных колебаний, отражающих снижение эндотелий-зависимого компонента тонуса артериол.

Таким образом, аппликации геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра, оказывают слабое раздражающее действие на интактную десну у крыс, что проявляется кратковременным увеличением показателя перфузии и ассоциировано с более стойкими, сохраняющимися в течение суток, изменениями модуляции кровотока, характеризующимися повышением нейрогенного

Таблица 1

Изменения параметров микроциркуляции десны у белых крыс с интактным пародонтом после аппликации геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра, загруженными и не загруженными таниновой кислотой, Ме (Q25; Q75)

Параметры	Контроль ( n =15)	Микрокапсулы с наночастицами серебра
		не загруженные таниновой кислотой		загруженные таниновой кислотой
		через час после воздействия ( n =15)	через 24 часа после воздействия ( n =15)	через час после воздействия ( n =15)	через 24 часа после воздействия ( n =15)
Показатель перфузии, перф. ед.	20,1 (19,1; 21,0)	21,6 (21,1; 22,4) р 1<0,001	19,7 (19,5; 20,2) р 1=0,860	20,3 (19,9; 20,7) р =0,434 р 12<0,001	20,4 (20,3; 20,7) р =0,347 р 12=0,032
Амплитуда колебаний, усл	. ед.:
эндотелиальных	9,4 (7,8; 13,3)	11,1 (8,8; 12,3) р 1=0,234	11,6 (10,6; 15,4) р 1=0,037	9,3 (8,5; 11,0) р =0,563 р 12=0,407	9,4 (8,1; 12,7) р =0,882 р 12=0,097
нейрогенных	10,7 (8,5; 12,3)	12,2 (11,1; 13,7) р 1=0,015	12,0 (10,4; 12,5) р 1=0,061	12,1 (11,2; 12,9) р =0,028 р 12=0,747	11,2 (9,7; 12,6) р =0,448 р 12=0,289
миогенных	10,4 (8,1; 11,9)	13,8 (10,4; 14,9) р 1=0,002	12,9 (12,3; 13,9) р 1<0,001	13,3 (12,4; 14,6) р <0,001 р 12=0,963	11,3 (9,9; 13,4) р =0,150 р 12=0,030
дыхательных	8,1 (5,9; 9,1)	10,5 (8,8; 11,7) р 1<0,001	9,8 (9,2; 11,8) р 1<0,001	10,6 (9,6; 11,7) р <0,001 р 12=0,782	8,6 (8,1; 10,6) р =0,064 р 12=0,181
сердечных	5,3 (3,6; 6,3)	7,2 (6,0; 7,5) р 1<0,001	6,8 (5,9; 7,1) р 1=0,002	6,7 (5,9; 7,4) р <0,001 р 1=0,853	6,1 (5,1; 7,0) р =0,042 р 1=0,381

Примечание: p ₁ — уровень значимости по сравнению с контролем, р ₂— по сравнению с капсулами без ТК.

и миогенного тонуса сосудов прекапиллярного звена микроциркуляции (табл. 1).

При аппликации геля с альгинатными капсулами с наночастицами серебра, загруженными ТК, значимых изменений показателя перфузии не отмечено. Через час после воздействия увеличивались амплитуды нейро- и миогенных, а также дыхательных и сердечных колебаний. Однако указанные изменения модуляции микрокровотока имели транзиторный характер и полностью нивелировались через 24 часа после аппликаций капсул с ТК, за исключением нормированных амплитуд сердечных колебаний, повышенная величина которых отражала сохранение увеличенного притока артериальной крови в микро-циркуляторное русло (табл. 1).

При сравнении раздражающих эффектов разработанных гелей установлено, что через час после аппликации капсул, содержащих ТК, показатели перфузии были ниже, чем в группе крыс, которым проводилась аппликация геля с капсулами без ТК. Значимых различий в параметрах активной и пассивной модуляций кровотока при этом не выявлено. Через 24 часа после аппликации геля с альгинатными капсулами, загруженными ТК, перфузия микроциркулятор-ного русла десен статистически значимо превышала таковую у крыс, которым выполнялась аппликация геля с капсулами без ТК. При этом амплитуды ми-огенных колебаний, напротив, были значимо ниже в группе животных, которым на десну производили аппликации геля с капсулами, содержащими ТК.

Таким образом, изменения микроциркуляции десен при аппликации геля, содержащего капсулы, загруженные ТК, не выражены. Следовательно, загрузка альгинатных капсул с наночастицами серебра ТК позволяет снизить раздражающее действие на десны (табл. 1).

