Эндотелиальная дисфункция при хронической обструктивной болезни легких и возможности использования статинов

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice

УДК 616.24-03                                   

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это сложное заболевание, характеризующееся хроническими респираторными симптомами, такими как кашель и одышка, и стойкой необратимой обструкцией дыхательных путей, прерываемой острыми эпизодами обострений [1].

Данные за 2020 год свидетельствуют о том, что ХОБЛ поражает около 10,6% населения мира (480 миллионов человек), и прогнозируется, что к 2050 году ее распространенность возрастет до 23% [2].

ХОБЛ также является третьей по значимости причиной смертности в мире, оказывая существенное влияние на качество жизни, затраты на здравоохранение и потребности в реабилитации [1].

Кроме того, ХОБЛ связана с рядом сопутствующих заболеваний, включая сердечнососудистые заболевания (ССЗ), психические расстройства и метаболические заболевания [3, 4].

Более того, острые обострения ХОБЛ еще больше осложняют ее течение и способствуют более быстрому ухудшению функции легких и увеличению сердечно-сосудистой смертности [5, 6].

Хотя курение является известным общим фактором риска ХОБЛ и ССЗ, научные данные свидетельствуют о том, что воспаление и окислительный стресс могут быть важнейшими патогенетическими механизмами у пациентов с ХОБЛ, выступая в качестве ключевых факторов прогрессирования заболевания [7].

Однако окислительный стресс и хроническое воспаление не ограничиваются дыхательными путями, а чаще носят системный характер, влияя таким образом на целостность сосудов [8].

Таким образом, в свете исследований пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19), эндотелиальная дисфункция (ЭД) недавно была признана важнейшим фактором системных проявлений ряда респираторных заболеваний, включая ХОБЛ, а также ключевым событием в процессе атерогенеза, связывающим респираторные заболевания и сердечно-сосудистый риск [7, 9].

Материалы и методы

Для составления обзорной научной статьи использовался системный подход к сбору и анализу публикаций, касающихся воздействия гипотензивных и гиполипидемических препаратов на МАСБП. Обзор включает статьи, опубликованные в международных и отечественных научных журналах, а также материалы из баз данных, охватывающих медицинские и фармакологические исследования. Для поиска публикаций были использованы следующие научные базы данных: PubMed , Web of Science , Scopus , (для русскоязычных источников). Для поиска релевантных статей использовались следующие ключевые слова и их комбинации: хроническая обструктивная болезнь легких (chronic obstructive pulmonary disease), статины (statins), эндотелиальная дисфункция (endothelial dysfunction), воспаление (inflammation), оксидативный стресс (oxidative stress), снижение биодоступности оксида азота (decreased nitric oxide bioavailability), клеточное старение (cellular aging), апоптоз (apoptosis), плейотропные свойства (pleiotropic properties).

Эндотелиальная дисфункция при хронической обструктивной болезни легких. Взаимосвязь между ЭД и ограничением воздушного потока у пациентов с ХОБЛ исследовалась в нескольких исследованиях. В частности, Eickhoff P. et al. было отмечено снижение значений эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) в связи с увеличением циркулирующих воспалительных биомаркеров (например, СРБ, фибриногена, интерлейкина-6) у пациентов со стабильной ХОБЛ, что подчеркивает значительную и опасную связь между обструкцией дыхательных путей, воспалением, ЭД и, следовательно, сердечно-сосудистым риском [10].

Изучалась взаимосвязь между более низкими значениями ЭЗВД и более выраженным нарушением функции дыхания, что дополнительно подтверждает тесную связь между ухудшением симптомов и снижением функции легких при ХОБЛ средней и тяжелой степени и нарушением эндотелиальной функции [11].

Отмечают значительное нарушение функции эндотелия во время тяжелого обострения ХОБЛ, которое имеет тенденцию к улучшению после острой фазы. Это острое ухудшение и его последующее обратное развитие могут быть связаны с временным обострением системного воспаления, затрагивающего эндотелий и приводящего к изменениям ЭЗВД [12].

Эти данные помогают обосновать наблюдаемое увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во время обострения ХОБЛ [12].

ЭД не зависит от классических факторов риска и курения среди пациентов с ХОБЛ, что подчеркивает возможный различный внутренний патогенетический механизм [13].

