Эпидемиологические особенности акральной меланомы кожи в крупном промышленном регионе (Самарская область)

Меланома кожи (МК) – это злокачественное новообразование кожи, которое происходит при злокачественном перерождении меланоцитов, довольно редкое заболевание, с высокими показателями смертности [1, 2, 3].

По данным авторов МК в 2020 году во всем мире было зарегистрировано в общей сложности 325 000 новых случаев (174 000 мужчин, 151 000 женщин) и 57 000 смертей (32 000 мужчин, 25 000 женщин). Самые высокие показатели заболеваемости среди мужчин (42 на 100 000 человеко-лет) и женщин (31 на 100 000 человеко-лет) наблюдаются в Австра-лии/Новой Зеландии, за которой следует Западная Европа (19 на 100 000 человеко-лет для мужчин и женщин), Северная Америка (18 на 100 000 человеко-лет для мужчин, 14 на 100 000 человеко-лет для женщин) и Северная Европа (17 на 100 000 человеко-лет для мужчин, 18 на 100 000 человеко-лет для женщин); низкие показатели отмечаются в большинстве стран Африки и Азии, при этом уровень заболеваемости обычно составлял менее 1 на 100 000 [4].

Термин «акральная меланома» (АМ) многие авторы понимают по-разному: одни авторы считают, что это меланома кожи с локализацией на коже ладоней и подошв, пальцев и ногтевого ложа [5], однако другие авторы включают в этот термин тыльные поверхности кожи кисти и стоп [6–9].

подногтевом пространстве, то выглядит в виде продольной меланонихии [17], что представляет определённые сложности для диагностики врача первичного контакта [18].

Ранняя диагностика АМ кожи, несмотря на имеющиеся на сегодняшний момент знания о клинической и дерматоскопической картинах, по-прежнему остаётся сложной задачей, её трудно диагностировать, поскольку пигментация поражений иногда следует за кожными пятнами на ладонях и подошвах, что приводит к асимметричному внешнему виду и неравномерным границам как АЛМ, так и доброкачественных меланоцитарных невусов [19, 20].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – изучение некоторых статистических особенностей акральной меланомы кожи.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить динамику абсолютного количества случаев акральной меланомы кожи в Самарской области за период 2000–2022 гг. с использованием линейной и полиномиальной аппроксимации трендов.

Проанализировать грубые показатели заболеваемости акральной меланомой кожи на 100 тысяч населения и сравнить их с показателями меланомы кожи других локализаций.

Определить удельный вес акральной меланомы в структуре всех случаев меланомы кожи и выявить темпы прироста заболеваемости за периоды 2000–2010 и 2011–2021 гг.

Изучить половозрастной состав заболевших и умерших от акральной меланомы кожи и сравнить с аналогичными показателями для меланомы кожи других локализаций.

Оценить динамику смертности от акральной меланомы кожи в Самарской области за 2000–2015 гг. и установить особенности её течения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Учитывая особенности терминологии АМ, настоящий опыт исследования в РФ, а также редкую встречаемость заболевания, в нашей работе в различных аспектах были изучены суммарно все зарегистрированные заболевания АМ, возникшие у пациентов с локализацией опухоли: на коже ладоней и подошв, пальцев, ногтевого ложа [5]; тыльных поверхностей кожи кисти и стоп [6–9].

Следует отметить, что в Международной классификации болезней 10 пересмотра акральная меланома в отдельную локализацию, несмотря на свойственные только ей особенности, не выделена, и входит в локализацию меланомы кожи верхней и нижней конечностей со следующими кодами: C43.6 Злокачественная меланома верхней конечности, включая область плечевого сустава; C43.7 Злокачественная меланома нижней конечности, включая область тазобедренного сустава.

Анализируя доступные публикации по АМ и на основании выявленных особенностей течения заболевания в нашем исследовании, мы отдельно выделили эту группу пациентов для более тщательного её изучения, выявления причин, приводящих как к развитию данного заболевания, так и пути по дальнейшему улучшению ситуации по скринингу и ранней диагностике.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Акральная меланома кожи встречается в практике врача онколога нечасто: детальный анализ показателей в Самарской области с населением более чем 3 000 000 человек даёт результат, что в течение отчётного года регистрируются лишь единичные случаи, однако количество их на протяжении 2000–2022 гг. постоянно растёт (рис. 1).

