Экспериментальные исследования и клиническая апробация нового отечественного радиофармпрепарата для выявления сторожевых лимфатических узлов

По результатам радиометрических и сцинтиграфических исследований определяли % аккумуляции препарата в паховом лимфатическом узле и месте инъекции. В клиническое исследование включено 64 больных раком молочной железы (РМЖ) (T1–2NХM0) и 35 больных раком шейки матки (РШМ) (T1а-2бNХM0), находившихся на стационарном лечении в Томском НИИ онкологии.

Всем пациенткам накануне хирургического вмешательства для визуализации сторожевых лимфатических узлов вводился 99mТс-Алотех (34 больных с РМЖ и 15 пациенток с РШМ) или 99mТс- фитатный коллоид (30 больных с РМЖ и 20 пациенток с РШМ).

Инъекции обоих РФП выполнялись в 4-х точках (в дозе 20 MБк в каждой инъекции): паратуморально при РМЖ и субмукозно по периметру опухоли при РШМ. Всем больным выполнялось сцинтиграфическое исследование на гамма-камере (E.CAM 180, Siemens) через 18 часов после введения РФП в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ).

Оценка томографических сканов проводилась визуально, кроме того проводился подсчет интенсивности включения РФП в СЛУ в сравнении с местом введения. Поиск сторожевых лимфатических узлов интраоперационно осуществлялся при помощи гамма-зонда Gamma Finder II® (США), путем тщательного измерения уровня гамма-излучения во всех лимфатических коллекторах.

Результаты. Радиометрия органов крыс показала, что и 99mТс-Алотех и 99mТс-фитатный коллоид после подкожной инъекции активно покидают место введения. Через 24 ч в подкожном депо сохранялось около половины дозы препарата. Через 1 час после введения средняя аккумуляция 99mТс-Алотеха в паховом лимфатическом узле составила 8,6%, накопление 99mТс-фитатного коллоида оказалось значимо ниже – 1,3% (p<0,05).

Ко второму часу исследования среднее накопления в лимфатическом узле превысило 10% и через сутки постепенно увеличилось до 12,8%. Накопление 99mТс-фитатного коллоида через 2 часа достигло 2,0% и незначительно колебалось на этом уровне до 24 часов наблюдения.

Обследование пациенток с РМЖ показало, что в случае применения 99mТс-Алотеха (n=34), как по данным ОФЭКТ, так и по результатам интраоперационной радиометрии было обнаружено 37 СЛУ, которые, как правило, визуализировались в подмышечной области (98,4%). При использовании

99mТс-фитатного коллоида (n=30), СЛУ были выявлены у 27 пациенток. Уровень накопления 99mТс-Алотеха в СЛУ составила 7–11% по данным ОФЭКТ и 17–31% по данным интраоперационной радиометрии. Для 99mТс-фитатного коллоида процент аккумуляции в СЛУ колебался от 1,5–2% для ОФЭКТ до 4–7% для радиометрического измерения.

По результатам проведения экспресс- цитологического исследования у 17 пациенток с РМЖ было выявлено метастатическое поражение СЛУ, что явилось показанием к выполнению лимфодиссекции. Плановое гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов позволило выявить метастатическое поражение узлов 2-го порядка у 10 пациенток (15,6%). У 47 (73,4%) больных РМЖ с отсутствием метастазов в СЛУ дальнейшее клиническое наблюдение не выявило регионального метастазирования.

После введения 99mТс-Алотеха больным РШМ (n=15) у всех пациенток с помощью ОФЭКТ визуализировалось 19 СЛУ, по данным интраоперационного радиометрического исследование было выявлено 24 СЛУ. Применение 99mTc-фитатного коллоида (n=20) позволило обнаружить 23 сторожевых лимфатических узлов у 17 человек по данным ОФЭКТ, а радиометрически было выявлено 27 СЛУ у 19 пациенток. Интенсивность включения 99mТс-Алотеха в СЛУ по данным ОФЭКТ составляла 7–11% от места введения, по результатам радиометрии – 17–31%. При анализе данных для 99mTc-фитатного коллоида эти значения составили 1,5–2% и 3–7% соответственно.

При проведении экспресс – цитологического и планового гистологического исследований ни у одной из пациенток РШМ не было выявлено метастатического поражения сторожевых лимфатических узлов и других лимфоузлов данного коллектора, что говорит об отсутствие феномена «прыгающих» метастазов.

Заключение. Экспериментальное и клиническое изучение нового отечественного радиофармпрепарата 99mТс-Алотеха показало, что исследуемый наноколлоид в несколько раз активнее накапливается в сторожевых лимфатических узлах по сравнению с 99mTc-фитатным коллоидом и его практическое применение позволяет облегчить интраоперационное выявление сторожевых лимфатических узлов у больных раком молочной железы и шейки матки с целью персонификации объема хирургического вмешательства.

• № 4, Special Edition 1 – 2016 г. (21) • MALIGNANT TUMOURS 243