К вопросу о роли системы интерферона в патогенезе инвертированных папиллом полости носа



К ВОПРОСУ О РОЛИ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНВЕРТИРОВАННЫХ ПАПИЛЛОМ ПОЛОСТИ НОСА

А.Е. Константинов, С.С. Григорян

ГКБ им. С.П. Боткина, г. Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, г. Москва

В этиологии респираторного папилломатоза ведущая роль принадлежит группе папилломовирусов человека. Теоретическим обоснованием настоящего исследования является представление о системе ИФН как непосредственно распознающей и элиминирующей чужеродную (либо дефектную) генетичес- кую информацию на уровне генома, обеспечивая нуклеиновый гомеостаз. Блокируя инициацию трансляции и-РНК, ИФН обладает противовирусным, антимикробным, антипролиферативным и иммуномодулирующим эффектами (Ф.И. Ершов, С.С. Григорян). Функционирование системы ИФН тесно связа- но со специфическими и неспецифическими иммунологическими реакциями. ИФН участвуют в модуляции синтеза белка биогенных aминов, простагландинов; снижают внутриклеточный пул L-триптофана; ингибируют действие опухолевых ростовых факторов.

В связи с этим нами проведен анализ показателей иммунологического и интерферонового (ИФН) статуса у больных папилломатозом полости носа. Обследовано семь больных с инвертированными папилломами полости носа ‒ 5 мужчин и 2 женщины.

Материал и методы. При клиническом исследо-вaнии применяли компьютерную томографию придаточных пазух носа, эндоскопию полости носа телескопом системы Hopkins диаметром 2,7 мм с углом зрения 30°. Bсем больным проводилось гистологическое исследование удаленных образований. При лабораторном исследовании проводился клинический анализ крови, исследованы иммунологический и ИФН-статус больных.

Исследование иммунологического статуса проводили методом прямой двухцветной иммунофлюоресценции с использованием набора моноклональных антител Simultest IMK Plus и проточного цитофлюо-риметра FCSCalibur фирмы “Becton Dickinson” (США). Определяли абсолютное и относительное количество CD3, CD19, CD4, CD8, соотношение CD4/CD8, оценивали количество активных Т-лимфоцитов (CD3/HLA-DR) и натуральных киллеров (NK-клетки) (CD3/CD56+CD16). Иммуноглобулины классов M, G, A определяли методом радиальной диффузии (антисыворотки НИИЭМ им. Н.Ф. Гaмaлеи РАМН), Ig E исследовали ИФА-методом (“Microwell” USA), концентрацию циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК) определяли путем осаждения в боратном буфере с помощью полиэтиленгликоля (ПЭ-6000). Измерения проводили на фотометре BTS-310 (Швеция) при соответствующих длинах волн. Всем больным ставились реакции ИФН-статуса I cтупени, по С.С. Григорян, позволяющие определить количественные параметры ИФН ответа in vitro и ex vivo. Определяли количество циркулирующего в крови ИФН (сывороточный ИФН); уровень продукции ИФН-a лейкоцитами при его индукции in vitro вирусом болезни Нью-кастла; уровень продукции ИФН-g при его индукции in vitro митогенами (фитогемагглютинин); уровень продукции спонтанного ИФН.

Результаты. В иммунологическом статусе у всех пациентов, независимо от пола и возраста, выявлено повышение Ig A (7‒10 мг/мл), значительное повыше- ние Ig E ‒ более 1000 Ед/мл. У пяти больных отмечалось также снижение Ig G (6‒8 ед/мл). В ИФН-статусе у всех пациентов выявлено резкое снижение продукции ИФН-g IV степени. Дефицит продукции ИФН-a был незначителен ‒ I‒II степени. Аллергических проявлений заболевания, несмотря на высокое значение IgE, не отмечалось. В послеоперационном периоде нормализация иммунологического статуса происходила в течение 2‒4 нед, но снижение продукции ИФН-g сохранялось более 6 мес, хотя и на несколько более высоком уровне.

В клинической практике известны случаи, когда у больных, длительно страдающих полипозными рино-синуситами (ПРС) и неоднократно оперированных, развивается клиническая картина, напоминающая таковую при папилломатозе полости носа. Кроме того, у таких больных нередко отмечается сходная гистологическая картина с дисплазией эпителия III ст.

Проведен сравнительный анализ показателей иммунологического и ИФН-статуса больных с инвертированными папилломами пoлocти носа и придаточных пазух и больных ПРС. Показатели ИФН-статуса у больных папилломатозом полости носа близки к показателям ИФН-статуса больных ПРС с наиболее тяжелыми поражениями придаточных пазух и полости носа и частыми рецидивами заболевания. В обоих случаях имеется дефицит ИФН-статуса 3‒4 степени, но если при ПРС отмечается более симметричное снижение продукции ИФН-a и ИФН-g, то при инвертированных папилломах ‒ изолированное снижение продукции ИФН-g. Между этими группами имеется существенная разница в содержании Ig A и Ig E. У больных с инвертированными папилломами отмечается значительно более высокое их содержание в сыворотке крови. Вероятно, важным моментом в патогенезе инвертированных папиллом полости носа является подавление эффекторного ответа сенсибилизированных иммунокомпетентных клеток, что в какой-то степени компенсируется развитием IgE-реакций в очаге поражения.

Требуется более детальное изучение иммунного и ИФН-статусов больных папилломатозом полости носа с исследованием антигенов HLA-комплекса. Полученные данные указывают, возможно, на целесообразность применения для их лечения и профилактики рецидивов заболевания препаратов ИФН и/или их индукторов, обладающих широким спектром неспецифического противовирусного, антипро-лиферативного и иммуномодулирующего действия.