Как видно из представленных данных, в 2000–2005 годы регистрируются от 2 до 4 случаев заболевания, однако с 2006 года их количество резко увеличивается, и максимальное количество наблюдается в 2017 году – 21 случай. Направление тренда абсолютного количества пациентов описывается уравнением линейной аппроксимации вида y=0,7302x + + 1,3676, коэффициент достоверности R²=0,6256.

Следует отметить, что количество пациентов увеличивалось неравномерно, что описывается уравнением полиномиальной аппроксимации вида y=3x10 – 05x6 – 0,002x5 + 0,0583x4 – 0,8342x3 + + 5,8041x2 – 16,252x + 14,234; R²=0,7423.

Акральная меланома кожи в Самарской области составляет небольшую долю из всех выявленных случаев меланомы кожи. С целью объективного изучения динамики этого показателя было выполнено укрупнение интервалов до 11-летних.

Проанализируем половой состав пациентов АМ и МК, выявленных за исследуемый период в Самарской области (табл. 1).

При анализе заболевших соотношение мужчин и женщин при акральной МК составила 1:2,53 а при МК пропорция заболевших мужчин/женщин 1:1,64, что является особенностью АМ.

С целью оценки тренда заболевших АМ общее их количество было разделено на два периода: 2000–2010 гг. и 2011–2021 гг. (табл. 2).

Рисунок 1. Абсолютное количество заболевших акральной меланомой кожи в Самарской области с 2000 по 2022 годы

Figure 1. The absolute number of cases of acral melanoma in the Samara region from 2000 to 2022

Таблица 1. Сравнительные данные полового состава МК и АМ в Самарской области за период с 2000 по 2022 годы

Table 1. Comparative data on the sex distribution of cutaneous melanoma and acral melanoma in the Samara region for the period from 2000 to 2022

Пол	Акральная меланома		Вся меланома кожи
	абс. количество	доля, в%	абс. количество	доля, в%
Мужчины	66	28,33	1969	37,86
Женщины	167	71,67	3232	62,14
Итого	233	100	5201	100

Таблица 2. Сравнительные показатели заболевших акральной меланомой кожи в Самарской области за исследуемые периоды (2000– 2010 гг. и 2011–2021 гг.), абсолютное количество

Table 2. Comparative indicators of cases of acral melanoma of the skin in the Samara region for the study periods (2000–2010 and 2011–2021), absolute number

Годы	2000–2010 годы	2011–2021 годы
Количество заболевших, абс. числа	65	153
Прирост показателя, в%	–	135,38%
Доля во всей МК, в%	3,01%	4,98%

Как видно из представленных данных, несмотря на то, что ежегодно регистрировались лишь единичные случаи заболевших, за период с 2000 по 2010 годы их общее количество составило 65 человек, а за 2011–2021 годы ещё более увеличилось и стало 153; доля акральной меланомы кожи (среди всех заболевших МК) при этом менялась от 3,01% до 4,98%.

Пациентов с меланомой кожи всех локализаций суммарно за исследуемые периоды с 2000 по 2010

годы и 2011–2021 годы было зарегистрировано 2096 и 2922 человек соответственно. Однако прирост абсолютного количества пациентов в процентах у пациентов с акральной меланомой кожи и меланомой кожи других локализаций отличался. Учитывая редкую встречаемость этой патологии и оценки динамики прироста/убыли показателя было произведено укрупнение интервалов с 2000–2010 годы и 2011 по 2021 годы (рис. 2).

Рисунок 2. Сравнительная динамика прироста показателя абсолютного количества пациентов меланомой кожи и акральной меланомы кожи за период с 2000–2010 годы и 2011–2021 годы. Самарская область, в процентах

Figure 2. Comparative dynamics of the increase in the absolute number of patients with melanoma of the skin and acral melanoma of the skin for the period from 2000–2010 and 2011–2021. Samara Region, in percent

Как видно из представленных данных, изменение показателя абсолютного количества пациентов с акральной меланомой кожи составило 135,38% и значительно превышает аналогичный показатель с МК других локализаций (39,41%).

Заболеваемость меланомой кожи на 100 тыс. населения («грубые показатели») в Самарской области менялась неравномерно (рис. 3, 4).

