Экспрессия генов er6 и ароматазы в опухолевых тканях молочной железы и эндометрия

Актуальность. В последнее время отмечается увеличение частоты возникновения гормонозависимых опухолей у женщин, особенно таких, как рак тела матки и молочной железы. В связи с этим важен поиск молекулярных маркеров для улучшения диагностики, что расширит возможности выявления опухолевых заболеваний на ранних этапах и поможет внедрить новые методы лечения и профилактики.

Одним из основных факторов риска развития рака тела матки (РТМ) и молочной железы (РМЖ) является гиперэстрогения, которая приводит к избыточной эстрогеновой стимуляции тканей-мишеней. Биологический эффект эстро- генов реализуется через их взаимодействие с эстрогеновыми рецепторами, которые, в свою очередь, активируют гены-мишени во многих тканях. В настоящее время идентифицировано два вида ER: б и в, биологическое значение которых интенсивно изучается. Увеличение количества и активности эстрогеновых рецепторов в нормальной ткани-мишени усиливает ее чувствительность к эстрогенам и, как следствие, увеличивается риск возникновения гормонозависимой опухоли. Повышение содержания этих рецепторов в опухолевых тканях также играет существенную роль в поддержании и инвазии опухолей. Важным элементом развития гормонозависимого рака является процесс образования эстрогенов из андрогенов in situ. Эта реакция катализируется внутриклеточным, NADPH-зависимым ферментом – цитохром Р450 19-го семейства (CYP19, ароматаза). Определение содержания эстрогеновых рецепторов и активности ароматазы поможет выявить гормональную природу опухоли, что является, прежде всего, важным показателем для проведения эффективного лечения. Следует заметить, что в настоящее время в клинике для определения эстрогеновых рецепторов используется иммуногистохимический анализ, тогда как клинический метод определения ароматазы еще не поставлен.

Целью настоящей работы являлось определение гормонального статуса опухолей эндометрия и молочной железы по экспрессии генов эстрогенового рецептора б (ERα) и ароматазы (CYP19).

Объект и методы исследования. В исследование были взяты женщины, проходившие лечение в Новосибирском областном онкологическом диспансере и в третьем онкологическом отделении муниципальной городской больницы № 1. Для определения уровня экспрессии генов CYP19 и ERα в тканях эндометрия и молочной железы человека использовался метод по-луколичественной мультиплексной ОТ-ПЦР.

Электрофореграмма была денситометрирована, результаты были представлены как отношение интенсивности окрашивания специфической полосы гена CYP19 к интенсивности полосы гена домашнего хозяйства 18 S rRNA, и гена ER α к интенсивности полосы гена GAPDH.

Результаты. Анализ полученных результатов указывает на гетерогенность экспрессии генов CYP19 и ERб в исследуемых образцах. В половине случаев выявляется повышение экспрессии ER, сопровождающееся повышением экспрессии ароматазы. Это может говорить об истинной гормонозависимой опухоли. Аналогично можно выявить ситуацию, когда экспрессия данных генов существенно не меняется, хотя такие случаи довольно редки. Лишь в 1 из 20 анализируемых опухолей не выявляется повышение экспрессии ERб и ароматазы. Интересным является также выявление опухолей с повышением экспрессии лишь одного из генов. Так, лишь в опухоли эндометрия выявлена комбинация, когда увеличение экспрессии ароматазы не сопровождалось увеличением эстрогенового рецептора. В этом случае можно предположить, что такие опухоли будут чувствительны к ингибиторам ароматазы. Напротив, лишь для РМЖ выявлено повышение экспрессии ERб и снижение ароматазы. В этом случае может быть рекомендована антиэстрогеновая терапия без применения ингибиторов ароматазы. Для подтверждения наших результатов был проведен сравнительный анализ экспрессии гена ERα в опухолевой ткани молочной железы с результатами иммуногистохимического анализа. При сопоставлении этих данных с иммуногистохимическим анализом видно, что более чем в 80 % случаев регистрируется совпадение результатов.

Выводы. Таким образом, характеристика опухолей по экспрессии ERб и CYP19 может быть важной стратегией и одним из этапов разработки дифференциального лечения опухолей молочной железы и эндометрия.