Экспрессия онкопротеина Her-2/neu на поверхности опухолевых клеток молочной железы при воздействии l-тироксином

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Сибирское отделение РАМН

Томский научный центр ГУ НИИ онкологии

РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ И ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ»

г. ТОМСК, 10–12 ОКТЯБРЯ 2006 г.

ЭКСПРЕССИЯ ОНКОПРОТЕИНА HER-2/neu НА ПОВЕРХНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ L-ТИРОКСИНОМ

А.А. Абдувалиев

Институт биохимии Академии наук Республики Узбекистан, г. Ташкент

Одним из регуляторных белков, отвечающих за пролиферацию клеток, является HER2/neu (C-erbB-2). Активация HER2/neu вызывает внутриклеточные сигнальные изменения, которые являются критическими для роста, дифференцировки и выживания клеток (Klapper L.N. et al., 2000). В последние годы проводятся исследования, результаты которых позволяют утверждать, что влияние L-тироксина (Т4) или препаратов на его основе на различные метаболитические процессы, протекающие в органах и тканях организма, может приводить к индуцированию апоптоза и снижению пролиферативной активности в клетках различных типов. Это касается как нетрансформирован-ных клеток, таких как клетки молочной железы (Varas S.M. et al., 2002), бета-клетки поджелудочной железы (Jorns A. et al., 2002), так и злокачественно пролиферирующих клеток, в частности рака молочной железы (Funahashi H. et al., 1999) и кожных лимфом (Lowe M.N., Plosker G.L., 2000). Исходя из того, что экспрессирование онкопротеина HER-2/neu на поверхности клеток молочной железы является признаком возможной их злокачественной трансформации, а также с учетом возможности расширения клинического применения Т4 в терапии рака молочной железы, нами была поставлена цель исследования количественных показателей нахождения рецепторов HER2/neu на мембранах опухолевых клеток молочной железы при воздействии различных доз Т4 в эксперименте in vitro.

Материал и методы. При проведении исследований использовался операционный материал больных, оперированных по поводу опухолей молочной железы при гинекомастии (2 больных). Воздействие Т4проводили на одноклеточную взвесь клеток опухоли in vitro, содержащую 16х106 клеток в среде 199 на каждую дозу препарата, время инкубации 24 ч при 370С в присутствии 5 % СО2. Кон- тролем служил опыт без воздействия Т4. Определение рецепторов HER2/neu проводили с помощью коммерческого набора HercepTest фирмы DAKO (Дания). Расчет Н-бал-лов проводили по формуле: Н = (3 % сильно окрашенных клеток) + (2 % умеренно окрашенных клеток) + (1 % слабо окрашенных клеток).

Результаты . Мы исследовали количественные характеристики нахождения рецепторов HER2/neu на плазматической мембране опухолевых клеток молочной железы при воздействии Т₄ in vitro в дозах 10^-4 М, 10^-6 М и 10^-8 М. Воздействие Т₄во всех концентрациях привело к уменьшению количества рецепторов HER2/neu на мембранах клеток молочной железы в среднем на 27,25 % (p<0,001).

В случае изучения биологических эффектов Т4, мониторинг изменения представительства HER2/neu на мембране клеток молочной железы может помочь раскрыть механизм ингибирования пролиферативной активности этой ткани. Столь значительные изменения в экспрессиро-вании HER-2/neu на поверхности опухолевых клеток молочной железы при воздействии Т4 могут быть связаны с ингибированием Т4пролиферативной активности исследуемых клеток посредством сигнального управления от Т4-опосредованных рецепторов. В свою очередь, следует предположить, что подобные процессы затрагивают и генетический аппарат клетки, что приводит к изменению экспрессии определенных генов, в частности отвечающих за митотическую активность, например HER2/neu.

Заключение . Т₄ способен снижать экспрессирование онкопротеина HER2/neu в опухолевых клетках, что уменьшает агрессивность течения канцерогенеза и может увеличить положительные исходы лечения опухолей молочной железы при гинекомастии в случае использования Т₄ в комплексной терапии этого заболевания.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2006. №3 (19)