Отмечались периоды роста (2002–2003 годы; 2005–2006 годы; 2008–2011 годы; 2013–2015 годы), в остальное время отмечались периоды уменьшения;

в 2001 году не было зарегистрировано ни одного заболевания.

Проведя анализ полученных данных, выявляем, что «грубый» показатель заболеваемости АМ в Самарской области находится на низком уровне, меняется в интервале от 0,06 на 100 тыс. населения до 0,3 на 100 тыс. населения Самарской области. С другой стороны, показатель МК всех остальных локализаций находится в интервале 5,17 до 8,36 на 100 тыс. населения. Проанализируем половозрастной состав умерших пациентов АМ за период с 2000–2015 годы (рис. 5).

■ акральная МК, грубые показатели

Рисунок 3. Заболеваемость акральной меланомой кожи на 100 тыс. населения Самарской области за 2000–2015 годы, «грубые» показатели. Линейный и полиномиальный тренд

Figure 3. Incidence of acral melanoma per 100,000 population in the Samara region for 2000–2015, crude indicators. Linear and polynomial trend

Рисунок 4. Заболеваемость акральной меланомой кожи в сравнении со всей МК на 100 тыс. населения Самарской области за 20002015 годы, «грубые» показатели

Figure 4. Incidence of acral melanoma of the skin in comparison with all melanoma of the skin per 100 thousand population of the Samara region for 2000-2015, “rough” indicators

Рисунок 5. Сравнение показателей доли умерших пациентов от АМ и МК за период с 2000 по 2015 годы, в процентах Figure 5. Comparison of the proportion of patients who died from acral melanoma and jelanoma of the skin for the period from 2000 to 2015, in percentages

Анализируя полученные данные, отмечаем различные показатели соотношения женского и мужского пола. Так, соотношение умерших от АМ и МК не соответствует количеству заболевших. Результат представлен в таблице 3. Так, умершие от АМ муж-чины/женщины распределились в пропорции 1:1,81, однако для МК это соотношение составило примерно поровну 1:1,14. На основании представленных данных можно сделать вывод, что у женского пола АМ протекает более злокачественно, чем у мужского, в отличие от МК всех остальных локализаций, что является особенностью АМ.

Проанализируем смертность от АМ населения Самарской области за период с 2000 по 2015 год. Результат представлен на рисунке 6.

Как видно из представленных данных, «грубый» показатель смертности от АМ увеличивается, что описывается уравнением линейного тренда вида y=0,025x+0,0204; R²=0,5501.

Таблица 3. Соотношение пациентов женского и мужского населения заболевших и умерших за период с 2000 по 2015 годы в Самарской области

Table 3. The ratio of female and male patients who fell ill and died in the period from 2000 to 2015 in the Samara region

®

ю

0,6

Годы

Рисунок 6. Показатель смертности акральной меланомой кожи на 100 тыс. населения Самарской области за 2000-2015 годы, «грубые» показатели. Линейный тренд

Figure 6. Mortality rate from acral melanoma per 100,000 population in the Samara region for 2000–2015, “crude” indicators. Linear trend

ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании, основанном на анализе данных по акральной меланоме кожи (АМ) в Самарской области за период 2000–2022 гг., выявлены ключевые эпидемиологические особенности, которые подтверждают уникальность этого подтипа меланомы по сравнению с меланомой кожи (МК) других локализаций. Абсолютное количество случаев АМ демонстрирует устойчивый рост (линейный тренд y=0,7302x+1,3676; R²=0,6256) с волнообразным   характером   (полиномиальный   тренд

R²=0,7423), что коррелирует с глобальными тенденциями увеличения заболеваемости МК в промышленно развитых регионах [4]. Однако в отличие от общей МК, где прирост составил 39,41% за периоды 2000–2010 и 2011–2021 гг., для АМ этот показатель достиг 135,38%, что указывает на более динамичный рост, возможно, связанный с улучшением диагностики или изменением факторов риска, таких как травмы ногтевой фаланги или экспозиция химическими веществами [5, 10].

