Экспрессия металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов при раке гортани -

Цель исследования. Оценить экспрессию металлопротеиназ -1; - 2; - 9 и тканевых ингибиторов металлопротеиназ -1; -2 и CD 147 (EMMPRIN) в различных типах опухолевых структур.

Материал и методы. Проводилось иммуногистохимическое исследование операционного материала пациентов с раком гортани в возрасте от 32 до 75 лет (средний возраст 57,6 лет), 43 мужчины и 1 женщина. Высокодифференцированный плоскоклеточный рак отмечался у 10 пациентов, умереннодифференцированный – у 25 и низкодифференцированный – у 9 пациентов. Стадия заболевания: Т1-4; N0-3. Исследовались: металлопротеиназа 9 (MMП9), металлопротеиназа – 1 (ММП1), тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 (TИMП1), металлопротеиназа 2 (ММП2), тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 (ТИМП2), CD 147. Для определения экспрессии маркеров в опухоли морфологически было выделено 6 типов структур. 1 тип – структуры с ороговением в центре (формирующие жемчужины), 2-й состоящий из клеток шиповатого типа, 3-й – состоящий из базальных клеток – базалоидный тип, 4-й тип – низкодифференцированные структуры, 5-й – комплексы клеток. Кроме этого, исследовался поверхностный многослойный плоский эпителий. Использовались антитела фирмы «Новокастра», полимерная визуализирующая система фирмы «Биодженекс», в качестве хромогена использовали диаминобензидин (ДАБ). Экспрессия маркеров определялась как слабая, средняя (умеренная) и выраженная. Результаты обработаны с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты. Экспрессия ТИМП1 первым типом структур (структуры с ороговением) достоверно отличалась от экспрессии 3 типом структур (базалоидный тип) и была ниже, чем в первом типе (р=0,029). Наиболее высокое значение металлопротеиназы 2 и ее тканевого ингибитора наблюдалось в небольших комплексах клеток (пятый тип). Достоверная разница отмечалась между первым и пятым и между третьим (базалоидными) и пятым (небольшими комплексами клеток) типами структур (ММП2 р1-5=0,001, р3-5=0,034; ТИМП2 р1-5=0,02, р3-5=0,028). При исследовании экспрессии ММП9 отмечена та же разница между первым и пятым и между третьим и пятым типами структур (р1-5=0,024, р3-5=0,027). При сравнении экспрессии ММП 1 различными типами опухолевых структур достоверной разницы не получено. Для базалоидного типа структур наиболее характерна экспрессия маркера CD147 по мембране клеток опухоли. Отмечена достоверная разница между структурами 1 типа и 3 типа, 2 типа и 3 типа, 4 типа и 3 типа, 3 типа и многослойным плоским эпителием, 5 типа и 3 типа.

Выводы. Исследование экспрессии исследуемых маркеров в различных типах опухолевых структур делает возможным оценку активности каждого варианта клеток, представленного в опухоли. Предстоит оценить обнаруженное в исследовании снижение активности ТИМП1 в базальных клетках опухоли, выраженную экспрессию CD147 и появление небольших комплексов клеток, активно экспрессирующих металлопротеиназы базальными клетками опухоли.