ЭД включает в себя повреждение сосудов, вызванное системным воспалением, гипоксией и повреждением внеклеточного матрикса посредством различных механизмов, включающих множество путей, некоторые из которых еще не до конца изучены [14].

В результате этих множественных взаимодействий эндотелиальные клетки (ЭК) структурно повреждены и их важнейшие физиологические функции нарушены [15].

Хроническое воспаление. Хроническое воспаление при ХОБЛ может нарушать экспрессию и функцию межклеточных молекул адгезии (ICAM), способствуя усиленной миграции лейкоцитов через эндотелий. Соответственно, повышенные уровни ICAM-1 коррелируют с ухудшением дыхательной функции и тяжестью эмфиземы [16].

Аналогично, воспалительные медиаторы, такие как интерлейкин (IL)-8, фактор некроза опухоли (TNF)-α и моноцитарный хемоаттрактантный белок (MCP)-1 привлекают лейкоциты, усугубляя ХОБЛ во время острых обострений [17, 18].

Нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), представляющие собой сети из нитей ДНК, гистонов и белков, которые нейтрофилы выбрасывают для захвата и уничтожения патогенов, также вызывают цитотоксичность ЭК и ограничение воздушного потока [19].

Кроме того, сигаретный дым ухудшает ЭД несколькими механизмами, включая повышенную альвеолярно-капиллярную проницаемость и образование неоэпитопов, которые вызывают аутоиммунные реакции [20].

В частности, в образцах дыхательных путей пациентов с ХОБЛ были обнаружены антитела, модифицированные карбонильными группами, и цитруллинированные белки в более высоких концентрациях [21, 22].

Хроническое воспаление также нарушает функцию, мобилизацию и выживание циркулирующих стволовых клеток, таких как эндотелиальные клетки-предшественники (ЭКП) [23].

ЭКП обычно мигрируют к местам повреждения, где они дифференцируются в зрелые ЭК и интегрируются в поврежденную сосудистую сеть, способствуя восстановлению целостности сосудов. Однако этот процесс, по-видимому, нарушен у пациентов с ХОБЛ, что потенциально способствует развитию ЭД и связанным с ней биологическим и клиническим последствиям. Дисфункция легочного микрососудистого барьера, за которой следует воспаление легких, приводящее к системному воспалению, является потенциальным механизмом, посредством которого ХОБЛ усугубляет атеросклероз. Раннее развитие микрососудистых заболеваний может быть движущим фактором развития ХОБЛ (хронического воспалительного заболевания дыхательных путей). При воспалении легких функциональная и структурная целостность легочной ткани являются одними из первых эффекторных клеток, подвергающихся воздействию воспалительных факторов. Разрушение структурных и функциональных барьеров, поддерживаемых функциональную и структурную целостность, и последующее увеличение клеточной проницаемости лежат в основе патологии различных заболеваний легких [24].

Однако многие воспалительные клетки «застревают» в легких, и скопившиеся воспалительные клетки активируются и высвобождают множество воспалительных медиаторов. Эти воспалительные медиаторы могут напрямую повреждать ЭК микрососудов и активировать больше воспалительных клеток, что в совокупности запускает каскад воспалительных реакций и системное воспаление [25].

Дисфункция легочного микрососудистого барьера вызвана воспалением легких, которое стимулирует апоптоз эндотелиальных клеток легочных микрососудов, или изменениями в рекомбинантном эндотелиальном цитоскелете и белках межклеточных соединений, что приводит к аномальной структуре и функции клеток, нарушению барьерной функции клеток и повышению проницаемости клеточного монослоя [26].

ЭК легочных микрососудов являются одними из наиболее многочисленных клеток в легочной ткани и образуют самый внутренний слой легочной микроциркуляции, осуществляя обмен веществ через межклеточные соединения и связи с внеклеточным матриксом. Повышенная проницаемость легочных микрососудов может быть ключевым фактором обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ [27].