При моделировании пародонтита у крыс на 2-й неделе после наложения лигатуры отмечалось статистически значимое увеличение перфузионного показателя в 1,2 раза. При этом выявлены изменения активной модуляции микроциркуляции, проявлявшиеся статистически значимым увеличением амплитуд миогенных колебаний, что свидетельствовало о снижении тонуса прекапиллярных сфинктеров и повышении интенсивности нутритивного кровотока. Кроме того, отмечалось увеличение амплитуд пассивных колебаний кровотока, как дыхательных, так и сердечных, которые в совокупности с повышением перфузионного показателя отражали развитие смешанной гиперемии десен (табл. 2).

На 3-й неделе эксперимента при моделировании пародонтита у крыс происходило дальнейшее увеличение перфузионного показателя. Показатель перфузии десен у крыс группы сравнения на 37,3% превышал среднюю величину интактного контроля. При этом перфузия значимо превышала значения, зарегистрированные у крыс на 2-й неделе эксперимента. Расстройства модуляция микрокровотока на 3-й неделе были более выражены, чем на 2-й неделе, и проявлялись статистически значимым увеличением амплитуд во всех регуляторных диапазонах. При этом отмечалось статистически значимое увеличение амплитуд эндотелиальных и нейрогенных колебаний по сравнению со 2-й неделей эксперимента (табл. 2).

Таким образом, у крыс группы сравнения при наложении лигатуры происходит развитие воспалительных изменений кровотока десен, которые регистрируются на 2-й неделе эксперимента и усиливаются к 3-й, что свидетельствует о хроническом характере альтерации микроциркуляции пародонта.

После курса аппликаций геля с альгинатными капсулами с наночастицами серебра, не содержащих ТК, у крыс с пародонтитом перфузионный показатель значимо снижался относительно животных группы сравнения, которым коррекция микроцирку-ляторных нарушений не проводилась, но оставался выше уровня интактного контроля. При этом отмечались изменения активной модуляции кровотока, проявлявшиеся снижением относительно группы сравнения амплитуды эндотелиальных колебаний, отражающих повышение эндотелий-зависимого компонента тонуса артериол. Следует отметить, что амплитуды миогенных и дыхательных колеба- ний при аппликации капсул без ТК значимо превышали показатели интактного контроля и не имели различий с таковыми у животных группы сравнения, что свидетельствовало о сохранении снижения ми-огенного тонуса прекапиллярных сфинктеров и явлений венозной гиперемии микроциркуляторного русла (табл. 3).

Под влиянием курса аппликаций геля с альгинатными капсулами с наночастицами серебра, загруженными ТК, на десны у животных с пародонтитом отмечалось более выраженное по сравнению применением геля с капсулами без ТК снижение перфузионного показателя. При вейвлет-анализе перемен-

Таблица 2

Динамика изменения параметров микроциркуляции десны у крыс с экспериментальным пародонтитом, Ме (Q25; Q75)

Параметры	Контроль ( n =15)	Пародонтит
		2 недели ( n =15)	3 недели ( n =15)
Показатель перфузии, перф. ед.	20,1 (19,1; 21,0)	24,8 (23,9; 25,7) р 1<0,001	27,6 (24,0; 28,2) р <0,001 р 1=0,016

Амплитуда колебаний, усл. ед.:

эндотелиальных	9,4 (7,8; 13,3)	10,6 (9,5; 11,8) р 1 =0,306	12,3 (10,2; 15,2) р =0,012 р 12 =0,011
нейрогенных	10,7 (8,5; 12,3)	11,0 (9,0; 13,2) р 1=0,414	12,8 (12,1; 14,3) р <0,001 р 12=0,019
миогенных	10,4 (8,1; 11,9)	14,0 (11,3; 15,4) р 1<0,001	12,9 (12,4; 14,3) р <0,001 р 12=0,633
дыхательных	8,1 (5,9; 9,1)	9,5 (7,9; 11,1) р 1 =0,002	10,1 (9,4; 10,8) р <0,001 р 12=0,678
сердечных	5,3 (3,6; 6,3)	6,5 (5,5; 7,4) р 1 =0,002	6,4 (5,9; 7,0) р <0,001 р 1 =0,966

Примечание: p ₁ — уровень значимости по сравнению с контролем, р ₂ — по сравнению с пародонтитом 2 недели, р ₃— по сравнению с пародонтитом 3 недели.

