Элиминация окислительно-модифицированных липопротеидов из кровотока кроликов

Материал и методы. ЛНП плазмы кроликов выделяли при помощи дифференциального ультрацентрифугирования в градиенте плотности. Полученные ЛНП метили при помощи биотинилирования и биотинилированные ЛНП модифицировали в присутствии малонового диальдегида (МДА), глиоксаля или метилглиоксаля. Для характеристики полученных препаратов ЛНП проводили нефелометрический анализ. Дикарбонил-мо-дифицированные и нативные биотинилированные ЛНП вводили в ушную вену кроликов, после чего через определенные интервалы времени отбирали пробы крови. Для определения содержания биотинилированных ЛНП в плазме крови проводили иммуноферментный анализ. ЛНП человека изолировали из сыворотки здоровых доноров при помощи ультрацентрифугирования, после чего ча- стицы ЛНП метили флуоресцеин изотиоцианатом (ФИТЦ). ФИТЦ-меченые ЛНП человека вводили в ушную вену кроликов и через определенные интервалы времени отбирали пробы крови. Измерение флуоресценции проводили в образцах плазмы кролика при длине волны возбуждения 495 нм и длине волны испускания 519 нм.

Результаты. Показано, что глиоксаль- и метил-глиоксаль-модифицированные ЛНП кроликов и человека циркулируют в кровотоке такое же время, как и нативные ЛНП. В то же время, МДА - модифицированные ЛНП кролика и человека весьма быстро элиминировались из кровотока кроликов. Дикарбонил-модифицированные ЛНП не связываются с красными кровяными клетками и культивируемыми эндотелиоцитами человека.

Заключение. Полученные данные указывают на возможность большей атерогенности глиоксаль- и метилглиоксаль-модифицированных ЛНП, длительно циркулирующих в кровотоке, в то время как МДА-модифицированные ЛНП, вероятно, подвергаются усиленной утилизации в клетках печени.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ P-FOX-ИНГИБИТОРОВ НА МОДЕЛИ СУБЭНДОКАРДИАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У КРЫС

ЦОРИН И.Б. , БАРЧУКОВ В.В., ЛИХОШЕРСТОВ А.М., ВИТИТНОВА М.Б., МОКРОВ Г.В., КРЫЖАНОВСКИЙ С.А.

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», г. Москва. Россия

Введение. Как правило, антиишемическое действие веществ, потенциально обладающих кардиотропной активностью, изучают на животных с интактным сосудистым руслом. Вместе с тем хорошо известно, что у больных ишемической болезнью сердца заболевание часто протекает на фоне эндотелиальной дисфункции (ЭД) сосудистого русла.

Цель исследования. Изучение влияния ЭД на антиишемическое действие препаратов, обладающих свойствами парциальных ингибиторов окисления жирных кислот – p-FOX-ингибиторов (partial fatty acid oxidation inhibitors) в условиях модели субэндокардиальной ишемии миокарда (СЭИ).

Материал и методы. Опыты проводили на белых крысах-самцах массой 250–300 г. Животных рандомизировали на две группы: 1 – интактные крысы (n = 41), 2 – животные с ЭД (n = 35). Для того чтобы индуцировать ЭД, у животных вызывали ги-пергомоцистеинемию. С этой целью крысам вводили метионин (3 г/кг/сут., ежедневно, в течение 7 дней, per os). Адекватность модели проверяли по реакции АД на М-холиномиметик метахолин (0,25 мг/кг в/в). Оценивали площадь над кривой 387