Экспрессия ПБР в клетках меланомы кожи и в клетках невусов

Периферический бензодиазепиновый рецептор (ПБР, TsPO) является внутриклеточным белком с молекулярным весом 18кДа, который принимает участие в регуляции пролиферации клеток, апоптоза и синтеза стероидных гормонов. Было отмечено изменение уровня экспрессии, а также функционирования данного белка при многих злокачественных новообразованиях, в том числе при раке толстого кишечника, молочной железы, опухолях нервной ткани. Ранее нами было показано, что уровень экспрессии ПБР меняется при злокачественных новообразованиях кожи – происходит уменьшение числа ПБР+ клеток как в опухолевых комплексах, так в непораженном эпидермисе при базально-клеточном, плоскоклеточном раке и меланоме кожи. Исходя из того, что меланоцитарные невусы, в частности диспластические невусы, характеризующиеся повышенной пролиферативной активностью меланоцитов, могут являться предшественниками меланомы, нами был проведен сравнительный анализ уровня экспрессии ПБР в коже больных меланомой кожи и доброкачественными меланоцитарными новообразованиями для оценки возможности использования ПБР в качестве маркера при развитии меланомы кожи.

Цель исследования – определение уровня экспрессии ПБР в коже больных меланомой кожи и меланоцитарными невусами.

Материал и методы. Биоптаты кожи больных меланомой кожи и меланоцитарными невусами, а также здоровых добровольцев (n=15) фиксировались в 10% нейтральном забуфе-ренном формалине. Срезы толщиной до 5 мкн подвергались иммуногистохимическому окрашиванию по стандартной методике с моноклональными антителами к ПБР (Trevigen, разведение 1:300). Для визуализации использовались система детекции Ready-to-Use (Novocastra) и диаминобензидин (Novocastra) в качестве хромогена. В дальнейшем срезы докрашивались гематоксилином. Подсчет положительно окрашенных клеток производился при увеличении х400. Оценивалось количество положительно окрашенных клеток на 100 клеток. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью критерия Манна-Уитни.

Результаты. ПБР определялся в опухолевых очагах, в непораженном эпидермисе, в невусных клетках с преимущественной ядерной локализацией. В коже здоровых добровольцев, составлявших контрольную группу, уровень ПБР+ клеток был 92,28±7,05, в коже больных меланомой кожи среднее число ПБР+ клеток составляло 45,8±6,95, пациентов с меланоцитарными невусами - 39,12±4,76. Различия между средними значениями числа ПБР+ при меланоме кожи и в нормальной коже, а также между средними значениями числа ПБР+ клеток у пациентов с меланоцитарными доброкачественными новообразованиями и контрольной группой достоверны (р<0,005). Не было выявлено достоверных различий между уровнями ПБР у пациентов с меланомой кожи и меланоцитарными невусами.

Выводы. Выявленное снижение уровня ПБР при доброкачественных и злокачественных меланоцитарных новообразованиях кожи является свидетельством нарушенного функционирования ПБР при данной патологии.