Экспрессионные характеристики диффузного и кишечного типов рака желудка
Автор: Завьялова Марина Викторовна, Степанов И.В., Вторушин Сергей Владимирович, Савенкова Ольга Владимировна, Григорьева Е.С., Августинович А.В., Берестень С.Ф., Афанасьев Сергей Геннадьевич, Чердынцева Надежда Викторовна, Перельмутер Владимир Михайлович
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 3 (51), 2012 года.
Бесплатный доступ
Проведена оценка экспрессии стандартных маркеров Ki67, p53, CDX2, MUC2, MUC5, а также белков циклофилина А и AKR1B10 в разных структурах паренхиматозного компонента опухоли в операционном материале, полученной от 107 у больных с различными гистологическими типами рака желудка (РЖ) Т1-3N0-3M0 стадии. При диффузном типе рака чаще наблюдался более молодой возраст больных и более выраженное лимфогенное метастазирование, кроме того, при этом гистотипе чаще регистриро- валась экспрессия р53 в клетках опухоли, чем у пациентов с кишечным гистотипом, тогда как для других маркеров - Кi67, MUC5, MUC2 - не выявлено различий в зависимости от гистологического типа опухоли. При диффузном типе РЖ процент экспрессии CypA был ниже в сравнении с экспрессией этого маркера в цитоплазме клеточных элементов карциномы кишечного типа. Обнаружена закономерность снижения экспрессионной способности опухолевых клеток в отношении CDX2, MUC2, AKR1B10, циклофилина А, преимущественно в группе с кишечным типом новообразования, по мере нарастания глубины инвазии в стенку органа. Для р53, bcl2 и MUC5 такого изменения не выявлено. Таким образом, получены новые данные о связи экспрессионной способности клеток опухоли с параметрами инвазивного роста опухоли, природа данного феномена нуждается в дальнейшем изучении.
Рак желудка, интестинальный, диффузный типы, экспрессия маркеров, иммуногистохимия
Короткий адрес: https://sciup.org/14056225
IDR: 14056225 | УДК: 616.33-006.6-091.8-076
Expression characteristics of diffuse-and intestinal- type gastric carcinomas
Expression of the standard markers: Ki67, p53, CDX2, MUC2 and MUC5 as well as cyclophilin A and AKR1B10 proteins in different structures of parenchimatous component of a tumor in surgical specimen obtained from 107 patients with different histological types of Т1-3N0-3M0 stage gastric cancer was assessed. The diffuse-type gastric carcinoma was characterized by younger age of patients and more pronounced lymphogenic metastasis. Furthermore, p53 expression in cancer cells was registered more frequently in patients with diffuse-type than in patients with intestinal-type gastric carcinoma. However, no significant difference in expression of ki67, MUC5 and MUC2 markers between two types of gastric carcinoma was found. The level of CypA gene expression was lower in diffuse-type gastric carcinoma than in intestinal-type gastric carcinoma. In intestinal-type gastric carcinoma, the lower the levels of CDX2, MUC2, AKR1B10 and cyclophilin A, the deeper tumor invasion in the gastric wall. No such changes were found for р53, bcl2 and MUC5 markers. Thus, new findings on the relation of expression ability of tumor cells with tumor growth parameters were obtained, that requires further studies.
Текст научной статьи Экспрессионные характеристики диффузного и кишечного типов рака желудка
Иммуногистохимическое исследование проводилось по стандартной методике. При исследовании применялись антитела фирмы «Dako» к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные), фирмы «Novocastra» к р53 (клон CM1, рабочее разведение 1:150), к bcl2 (клон bcl2/100/D5, рабочее разведение 1:80), к CDX2 (клон АМТ28, рабочее разведение 1:100), к PPIA (циклофилин А) (рабочее разведение 1:1200), к MUC2 (клон FPM513, RTU, мышиные), к MUC5 (клон FPM488, RTU, мышиные). Для детекции экспрессии белка AKR1B10 использовались высокоаффинные моноклональные антитела, полученные в Институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (НОУ-ХАУ, Протокол № 02.445.11.7354-4 от 25 марта 2008 г.). Чувствительность антител в дот-блоте составила 100 пкг, в Вестерн-блоте – 100 пкг. Использовалось рабочее разведение антител 1:300.
Экспрессия всех маркеров оценивалась по процентному содержанию положительно окрашенных клеток в каждом варианте структур паренхиматозного компонента первичной опухоли на различной глубине инвазии. Число клеток с позитивной экспрессией изучаемого маркера определялось на 100 клеток в 10 полях зрения при увеличении ×400.
Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ «Statistica 6.0». Применялся дисперсионный, корреляционный анализ по Спирмену, критерий χ2. Обсуждаются результаты со значимостью различий при р<0,05 и с тенденцией различий при р<0,1.
Результаты и обсуждение
Таблица 1
Таблица 2
Процент клеток с экспрессией CDX2, bcl2, р53, MUC2, MUC5, AKR1B10, CypA в дискретных
Таким образом, в настоящем исследовании получены новые данные о связи экспрессионной способности клеток опухоли с параметрами инвазивного роста опухоли. Обнаружена закономерность снижения экспрессионной способности опухолевых клеток, преимущественно в группе с кишечным типом новообразования, по мере нарастания глубины инвазии в стенку органа. Таким изменениям подвергалась экспрессия показателя пролиферативной активности Кi67, показателя кишечного органогенеза CDX2, кишечного муцина MUC2, показателя дифференцировки и рост-супрессивных эффектов трансформированных клеток AKR1B10, а также циклофилина А. Не претерпевали подобной трансформации показатели апоптоза р53 и bcl2 и желудочный муцин MUC5. Природа данного феномена нуждается в дальнейшем изучении.
Работа поддержана ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 гг.. госконтракт №02.740.11.0769 от 12 апреля 2010 г.
