Экспрессия металлопротеиназ в различных морфологических структурах при раке гортани

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития Рос сии, г. Томск2

Актуальность. Доля рака гортани среди опухолей верхних дыхательных путей составляет 65–70 %. Несмотря на доступность и возможность раннего распознавания заболевания, несвоевременность диагностики остается достаточно высокой. Ключевую роль в процессе роста и метастазирования опухоли играют металлопротеиназы – ферменты, разрушающие экстрацеллюлярный матрикс, индуцирующие процессы неоангиогенеза. Изучение этих маркеров является перспективным для определения прогноза течения рака гортани.

Цель исследования. Определить экспрессию металлопротеиназ в различных морфологических структурах опухоли при раке гортани.

Материал и методы. Проводилось иммуногистохимическое исследование экспрессии матриксной металлопротеиназы 1-го типа (ММП1), матриксной металлопротеиназы 2-го типа (ММП2) и матриксной металлопротеиназы 9-го типа (ММП9) в образцах ткани рака гортани (T1-4N0-3M0), полученных от 59 пациентов без предоперационного лечения. Исследование проводилось с использованием антител фирмы «Новокастра», высокочуствительной полимерной системы визуализации фирмы «BioGenex». Демаскировку антигенов проводили в микроволновой печи. Инкубация с первыми антителами 15 мин при 25ºС. Экспрессию изучали в неизмененном эпителии и в ткани опухоли. Для определения экспрессии маркеров в опухоли морфологически было выделено 5 типов структур: 1-й тип – структуры с ороговением в центре (формирующие жемчужины), 2-й – состоящий из атипических клеток шиповатого типа, 3-й – состоящий из атипических базальных клеток – базалиоидный тип, 4-й тип – структуры, состоящие из низкодифференцированных клеток, 5-й – мелкие комплексы опухолевых клеток. Реакция к антителам учитывалась как отрицательная (0 баллов), слабая (1 балл), умеренная (2 балла) и выраженная (3 балла). Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Результаты. Экспрессия ММП1 оказалась выше (2,2 ± 0,9) в мелких комплексах опухолевых клеток (5-й тип опухолевых структур) в сравнении с экспрессией данного маркера в неизмененном эпителии (1,6 ± 0,5; р=0,04), в 1-м (1,4 ± 0,5; р=0,0003), 2-м (1,4 ± 0,5; р=0,0002), 3-м (1,5 ± 0,6; р=0,003) и 4-м (1,6 ± 0,9; р=0,05) типах опухолевых структур. Экспрессия же ММП1 в 1, 2, 3 и 4-м типах опухолевых структур значимо не различалась как между собой, так и от экспрессии в неизмененном эпителии. Экспрессия ММП2 оказалась значимо выше в наименее дифференцированном компоненте рака гортани – мелких группах опухолевых клеток (2,1 ± 1,3), в сравнении с экспрессией в неизмененном эпителии (1,0 ± 0,0; р=0,03), в 1-м типе (1,2 ± 0,3; р=0,0001), 2-м типе (1,1 ± 0,2; р=0,0000), 3-м типе (1,4 ± 0,7; р=0,017) и 4-м типе (1,3 ± 0,5; р=0,017) опухолевых структур. Между показателями экспрессии ММП2 в неизмененном эпителии, в 1, 2, 3 и 4-м типах опухолевых структур различий не наблюдалось. Экспрессия ММП9 в мелких комплексах опухолевых клеток (1,9 ± 0,9) превышала таковую

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. Приложение № 1

в неизмененном эпителии (1,3 ± 0,4; р=0,03), в 1-м (1,3 ± 0,6; р=0,008), 2-м (1,2 ± 0,5; р=0,0009) и 3-м (1,3 ± 0,6; р=0,009) типах опухолевых структур. Показатель экспрессии ММП9 в 4-м типе опухолевых структур превышал таковой в 2-м типе структур – 1,6 ± 1,0 и 1,2 ± 0,5 соответственно (р=0,02). Экспрессия ММП9 в нормальном эпителии, в 1, 2 и 3-м типах опухолевых структур не различалась между собой.

Выводы. Наиболее высокие показатели экспрессии, обнаруженные в мелких группах опухолевых клеток, свидетельствуют о более агрессивном потенциале к инвазивном росту этих структур новообразования. Выявленную гетерогенность экспрессии матриксных металлопротеиназ следует учитывать при изучении данных маркеров.