Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов первого и второго типов в клетках первичной опухоли у больных раком почки
Автор: Хоченков Д.А., Волкова М.И., Тимофеев И.В., Ольшанская А.С., Хоченкова Ю.А., Соломко Э.Ш., Ашуба С.А., Матвеев В.Б.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 4 т.20, 2021 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования – изучить экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VegF-a) и его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2 в клетках почечно-клеточного рака и оценить влияние уровней экспрессии данных маркеров на характеристики опухолевого процесса и прогноз больных. Материал и методы. В исследование было включено 65 больных раком почки pt1a–t4N0/+m0/+. Пациенты, подвергнутые радикальному хирургическому вмешательству, находились под динамическим наблюдением. Для исследования использовали гистологические образцы опухолевой ткани, полученные при оперативном удалении новообразования. Во всех случаях выполнялось рутинное морфологическое исследование. Экспрессию VegFa, VegFR-1, -2 изучали методом иммуногистохимического окрашивания с использованием соответствующих антител к рецепторам и ростовым факторам. Результаты. В цитоплазме и на мембране клеток первичной опухоли больных раком почки обнаружена экспрессия VegF и его рецепторов VegFR-1, -2. Отмечена значимая прямая корреляция гиперэкспрессии изучаемых маркеров со степенью анаплазии g 3-4 (VegFR-1, -2) и признаками значительной распространенности опухолевого процесса, включая высокую категорию рТ (VegFR-1, -2), больший размер первичной опухоли (VegFR-1, -2), опухолевую инвазию паранефрия (VegF, VegFR-1), опухолевый венозный тромбоз (VegFR-1, -2), множественные метастазы (VegF-2), метастазы в надпочечнике (VegF, VegFR-2) и печени (VegFR-1) (р-0,05). Отмечена тенденция к значимому влиянию на риск прогрессирования рака почки после циторедуктивной нефрэктомии уровня экспрессии VegF (р=0,0821). Выявлена тенденция к значимому влиянию на риск смерти от рака почки у оперированных больных уровня экспрессии VegFR-2 (р=0,089). Других взаимосвязей экспрессии VegF-a/VegFR-1, -2 с прогнозом течения рака почки не обнаружено (р-0,05 для всех). Заключение. На поверхности и в цитоплазме клеток первичной опухоли больных раком почки pt1a-t4N0/+m0/+ обнаружена экспрессия VegFa, а также его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2. Отмечена достоверная корреляция гиперэкспрессии VegF/VegFR с высокой степенью анаплазии опухоли g3-4 и значительной распространенностью опухолевого процесса. В однофакторном анализе отмечено значимое неблагоприятное влияние на специфическую выживаемость гиперэкспрессии VegFR-2. В регрессионном анализе гиперэкспрессия VegFR-2 имела тенденцию к независимому влиянию на специфическую выживаемость. Полученные результаты показывают значение экспрессии VegF/VegFR в качестве биомаркеров при почечно-клеточном раке.
Почечно-клеточная карцинома, рак почки, фактор роста эндотелия сосудов, экспрессия рецепторов, общая выживаемость
Короткий адрес: https://sciup.org/140254535
IDR: 140254535 | DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-64-72
Список литературы Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов первого и второго типов в клетках первичной опухоли у больных раком почки
- Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4; 144(5): 646-74. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Heath V.L., Bicknell R. Anticancer strategies involving the vasculature. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Jul; 6(7): 395-404. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2009.52.
- Yang J.C. Bevacizumab for patients with metastatic renal cancer: an update. Clin Cancer Res. 2004 Sep 15; 10(18 Pt 2): 6367S-70S. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-050006.
- Deprimo S.E., Bello C.L., Smeraglia J., Shalinsky D.R., Freddo J., Baum C.M., Spinella D.G. Soluble protein biomarkers of pharmacodynamic activity of the multi-targeted kinase inhibitor SU11248 in patients with metastatic renal cell cancer. Cancer Res. 2005; 65: 108-108.
- Detre S., Saclani Jotti G., Dowsett M. A “quickscore” method for immunohistochemical semiquantitation: validation for oestrogen receptor in breast carcinomas. J Clin Pathol. 1995 Sep; 48(9): 876-8. https://doi.org/10.1136/jcp.48.9.876.
- Minardi D., Santoni M., Lucarini G., Mazzucchelli R., Burattini L., Conti A., Bianconi M., Scartozzi M., Milanese G., Primio R.D., Montironi R., Cascinu S., Muzzonigro G. Tumor VEGF expression correlates with tumor stage and identifies prognostically different groups in patients with clear cell renal cell carcinoma. Urol Oncol. 2015 Mar; 33(3): 113.e1-7. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2014.06.014.
- Minardi D., Lucarini G., Santoni M., Mazzucchelli R., Burattini L., Pistelli M., Bianconi M., Di Primio R., Scartozzi M., Montironi R., Cascinu S., Muzzonigro G. VEGF expression and response to sunitinib in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Anticancer Res. 2013 Nov; 33(11): 5017-22.
- Lkhagvadorj S., Oh S.S., Lee M.R., Jung J.H., Chung H.C., Cha S.K., Eom M. VEGFR-1 Expression Relates to Fuhrman Nuclear Grade of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Lifestyle Med. 2014 Mar; 4(1): 64-70. https://doi.org/10.15280/jlm.2014.4.1.64.
- Jacobsen J., Grankvist K., Rasmuson T., Bergh A., Landberg G., Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004 Feb; 93(3): 297-302. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2004.04605.x.
- Ortega N., Hutchings H., Plouët J. Signal relays in the VEGF system. Front Biosci. 1999 Feb 1; 4: D141-52.
- Tsuchiya N., Sato K., Akao T., Kakinuma H., Sasaki R., Shimoda N., Satoh S., Habuchi T., Ogawa O., Kato T. Quantitative analysis of gene expressions of vascular endothelial growth factor-related factors and their receptors in renal cell carcinoma. Tohoku J Exp Med. 2001 Oct; 195(2): 101-13. https://doi.org/10.1620/tjem.195.101.
- Kluger H.M., Siddiqui S.F., Angeletti C., Sznol M., Kelly W.K., Molinaro A.M., Camp R.L. Classification of renal cell carcinoma based on expression of VEGF and VEGF receptors in both tumor cells and endothelial cells. Lab Invest. 2008 Sep; 88(9): 962-72. https://doi.org/10.1038/labinvest.2008.65.
- Eronat O., Kandemir O., Onursever A. The expression level of vascular endothelial growth factor receptor-2, vascular endothelial growth factor receptor-3, and insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3 in renal cell carcinoma: Can these markers indicate poor prognosis in immunohistochemical examination? Clin Cancer Investig J. 2018; 7: 14. https://doi.org/10.4103/ccij.ccij_84_17.