Повышенная проницаемость ЭК легочных микрососудов приводит к накоплению нейтрофилов и последующей их активации в легких. Эти цитокины стимулируют дополнительные воспалительные клетки и способствуют высвобождению воспалительных медиаторов, которые, в свою очередь, запускают воспалительные каскады и усиливают сигналы повреждения, вызывая системное воспаление. Окислительный стресс и биодоступность оксида азота. Окислительный стресс, ключевой фактор прогрессирования ХОБЛ и ЭД, возникает из-за повышенного уровня активных форм кислорода (АФК) в плазме и ЭК [28].

АФК вызывают перекисное окисление липидов, активируют рецепторы для гликирования и индуцируют ферроптоз. Кроме того, окислительный стресс снижает биодоступность оксида азота, вызывая накопление асимметричного диметиларгинина и повышая активность аргиназы, тем самым ухудшая вазодилатацию [8, 29].

Наконец, было показано, что уровни неоптерина, маркер активации клеточного иммунитета, а также хронической сердечной недостаточности и системного воспаления, отражают иммунные реакции во время окислительного стресса у пациентов с ХОБЛ и коррелируют со сниженной функцией дыхания [14, 30].

Клеточное старение и апоптоз. Клеточное старение эндотелиальных клеток происходит в результате укорочения теломер, в основном из-за окислительного стресса, и способствует хроническому воспалению и апоптозу эндотелиоцитов [31, 32].

При ХОБЛ сигаретный дым ускоряет старение ЭК и снижает уровень антиапоптотических агентов, таких как простациклин (PGI2), что еще больше ухудшает состояние эндотелия [33].

Особое место в вопросе ведения пациентов с ХОБЛ остается проблема синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС). СОАС является, которым страдает четверть взрослых в западных странах, втрое увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и повышает общую смертность [34-40].

Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), стандартная терапия СОАС, не улучшает сердечно-сосудистые исходы в качестве вторичной профилактики в рандомизированных клинических исследованиях [41-43].

Поэтому существует необходимость в выявлении альтернативных методов лечения, направленных на сердечно-сосудистые осложнения СОАС. Эндотелийпротективное действие статинов при ХОБЛ. Коррекция ЭД рассматривается как важная терапевтическая цель у пациентов с ХОБЛ. Статины обладают не только гиполипидемическим, но и плейотропным действием: снижают уровень С-реактивного белка (СРБ), IL-6, улучшают ЭЗВД и уменьшают сосудистое воспаление [44].

По данным ряда исследования показали снижение общей смертности и частоты обострений у больных ХОБЛ, получавших статины, при этом аторвастатин демонстрировал выраженный противовоспалительный и эндотелий-протективный потенциал [45, 46].

Однако результаты остаются неоднозначными: часть когортных исследований (COSYCONET, 2024) не выявила значимой снижения частоты обострений, что подчёркивает необходимость отбора пациентов по признакам ЭД и системного воспаления. Новые данные о положительном влиянии статинов на функцию лёгких, качество жизни и сосудистые показатели при ХОБЛ делают дальнейшее изучение его эндотелий-протективных и противовоспалительных эффектов актуальной задачей современной терапии [47].

Возможности использования статинов при хронической обструктивной болезни легких. Статины являются ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы и используются в клинической практике для лечения гиперлипидемии, однако данные лекарственные препараты оказывают также и относительно комплексное защитное действие на кровеносные сосуды человека независимо от снижения уровня холестерина. Статины, как лекарственные препараты, широко используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему вызывают споры в лечении ХОБЛ. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о потенциальной пользе статинов в улучшении функции легких, снижении воспалительных факторов и клинических симптомов у пациентов с ХОБЛ [48-54].

Однако, другие исследования не смогли продемонстрировать этот эффект, и эти противоречивые результаты можно объяснить различиями в таких факторах, как дизайн исследования, размер выборки, тип и дозировка статинов [48-54].

Одним из известных плейотропных эффектов статинов является положительное влияние на функцию эндотелия, связанное с усилением активности синтетазы оксида азота (NO-синтетазы) эндотелия и торможение процессов оксидативного стресса [55].

В Таблице представлены известные плейотропные эффекты аторвастатина на функциональные состояние эндотелия сосудов организма и почек. Эти множественные механизмы связаны совокупностью плейотропных механизмов, направленных на восстановление и стабилизацию функции сосудистого эндотелия. Путем ингибирования мевалонатного пути аторвастатин снижает пренилирование малых G-белков (Rho, Rac, Ras), что ведёт к активации eNOS, увеличению биодоступности оксида азота и улучшению вазодилатации [56, 57].