Таблица 3

Влияние загрузки таниновой кислотой в капсулы на изменения параметров микроциркуляции десны у крыс с экспериментальным пародонтитом, Ме (Q25; Q75)

Параметры	Контроль ( n =15)	Пародонтит ( n =15)	Пародонтит + гель с капсулами ( n =15)	Пародонтит + гель с капсулами, загруженными ТК ( n =15)
Показатель перфузии, перф. ед.	20,1 (19,1; 21,0)	27,6 (24,0; 28,2) р 1<0,001	24,6 (22,7; 27,0) р <0,001 р 1=0,016	23,6 (23,3;24,0) р <0,001 р 1<0,001 р 2=0,383
Амплитуда колебаний, усл. ед.:
эндотелиальных	9,4 (7,8; 13,3)	12,3 (10,2; 15,2) р 1=0,012	10,3 (9,1; 12,1) р =0,390 р 12=0,031	10,0 (5,9; 12,9) р =0,942 р 1=0,056 р 23=0,678
нейрогенных	10,7 (8,5; 12,3)	12,8 (12,1; 14,3) р 1<0,001	12,3 (10,0; 13,7) р =0,053 р 12=0,262	8,4 (7,3; 12,4) р =0,488 р 1=0,004 р 23=0,027
миогенных	10,4 (8,1; 11,9)	12,9 (12,4; 14,3) р 1<0,001	12,7 (10,6; 14,8) р =0,005 р 1=0,319	8,4 (6,6; 12,9) р =0,528 р 1=0,002 р 2=0,014

Окончание табл. 3

Параметры	Контроль ( n =15)	Пародонтит ( n =15)	Пародонтит + гель с капсулами ( n =15)	Пародонтит + гель с капсулами, загруженными ТК ( n =15)
дыхательных	8,1 (5,9; 9,1)	10,1 (9,4; 10,8) р 1<0,001	9,9 (7,2; 10,9) р =0,015 р 12=0,455	7,5 (4,3; 9,7) р =0,702 р 1=0,003 р 23=0,027
сердечных	5,3 (3,6; 6,3)	6,4 (5,9; 7,0) р 1<0,001	6,1 (5,1; 7,4) р =0,055 р 1=0,229	4,2 (3,5; 6,9) р =0,991 р 1=0,046 р 2=0,105

Примечание: p ₁ — уровень значимости по сравнению с контролем, р ₂ — по сравнению с пародонтитом 3 недели, р ₃ — по сравнению с животными, которым проводилась аппликация геля с капсулами без ТК.

ной составляющей перфузии у животных опытной группы обнаружено уменьшение нормированных амплитуд нейро- и миогенных колебаний относительно показателей у крыс группы сравнения, что отражало эффективную коррекцию характерных для экспериментального пародонтита нарушений нейро- и ми-огенного тонусов сосудов прекапиллярного звена микроциркуляторного русла. Одновременно с этим у животных опытной группы отмечалось снижение амплитуд дыхательных и сердечных колебаний, характеризующих отток и приток крови в сосуды микроциркуляции. При этом у крыс опытной группы не выявлено значимых изменений параметров активных и пассивных механизмов регуляции микрокровотока по сравнению с интактным контролем, что свидетельствует о полном восстановлении адекватной модуляции микроциркуляции. При сравнении действия исследуемых гелей установлено, что использование капсул, содержащих ТК, позволяет добиться более выраженной нормализации амплитуд мио-, нейрогенных и дыхательных колебаний у животных с экспериментальным пародонтитом (табл. 3).

Таким образом, при загрузке ТК альгинатных капсул с наночастицами серебра повышается эффективность коррекции перфузии десен, нейрогенного тонуса артериол, миогенного тонуса прекапиллярных сфинктеров и параметров оттока крови из системы микроциркуляции у животных с экспериментальным пародонтитом.

Обсуждение. Состояние сосудистого русла — один из определяющих аспектов патологических процессов в пародонте. Микроциркуляция играет ключевую роль в трофическом обеспечении тканей и компенсаторных процессах в развитии как воспалительных, так и ишемических поражений тканей пародонта. Успешная коррекция хронических микро-сосудистых нарушений требует пролонгированного высвобождения вазоактивных веществ, что может быть достигнуто путем применения системы доставки лекарств на основе микрокапсул из альгината серебра с высокой способностью загружать ряд биологически активных веществ, включая противовоспалительный агент — ТК.

Одной из наиболее важных частей экспериментальной апробации разработанной системы доставки лекарств на основе микрокапсул является обнаружение потенциальных побочных воздействий, вызываемых компонентами системы, включая раздражающие эффекты. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что применение микрокапсул, не содержащих ТК, оказывает слабое раздражающее действие на интактные десны у белых крыс. Это проявляется в кратковременном увеличении индекса перфузии и связано с более стойкими измене- ниями модуляции кровотока, обусловленными снижением эндотелий-зависимого, нейро- и миогенного компонентов тонуса сосудов прекапиллярного звена микроциркуляции. Раздражающее действие, вероятно, обусловлено наночастицами серебра, что указывалось в литературе ранее [16, 17].

Изменений перфузии десен после применения микрокапсул, загруженных ТК, не выявлено. Кроме того, включение в состав капсул ТК снижает выраженность изменений амплитуд эндотелиальных и миогенных колебаний после нанесения геля, повышение которых является одним из характерных признаков гиперемии при воспалении. Следовательно, снижение раздражающего действия на десну может обусловлено наличием у ТК противовоспалительных свойств, описанных ранее в литературе [18, 19].

