Экспериментальные модели патологии щитовидной железы

Сегодня среди всех заболеваний желез внутренней секреции заболевания щитовидной железы (ШЖ), такие как гипертиреоз, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, микседема и многое другое, занимают второе место по распространенности после сахарного диабета. Учитывая тот факт, что в последнее время отмечается рост заболеваемости ЩЖ, интерес исследователей направлен на формирование (подбор) экспериментальных моделей эндокринных заболеваний с целью изучения и анализа фармакологических свойств новых соединений, а также достоверного выявления особенностей в механизме действия уже известных лекарственных средств. Различают первичный гипотиреоз, возникающий в результате повреждения ІЖ (хронический аутоиммунный тиреоидит и другие виды тиреоидитов) и вгоричный - веледетвие поражения гипофиза н/или гипоталамуса (новообразования, воспалительно-инфильтративные заболевания). В основе патогенетического механизма диффузного токсического зоба лежит нарушение функционального равновесия между Т-супрессорами и Т-хелперами, веледетвие чего появляются «запрещенные» клоны Т-лимфоцитов, действующие в отношении антигенов фолликулярного эпителия ЩОК, что в свого очередь, способствует образованию тиреоидетимулирующих антител, взаимодействие когорых с рецепторным аппаратом фолликулярного эпителия ЩЖ приводит к усиленной продукции тирсодных гормонов. Сегодня для моделирования экспериментального гипер-, гипотиреоза и других заболеваний ЩЖ широко применяют химические модели.

При развитии экспериментального гипертиреоза были обнаружены многочисленные изменения со стороны активности различных фрагментов нервно-мышечного аппарата, что является проявлением их патофизиологического эффекта, выраженность которого определяют степенью нарушения тиреоидного статуса. Установлено, что моделирование экспериментального гипертиреоза на животных путем еже-дневного перорального введения тиреотома, представляющего собой комбинацию субстанций лиотиронина в дозе 40 мкг/кг и левотироксина натрия в дозе 160 мкг/кг в течение 8 недель в составе пищи, характеризуется увеличением: фолликулярно-коллоидного индекса, количества новообразованных фолликулов, высоты тироцитов, содержания связанного йода в коллонде, обьемной доли и плотности коллоида. Экспериментально установлено, что у мышей, на которых моделировали гипертиреоз пугем внутрибрюшинного введения L-тироксина 50 мкг/сут в течение 40 недель, наблюдаются двигатель-ные и эмоциональные нарушения в поведении в тесте «Открытое поле». У гипертиреондных животных, начиная с 18 недели эксперимента, прослеживается увеличение количественных показателей всех компонентов исследовательской активности и груминга.

Выявлено, что при гипертиреозе повышается экспрессия GFAP и VEGF с понижением экспрессии PDGFR-а в тех же структурах, что способствует уме-ренному изменению активности дофаминергической и серогонинергической систем головного мозга лабораторных животных. В исследованиях на крысах самцах Wistar, у которых моделировали гипертиреоз путем введения лиотиронина (трийодтиронина 50) в дозе 10 мкг/100 г массы тела в течение недели, было уста-новлено, что экспериментальный гипертиреоз сопровождается повышением биоцидности и снижением функциональных резервов фагоцитирующих клеток в ткани пародонта и крови. спижением ком-пенсаторных возможностей антиоксидантной системы и ростом интенсивности перекисного окисления липидов. Выявлено, что состояние тиреоидного статуса влияет на минеральный обмен, при этом панбольшие изменения в содержании химических элементов зафиксированы в организме крые с экспериментальным гипертиреозом.

При развитии гипотиреоза наблюдается следующая картина, демонстрирующая закономерные изменения показателей морфофункционального состояния железы: снижение в крови концентрации Т3, Т4 и повышение уровня содержания тиреотропного гормона по механизму обратной связи,уменьшение массы ИЖ [35].

Как показывают методы иммуноферментного анализа сыворотки крови, при внутрижелудочном введении половозрелым крысам самцам гиреостатика мерказолила из расчета 5 мг/100 г массы тела в течение 21 дня у животных развиваются характерные для гипотиреоза изменения в содержании тиреоидных гормонов) Более высокие дозы мерказолила (10 и 20 мг/100 г массы тела) искажают экспериментальную модель гипофункционального состояния ЩЖ.

В экспериментах на крысах линии Wistar с экспериментальным гипотиреозом были изучены морфологическая характеристика миокарда, процессы перекисного окисления липидов и выраженность антиоксидантной защиты. Более высокие дозы мерказолила (10 и 20 мг/100 г) массы экспериментальную модель гипофункционального состояния ЩЖ.

Также при гипогиреозе наблюдались выраженные морфологические изменения в сердечной мышце и кровеносных сосудах (интеретициальный отек и крупнокапельная жировая дистрофия миокарда, инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками, участки атрофии с развитием фиброза, поражение эндогелия сосудов с его набуханием) [271].

Показано, что экспериментальный гипотиреоз, моделируемый резекцией ШЖ или курсовым пероральным введением тиамазола (мерказолила) в дозе 5 мг/кг у кроликов породы Шиншилла в течение 21 дня, приводит к снижению экспрессии эффлоксного полиспецифичного белка транспортера гликопротеина-Р в печени, почках, тощей кишке и коре больших подушарий головного мозга (371).

Среди основных патологических состояний эндокринной системы человека особую значимость сегодня составляют аутоиммунные заболевания

ЩЖ, в частности аутоиммунный тиреоидит (АИТ), в основе которого лежит «рыв» толерантности к собственным антигенам.

Таким образом, в последние годы в связи с высокой социальной значимостью заболеваний шитовидной железы актуальным остается изучение экспериментальных моделей, которые позволяют выявить закономерности и особенности развития данных патологических процессов и их осложнений, разработать способы лечения и профилактики, а также изучить механизмы действия новых соединений с целью направленного их применения. На основании результатов многочисленныхисследований можно сделать заключение о том, что в целях изучения патофизиологии, пагоморфологии, фармакотерапии заболеваний щитовидной железы в современных условиях широко используются химические модели гипо-, гипертиреоза и других заболеваний щитовидной железы. Подобные модели представляют собой наиболее простой, надежный и практичный способ индукции указанных патологий у экспериментальных животных.