Экспериментальные фармакокинетические исследования препаратов для фотон-захватной терапии



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ФОТОН-ЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ

Ю.А. ФЕДОТОВ , В.Ф. ХОХЛОВ, И.Н. ШЕЙНО, В.Н. КУЛАКОВ, А.А. ЛИПЕНГОЛЬЦ, И.И. СЛОБОДЯНИК, П.В. ИЖЕВСКИЙ

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва

Цель исследования – изучение фармакокинетики возможных препаратов для фотон-захватной терапии. Нами разработаны 2 препарата - с гадолинием и висмутом, лекарственная форма которых обеспечивает замедленное выведение их из места введения. Для экспериментального изучения фармакокинетики различных препаратов в тканях требуется универсальный метод определения содержания элементов препаратов в биологических пробах.

Материал и методы. Использован метод рентгенофлюоресцентного анализа (Х-арт М OOO «Комита», Санкт-Петербург). Исследование проводилось на мышах серии СВА×Bl с перевитой в бедро опухолью меланомы B16 и здоровых мышах. Когда объём опухоли достигал ~1 см3, в опухоль трехкратным обкалыванием вводился препарат. Объем вводимого препарата составлял 0,1 мл. Далее через промежутки времени в 5, 15, 30, 60, 120 мин после введения препарата мышей декапитировали. Количество животных на одну временную точку составляло не менее 3. Общее количество животных, задействованных в исследовании, включая контроль (30), составило 100. Исследовались следующие биологические образцы: опухоль или место введения препарата, кровь, почки, моча, головной мозг, мышца и печень. Нами разработаны методики измерения образцов и первоначальной обработки полученных данных.

Результаты. Получены зависимости изменения концентрации элементов от времени для биологических проб. Период полувыведения Т_1\2 препаратов из опухоли равен (23±5) мин; основной путь выведения препарата с мочой через почки; препараты не накапливаются в жизненно важных органах и тканях организма; в течение 2 ч после введения исследуемые препараты практически полностью выводятся из организма.

Выводы. Предложенную методику рентгенофлюоресцентного анализа можно использовать для проведения экспериментальной фармакокинетической оценки препаратов для ФЗТ и содержащих гадолиний препаратов для нейтрон-захватной терапии. Исследуемые препараты прошли скрининговый отбор для целей ФЗТ, и сейчас ведется их фармакокинетическое изучение. Полученные данные используются в дальнейших исследованиях в области фотон-захватной терапии.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2