Аторвастатин подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6), молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1), и НАДФН-оксидазы, тем самым снижая воспаление и оксидативный стресс. Кроме того, препарат уменьшает активность фибротических факторов (ТФР-β1, фибронектин), экспрессию рецепторов LOX-1 и ЭТ-1, усиливает мобилизацию эндотелиальных предшественников, и защищает почечные канальцы от токсического действия протеинурии [48, 49].

Таблица

МЕХАНИЗМЫ ЭНДОТЕЛИЙ- И НЕФРОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА АТОРВАСТАТИНА [48, 55-57]

Плейотропные и другие механизмы аторвастатина	Реализуемые эффекты
Ингибирование 3-гидрокси-3 метилглютарил-кофермент А редуктаза	снижение мевалоната → ↓ изопреноидов → ↓ пренилирования семейства белков Rho/Rac/Ras → стабилизация eNOS-мРНК, повышение экспрессии eNOS → ↑ NO-биодоступности → улучшение вазодилатации клубочкового эндотелия.
↓ Rho-ROCK-сигнального пути	активация PI3K/Akt → фосфорилирование eNOS → усиление его активности → усиление NO-синтеза.
Снижение кавеолина-1	уменьшение ингибирования eNOS → увеличение NO-продукции.
Усиление мобилизации эндотелиальных предшественников	поддержка восстановления эндотелия клубочков.
Антиоксидантный эффект	подавление НАДФН-оксидазы, снижение ROS, предотвращение окисления ЛПНП → сохранение NO-биодоступности и защита от оксидативного повреждения эндотелия.
Противовоспалительное действие	↓ NF-κB, ↓ ИЛ-6, ФНО-α, MCP-1, ↓ ICAM-1/VCAM-1, ↓ E/P-селектинов → снижение лейкоцитарной инфильтрации, защита эндотелия клубочков.
↓ экспрессии LOX-1 (рецептор окисленного ЛПНП)	уменьшение адгезии лейкоцитов→ защита эндотелия.
↓ ТФР-β1 и фибронектина	торможение фиброза мезангия и сохранение фильтрационного барьера.
Снижение эндотелина-1	уменьшение вазоконстрикции и пролиферации сосудистой стенки клубочков.
Уменьшение белковидности канальцев (↓ захвата протеина в проксимальных канальцах)	снижение оксидативного стресса канальцев и вторичного эндотелиального повреждения.
Гипотензивный эффект (умеренное снижение АД) через улучшение функции сосудов и повышение NO	поддержание адекватной клубочковой перфузии.
Защита от контраст-индуцированного нефропатии:	уменьшение окислительного стресса и воспаления перед контрастом, особенно при дозе 80 мг аторвастатина.

Примечание: eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота; НАДФН-оксидазы – никотинамидадениндинуклеотидфосфоксидаза; NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»); ИЛ-6 - интерлейкин-6; ФНО-α - фактор некроза опухоли-α; MCP-1 - monocyte сhemoattractant рrotein 1; ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии 1-го типа; VCAM-1 (молекула адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа; LOX-1 рецептора окисленных липопротеинов низкой плотности; ЛПНП -липопротеин низкой плотности; ТФР-β1 (трансформирующий фактор роста бета-1; АД – артериальное давление

В результате происходит восстановление целостности и функции эндотелия, снижение прогрессирования фиброза и уменьшение протеинурии, что особенно важно в контексте хронической болезни почек (ХБП). Эндотелий-протективное и противовоспалительное свойства статинотерапии наглядно были продемонстрированы в ряде исследований. Был показан дозозависимый эндотелий-протективного эффекта 3-месячной терапии аторвастатином в дозе 20 мг/сут у больных ХОБЛ I и II степеней тяжести. В результате вмешательства концентрация ЭТ-1 в плазме значимо снизилась до 0,841 фмоль/мл (р<0,05), также регистрировалось значимое снижение показателей уровней цитокинов ФНО-α, ИЛ-6, интерлейкин-8 (ИЛ-8) (р <0,05) [52].

