Эндоскопические признаки, ассоциированные с высоким риском развития рака желудка, у пациентов с хроническим гастритом

Материалы и методы

Пациенты. В исследование было включено 112 пациентов: 53 женщины, что составило 47,3 %, и 59 мужчин, что составило 52,7 %. Медиана возраста пациентов составила 63 года (Q1 – Q3 52–71,75), минимальный возраст – 24 года, максимальный возраст – 85 лет.

Пациенты проходили обследование и лечение в период с сентября 2020 года по декабрь 2022 года в КБ МЕДСИ в Отрадном, с апреля 2022 года по январь 2025 года – в ГКБ им. В.В. Вересаева, в мае 2024 года – в КДЦ «МЕДСИ на Красной Пресне», в 2022–2023 годах – в эндоскопическом центре ММНКЦ им. С. П. Боткина.

Критерии включения пациентов в исследование.

Наличие информированного согласия пациента на гастроскопию и биопсию.

Критерии исключения пациентов из исследования.

Отсутствие согласия пациента на эндоскопическое исследование с выполнением биопсии.

Методика эндоскопического исследования и эндоскопические предикторы.

Эндоскопические исследования выполнялись на видеосистеме Olympus EVIS Exera III видеоэндоскопами GIF-H190, после подготовки слизистой оболочки к осмотру приёмом симетикона, разведённого в 50–100 мл воды, и отмывания при помощи водоструйной эндоскопической помпы. Эндоскопическое исследование выполнялось в условиях местной или общей анестезии.

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации 15 мая 2023 года.

Описание методов статистического анализа.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.7.1 (разработчик – ООО «Статтех», Российская Федерация).

При помощи критерия Шапиро-Уилка было определено отличающееся от нормального распределение количественных данных. Количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. 95 %-е доверительные интервалы для процентных долей рассчитывались по методу Клоппера-Пирсона.

Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнение процентных долей при анализе четырёхпольных таблиц сопряжённости выполнялось с помощью точного критерия Фишера в связи со значениями ожидаемого явления менее 10.

При сравнении относительных показателей рассчитывалось отношение шансов с 95 %-м доверительным интервалом (ОШ; 95 % ДИ). В случае нулевых значений числа наблюдений в ячейках таблицы сопряжённости расчёт отношения шансов выполнялся с поправкой Холдейн-Энскомб.

Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряжённости выполнялось с помощью критерия хи-квадрат Пирсона.

Построение прогностической модели вероятности определённого исхода выполнялось при помощи метода логистической регрессии. Мерой определённости, указывающей на ту часть дисперсии, которая может быть объяснена с помощью логистической регрессии, служил коэффициент R² Найджелкерка.

Для оценки дискриминационной способности количественных признаков при прогнозировании определённого исхода применялся метод анализа ROC-кривых. Разделяющее значение количественного признака в точке «cut-off» определялось по наивысшему значению индекса Юдена.

Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты

Также для ксантомы была установлена статистически значимая разница при анализе группы пациентов с наличием Н. pylori на момент выявления новообразования (p = 0,039, используемый метод: Точный критерий Фишера, ОШ = 6,357 (95 % ДИ: 1,303–31,023)). Методом бинарной логистической регрессии рассчитаны чувствительность и специфичность признака, которые составили 33,3 % и 92,7 %, соответственно.

зависимость описывается уравнением: P = 1 / (1 + e-z) × 100 %

z

-2,239

+

2,845X

1,539XНаличие

широких складок

Наличие

+

кишечной метаплазии

1,828XНаличие

+

ксантомы.

(где P – оценка вероятности Наличия новообразования, z –

значение логистической функции)

Полученная регрессионная модель, с точки зрения соответствия прогнозируемых значений, наблюдаемых при включении предикторов, по сравнению с моделью без предикторов является статистически значимой (p < 0,001). Псевдо-R² Найджелкерка

составил 36,9 %.