Грубые показатели заболеваемости АМ остаются низкими (0,06–0,3 на 100 тыс. населения), в то время как для общей МК они в 17–139 раз выше (5,17–8,36 на 100 тыс.), что согласуется с данными о редкости 152

АМ (около 3% от всех МК) и её преобладании среди неевропеоидных популяций [11, 12]. Половая структура также отличается: соотношение муж-чин/женщин среди заболевших АМ — 1:2,53 (против 1:1,64 для МК), а среди умерших — 1:1,81 (против 1:1,14), что предполагает более агрессивное течение у женщин, возможно, из-за задержек в диагностике на ладонно-подошвенных локализациях [18, 19]. Смертность от АМ растёт (линейный тренд y=0,025x + 0,0204; R²=0,5501), подчёркивая её злокачественность, что отмечено и в работах Perez M.C. и соавт. (2023), где указывается на недостаточную изученность АМ в проспективных исследованиях [16].

Новые аспекты нашего анализа — это региональная специфика в крупном промышленном центре РФ, где АМ составляет в структуре всей МК от 3,01% до 4,98% с высоким темпом прироста, что отличает её от глобальных данных по редким популяциям [13]. Практическая значимость исследования подтверждает необходимость скрининговых программ для групп риска (промышленные работники, пожилые) с акцентом на более частое исследование цифровой дерматоскопии ногтевой пластины для ранней диагностики [20].

Акральная меланома кожи, в силу присущих только ей особенностей, является самостоятельным заболеванием: встречается довольно редко – около 3% в структуре всех заболевших МК, протекает более злокачественно, выявляется значительно хуже, чем МК.

Согласно различным исследованиям, нечасто встречается у лиц европейского происхождения, в то же время чаще регистрируется у лиц африканского и азиатского происхождения, обладает с уникальными гистологическими и биологическими характеристиками, отличается от других локализаций меланом кожи по многим факторам, возникает преимущественно на ладонях, подошвах и ногтевых ложах [5, 10, 11, 12, 13], мало изучена, по сравнению с другими формами МК в современных проспективных клинических исследованиях [16].

В терминологии АМ существуют противоречия: одна группа исследователей считает, что меланома кожи с локализацией на коже ладоней и подошв, пальцев и ногтевого ложа [5], другие авторы включают в этот термин тыльные поверхности кожи кисти и стоп [6–9], существует и третье мнение (ВОЗ), которое обозначает меланому, локализующуюся на участках конечностей, не покрытых волосяным покровом (Всемирная организация здравоохранения) [10].

В нашем исследовании мы приняли определение обоих групп исследователей и считаем, что АМ локализуется на коже ладоней и подошв, пальцев, ногтевого ложа и тыльных поверхностей кожи кисти и стоп.

Анализ данных по акральной меланоме кожи в Самарской области за 2000–2022 гг. подтверждает её статус как редкого, но агрессивного подтипа меланомы, с уникальными эпидемиологическими чертами: низкой заболеваемостью, высоким темпом прироста и худшей выявляемостью по сравнению с меланомой кожи остальных локализаций. Получен- ные результаты, включая рост абсолютного количества случаев и смертности, подчёркивают необходимость дифференцированного подхода к диагностике и профилактике АМ, особенно в регионах с высокой промышленной нагрузкой.

ВЫВОДЫ

Абсолютное количество заболевших акральной меланомой кожи в Самарской области демонстрирует устойчивый рост (линейный тренд с R²=0,6256) и волнообразный характер (полиномиальный тренд с R²=0,7423), с периодами подъёма и спада, что решает задачу оценки динамики заболеваемости.

Грубые показатели заболеваемости акральной меланомой (0,06–0,3 на 100 тыс. населения) значительно ниже, чем для меланомы кожи других локализаций (5,17–8,36 на 100 тыс.), с удельным весом АМ в структуре МК от 3,01% до 4,98%, что подтверждает её редкость и решает задачу сравнительного анализа эпидемиологии.

Темп прироста абсолютного количества пациентов с акральной меланомой за периоды 2000–2010 и 2011–2021 гг. составил 135,38%, превышая аналогичный для общей меланомы (39,41%), что указывает на динамичный рост и решает задачу оценки темпов изменений.

Грубый показатель смертности от акральной меланомы растёт по линейному тренду (y=0,025x + + 0,0204; R²=0,5501), с более агрессивным течением у женщин (соотношение умерших мужчин/женщин 1:1,81), что решает задачу анализа летальности и половых различий.

Полученные данные позволяют экстраполировать результаты на РФ, подтверждая актуальность дальнейших исследований по скринингу и ранней диагностике акральной меланомы, решая задачу выявления региональных особенностей и рекомендаций.