Было выявлено, что на фоне приема аторвастатина в дозе 20 мг/сут в течение 6 месяцев, показатель ЭТ-1 крови снизился с 1,87±0,4 до 0,841 фмоль/мл (р=0,00001), а при изучении взаимосвязи была получена отрицательная корреляция между объёмом форсированного выдоха за 1 секунду и уровнем ЭТ-1 крови (r = -0,69; р = 0,01) [53].

Полученные данные согласуются с результатами других исследований, где также подтверждалось положительное влияние статинов на эндотелиальную функцию у пациентов с ХОБЛ и сопутствующей патологией. В исследовании, где оценивалась проба с ЭЗВД плечевой артерии у больных ХОБЛ и/или бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, коронарной болезнью сердца и гиперлипидемией, через 24 недели на фоне приема аторвастатина в дозе 20 мг/сут функция эндотелия нормализовалась и составила 14,2% (р<0,05), а через 24 недели различия ЭЗВД между группами (без приема аторвастатина) были значимыми (р<0,05), при этом исходно в обеих группах регистрировалось ЭД (ЭЗВД составляла менее 10 %) [54].

Таким образом, улучшение эндотелиальной функции является лишь одним из механизмов положительного влияния статинов, в то время как их противовоспалительный эффект проявляется и в снижении риска обострений ХОБЛ.

В исследовании Copenhagen General Population Study (2003–2008), в котором участвовало более 5 тыс. больных ХОБЛ различной степени тяжести, оценивалась корреляционная взаимосвязь между эффективностью статинотерапией и содержанием СРБ, а также влияние повышенного уровня СРБ как фактора риска повторного обострения в период наблюдения. В результате исследования было продемонстрировано достоверное снижение риска повторных обострений при использовании статинов у больных ХОБЛ [58].

Аналогичные результаты также были получены Е. И. Саморуковым и соавт., где было обнаружено значимое снижение провоспалительных цитокинов и уровня СРБ на фоне приема статинотерапии [59].

Таким образом, был сделан общий вывод, что вследствие снижения уровня СРБ, статинотерапия снижает риск обострений ХОБЛ. Благодаря плейотропным эффектам статинов, спектр их терапевтических возможностей увеличивается многократно. Теоретические данные, свидетельствующие о влиянии статинов на системное воспаление и функцию эндотелия, дают возможность изучить эффекты их действия на вентиляционные нарушения при ХОБЛ. При изучении 6-месячного лечения аторвастатином на показатели липидного спектра, выраженность субклинического воспаления, респираторную функцию легких и функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний выявили, что через 6 мес наблюдения у всех пациентов на фоне лечения аторвастатином в дозе 20 мг были достигнуты целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), при этом отмечено значительное снижение показателя сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE, достоверная положительная динамика объемов и диффузионной способности легких по результатам бодиплетизмографии, достоверное повышение величины объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1 ); увеличение ЭЗВД; снижение в плазме крови концентрации ЭТ-1 и провоспалительных цитокинов [53].

Применение статинов может значительно улучшить функциональное состояние пациентов и их переносимость физических нагрузок, что согласуется с результатами нескольких исследований [12, 14, 60, 61].

Это связано с ингибированием васкулита статинами и стимуляцией синтеза оксида азота, который, в свою очередь, расслабляет легочные сосуды, что приводит к улучшению давления заклинивания в легочной артерии и среднего давления в легочной артерии [60-62].

Улучшение гемодинамики легких может быть еще одним потенциальным преимуществом статинов при ХОБЛ [61, 62].

Распространенным осложнением ХОБЛ является легочная гипертензия, которая характеризуется короткой продолжительностью жизни, плохим прогнозом и высокой стоимостью медицинского лечения [63]. Статины также оказывают положительное влияние на толерантность к физической нагрузке пациента. После лечения дистанция 6-минутной ходьбы пациента значительно увеличилась, что указывает на то, что статины улучшили уровень физической активности пациента [60, 64].

Это может быть связано с тем, что статины улучшают доставку кислорода и мышечную выносливость за счет улучшения легочной гемодинамики и способствуют легочной вазодилатации. Было также установлено, что статины снижают показатели CAT (COPD Assessment Test), полученные в тесте для оценки тяжести и влияния ХОБЛ на качество жизни пациентов, что означает, что заболевание оказывает меньшее влияние на качество жизни. Это может быть связано с противовоспалительным и антиоксидантным действием статинов, а также улучшением сосудистой функции [60, 64].