Гиперплазия складок Enlarged folds	Гиперплазия складок отсутствует Enlarged folds absent	61 (76,2)	17 (53,1)	0,023*
	Наличие гиперплазии складок Enlarged folds is present	19 (23,8)	15 (46,9)
Ксантома Xanthoma	Ксантома отсутствует Xanthoma absent	76 (95,0)	24 (75,0)	0,004*
	Наличие ксантомы Xanthoma is present	4 (5,0)	8 (25,0)

* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)

Таблица 1

Table 1

Predictors of Increased Risk of Stomach Cancer

Показатель Predictor	Категории Category	Новообразование Lesion		p
		Новообразование отсутствует Lesion absent	Наличие новооб-разова-ния Lesion is present
Тяжёлая атрофия Severe atrophy	Тяжёлая атрофия отсутствует Severe atrophy absent	61 (76,2)	17 (53,1)	0,023*
	Наличие тяжёлой атрофии Severe atrophy is present	19 (23,8)	15 (46,9)
Кишечная метаплазия Intestinal metaplasia	Кишечная мета плазия отсутствует Intestinal metaplasia absent	76 (95,0)	20 (62,5)	< 0,001*
	Ниличие кишечной метаплазии Intestinal metaplasia is present	4 (5,0)	12 (37,5)

Fig. 2. Intestinal metaplasia in a patient with gastric adenocarcinoma

Fig. 4. Xanthoma in a patient with gastric adenocarcinoma

Photos 2–4 by Laktyunkina E.N.

Оценка вероятности P является статистически значимым предиктором новообразования (AUC = 0,799; 95 % ДИ: 0,698– 0,900, p < 0,001).

Пороговое значение оценок вероятности P в точке «cut-off» с высшим значением индекса Юдена составило 0,332. Наличие новообразования прогнозировалось при значении P выше данной величины или равном ей. Чувствительность и специфичность полученной прогностической модели составили 80,6 % и 67,5 %, соответственно (табл. 3).

Таблица 2

Характеристики связи предикторов модели с шансами выявления новообразования

Table 2

Characteristics of the Association between Model Predictors and the Odds of Detecting a Neoplasm

Предиктор Predictor	Нескорректированное ОШ Unadjusted		Скорректированное ОШ Adjusted
	COR; 95 % ДИ	p	AOR; 95 % ДИ	p
Наличие кишечной метаплазии Intestinal metaplasia is present	12,000; 3,480 – 41,388	< 0,001*	17,198; 4,276 – 69,131	< 0,001*
Наличие широких складок Enlarged folds is present	2,644; 1,102 – 6,341	0,029*	4,662; 1,602 – 13,558	0,005*
Наличие ксантомы Xanthoma is present	6,609; 1,824 – 23,951	0,004*	6,223; 1,385 – 27,938	0,017*

* – влияние предиктора статистически значимо (p < 0,05)

При оценке дискриминационной способности регрессионной модели с помощью ROC-анализа была получена следующая

Рис. 5. ROC-кривая, характеризующая дискриминационную способность регрессионной модели при прогнозировании новообразования

Fig. 5. ROC-curve characterising the discriminatory ability of the regression model in predicting neoplasm

Таблица 3

Анализ дискриминационной способности оценок вероятности P

Table 3

Analysis of Discriminatory Capacity of Probability Estimates P

Порог P value in cut-off point	Чув-стви-тель-ность (Se), %	Спец-ифич-ность (Sp), %	Положительно прогностическая ценность (PPV)	Отрицательно прогностическая ценность NPV
0,399	51,6	90,0	83,8	65,0
0,332	80,6	67,5	71,3	77,7

Обсуждение

По данным когортного исследования, которое включило 1755 пациентов с медианой срока наблюдения в 5 лет, риск эпителиальной неоплазии был нулевым у пациентов со стадией атрофии OLGA 0, I и II (95 % ДИ от 0 до 0,4), в то время как у пациентов со стадией гастрита OLGA III он составил 36,5 на 1000 человеко-лет (95 % ДИ от 13,7 до 97,4) и 63,1 на 1000 человеко-лет со стадией OLGA IV (95 % ДИ от 20,3 до 195,6) [10].

Заключение