В группе сравнения воспалительные изменения десневого кровотока возникли после наложения лигатуры, что зафиксировано на 14-е сутки эксперимента. Эти данные соответствуют результатам, опубликованным ранее А. Ionel с соавт. [14], которые продемонстрировали наличие воспаления, а также резорбцию кости на 14-й день после наложения лигатур в нижней фронтальной группе зубов. Кроме того, было обнаружено, что микрососудистые нарушения в деснах крыс прогрессируют после удаления лигатуры и проявляют повышенную интенсивность на 21-й день по сравнению с 14-м днем, что указывает на стойкий характер нарушения микроциркуляции.

Применение микрокапсул без ТК на экспериментальной модели пародонтита у животных 5-й группы проявилось в виде снижения показателя перфузии, по сравнению с животными 4-й группы. Это свидетельствует о положительном влиянии микрокапсул на микрососудистые нарушения. Ранее было показано, что наночастицы серебра в комплексе с полимерами обладают выраженными антибактериальными свойствами [20]. Учитывая роль микробного фактора в патогенезе микроциркуляторных нарушений при пародонтите, частичная нормализация перфузии под влиянием разработанного геля может быть связана с антибактериальными эффектами наночастиц серебра в составе микрокапсул. Однако амплитуды миогенных и дыхательных колебаний при применении контрольной суспензии микрокапсул достоверно превышали показатели интактного контроля и не отличались от таковых в группе сравнения. Это наблюдение подтвердило стойкое снижение миогенного тонуса прекапиллярных сфинктеров и гиперемию микрососудов, что может быть связано с низкой противовоспалительной активностью и раздражающим действием, которые были обнаружены у интактных крыс после применения микрокапсул, свободных от ТК.

Сравнение исследованных микрокапсул с ТК и без таковой показало, что микрокапсулы, загруженные ТК, позволяют достичь более высокой эффективности в нормализации амплитуд мио-, нейрогенных и респираторных колебаний при экспериментальной модели пародонтита. Наличие ТК, иммобилизованной в микрокапсулах альгината серебра, улучшает эффективность коррекции перфузии десен, нейрогенный тонус артериол, миогенный тонус прекапиллярных сфинктеров и параметры оттока крови из системы микроциркуляции при экспериментальном пародонтите. Позитивное влияние ТК в составе разработанных гелей может быть объяснено антибактериальными и противовоспалительными эффектами полифенолов. Так, показано, что полифенолы оказывают избирательное воздействие на пародонтопатогенные микроорганизмы, особенно Porphyromonas gingivalis , вызывают снижение уровня циркулирующих IL-1β, TNF-α и IL-17 воспалительных цитокинов, которые являются признанными триггерами воспаления и прогрессирования заболевания при пародонтите. Полифенолы также могут снижать степень инфильтрации иммунных клеток, вызываемой бактериями, что может помочь смягчить дальнейшее воспалительное повреждение. Эти биоактивные соединения также модулируют экспрессию генов, связанных с остеокластами, что способствует снижению активности последних и уменьшают потерю костной массы у крыс с экспериментальным пародонтитом [19].

Заключение. Полученные данные позволяют заключить, что аппликация на пародонт интактных крыс геля, содержащего альгинатные капсулы с ионами серебра, оказывает влияние на интактный пародонт у белых крыс, вызывая транзиторную активацию кровотока, которая сохраняется до 24 часов после нанесения и может быть расценена в качестве проявления раздражающего действия. Загрузка капсул ТК позволяет нивелировать изменения перфузии и механизмов ее модуляции в деснах, возникающие при нанесении геля интактным крысам.

Аппликации геля, содержащего альгинатные капсулы с ионами серебра, на пораженный участок десен между 14-ми и 21-ми сутками развития экспериментального пародонтита позволяет частично корректировать воспалительные микроциркулятор-ные нарушения у крыс. Использование геля с микрокапсулами, содержащими ТК, более эффективно, чем геля с микрокапсулами, не содержащими ТК, что корректирует нарушения перфузии, нейрогенного тонуса артериол, миогенного тонуса прекапиллярных сфинктеров, а также венозного оттока в микроцирку-ляторном русле десен у крыс с экспериментальным пародонтитом.

Таким образом, загрузка ТК позволяет снизить раздражающее воздействие альгинатных капсул с ионами серебра на десны, а также способствует повышению эффективности коррекции микроцир-куляторных нарушений при пародонтите, что экспериментально обосновывает целесообразность использования системы адресной доставки и пролонгированного высвобождения ТК в геле для лечения воспалительных заболеваний пародонта.