Рассматривая возможность применения статинов при СОАС, следует отметить, что в отличие от CPAP, статины не устраняют интермиттирующую гипоксию и повторяющиеся пробуждения при СОАС. Однако, снижая системный и клеточный уровень холестерина, статины могут оказывать эндотелиальную защиту, ингибируя опосредованное комплементом повреждение сосудов при СОАС, что предполагает новую вспомогательную терапевтическую стратегию, которая может позволить пациентам с СОАС продолжать получать пользу от устранения интермиттирующей гипоксии и фрагментированного сна с помощью CPAP, одновременно снижая их сердечно-сосудистый риск. Это представляет особый интерес, поскольку CPAP был связан с повышением уровня циркулирующего ангиопоэтина-2 -потенциально вредным эффектом, поскольку повышенные уровни ангиопоэтина-2 связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском в Фрамингемском исследовании сердца, а также с общей и сердечно-сосудистой смертностью [65, 66].

Это неожиданное открытие также было недавно отмечено у пациентов с СОАС, которые соблюдали режим CPAP в течение ≥ 4 часов в сутки в исследованиях HeartBEAT и BestAIR [67].

Возможные механизмы, лежащие в основе этого открытия, включают увеличение объема легких в результате PAP. Травма из-за избыточного объема воздуха (растяжения) у пациентов с острым повреждением легких, находящихся на искусственной вентиляции легких, способствует высвобождению ангиопоэтина-2 из легочных эндотелиальных клеток, что приводит к усилению местного воспаления легких [68-72].

CPAP с параметром 10 см H 2 O увеличивает функциональную остаточную емкость легких у здоровых взрослых более чем на 1 л [73,74].

Растяжение культивированных эндотелиальных клеток на гибкой мембране способствует секреции ангиопоэтина-2, который разрушает межклеточные соединения и усиливает воспалительную сигнализацию, что приводит к проницаемости капилляров и трансмиграции нейтрофилов [75-79].

Кроме того, интернализация CD59 способствует высвобождению ангиопоэтина-2 из эндотелиальных клеток у пациентов с СОАС, что позволяет предположить, что воздействие статинами на изменения активности комплемента, вызванные СОАС, и их последующие провоспалительные эффекты может снизить сердечно-сосудистый риск при СОАС. Важно отметить, что терапия статинами защищала эндотелиальные клетки от активности комплемента и снижала повышение уровня ангиопоэтина-2 у пациентов с СОАС, соблюдавших режим CPAP-терапии. Таким образом, в отличие от CPAP-терапии, терапия статинами стабилизировала функцию эндотелиального барьера. Вопрос о том, можно ли выявить и целенаправленно воздействовать на другие маркеры растяжения альвеол после CPAP-терапии, требует дальнейшего изучения [80-83].

Кроме того, в ряде ретроспективных и обсервационных исследований показано, что статинотерапия у пациентов ХОБЛ сопровождалась снижением смертности, частоты госпитализаций и уменьшением риска развития рака легких [50, 51].

Таким образом, использование статинов у пациентов с ХОБЛ имеет многогранные возможности, что требует проведения дальнейших рандомизированных исследований для оценки эффективности и оптимальных схем применения данной групп лекарственных препаратов.

Заключение

ХОБЛ через разрушение барьерных функций легочных микрососудов вызывает системное воспаление, оксидативный стресс, снижение биодоступности оксида азота, клеточное старение и апоптоз ведет к развитию эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция может быть одним из ведущих факторов развития СОАС, легочной гипертензии, а также других системных заболеваний, в том числе и атеросклероз-ассоциированных заболеваний, что требует особого подхода в ведении пациентов с ХОБЛ. Использование статинов при ХОБЛ за счет комплексного положительного воздействия на ключевые системные проявления ХОБЛ может способствовать не только улучшению состояния легких, но и снижению риска сопутствующих осложнений, в том числе и сердечно-сосудистых, повышая качество жизни и выживаемость пациентов, что обосновывает их применение и необходимость дальнейших рандомизированных контролируемых исследований для определения персонализированного ведения данной категории больных.